3月29日，國家食品藥品監督管理總局（簡(jiǎn)稱(chēng)“總局”）下發(fā)了《總局關(guān)于印發(fā)藥物臨床試驗數據核查工作程序（暫行）的通知》（簡(jiǎn)稱(chēng)“通知”），這意味著(zhù)從2015年7月開(kāi)始的藥物臨床試驗數據核查收緊工作迎來(lái)了最“殘酷”的高潮。為什么說(shuō)它殘酷？讓我們逐一分析。

　　首先，核查對數據真實(shí)完整的要求非?？量?。根據總局官網(wǎng)發(fā)布的《藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查要點(diǎn)》（簡(jiǎn)稱(chēng)“要點(diǎn)”），核查將對所有數據的可溯源性和真實(shí)有效性進(jìn)行全方位、地毯式搜尋，確保無(wú)遺漏、無(wú)死角，并明確絕對不允許拒絕或逃避檢查。這要求研究數據、檢測數據、試驗過(guò)程數據、倫理等全部真實(shí)完整，數據庫真實(shí)一致。有了《要點(diǎn)》，核查人員就像佩上了尚方寶劍，企業(yè)則必須認真對待，難怪有人笑稱(chēng)：《要點(diǎn)》的目的就是沒(méi)有問(wèn)題也要找出點(diǎn)問(wèn)題。

　　第二，核查陣容大，節奏快?！锻ㄖ访鞔_核查由總局藥品審評中心與總局審核查驗中心共同完成，藥品審評中心提供名單，審核查驗中心具體執行。這樣高規格大陣容可不常見(jiàn)。同時(shí)此次核查啟動(dòng)節奏非?？?，3月29日《通知》下發(fā)，3月30日總局審核查驗中心就下發(fā)了《藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查計劃公告（第1號)》，計劃對富馬酸貝達喹啉片等16個(gè)藥物開(kāi)展現場(chǎng)核查。這批核查品類(lèi)公示期為3月30日~4月13日，在這10個(gè)工作日內，藥品注冊申請人可以申請撤回。如果公示結束未提出撤回申請的，默認為接受現場(chǎng)核查，此時(shí)不允許撤回申請，而是通知具體現場(chǎng)核查日期。

　　公示結束后將對這16個(gè)品種按順序逐一開(kāi)始核查，其他品種也會(huì )緊隨其后，這動(dòng)作可真是“閃電”啊。別誤會(huì )總局這回可不是樹(shù)懶了！這僅僅是《通知》出臺的第二天，很多企業(yè)還沒(méi)醒過(guò)味兒來(lái)，這還不是玩兒真的？

　　最后也是最重要的是，此次核查的處罰力度是史無(wú)前例的?！锻ㄖ访鞔_規定，現場(chǎng)核查結束后10個(gè)工作日內給出意見(jiàn)，意見(jiàn)出來(lái)后核查人員會(huì )與藥品注冊申請人和主要研究者進(jìn)行溝通。隨后，核查中心將問(wèn)題匯總后5個(gè)工作日之內報總局相關(guān)機構——也就是說(shuō)，最快兩個(gè)月企業(yè)就會(huì )收到正式判決書(shū)了。

　　那么最重要的一點(diǎn)來(lái)了，如果核查發(fā)現問(wèn)題，如何處罰呢？根據《通知》再結合2015年12月25日總局關(guān)于核查工作座談會(huì )的精神，不難總結：首先，對于實(shí)驗數據弄虛作假的，以最大力度予以打擊——立案調查！而且對臨床試驗責任人和管理人展開(kāi)追責，臨床機構的日子也不好過(guò)了；其次，對于數據不完整問(wèn)題，影響藥品安全性、有效性的則不予注冊。說(shuō)白了就是嚴懲弄虛作假，允許悔改歸正，而且尺度一致，防止錯判漏判的產(chǎn)生。

　　看完以上這幾點(diǎn)，您可能會(huì )問(wèn)：總局這回是不是來(lái)真的??？答案是肯定的。我們把目光放遠一些，其實(shí)此次對于藥品臨床試驗數據的檢查從2015年7月22日就已經(jīng)開(kāi)始。當時(shí)總局下發(fā)117號文，要求藥品注冊申請人開(kāi)展藥品臨床數據的自查核查，大家此時(shí)以為總局不過(guò)是走個(gè)過(guò)場(chǎng)，不吱聲兒就過(guò)去了。之后總局兩次召開(kāi)電話(huà)會(huì )議，強調臨床試驗數據自查核查的重要性，并于2015年8月19日發(fā)布116號文其中明確規定于2015年8月25日24點(diǎn)關(guān)閉《藥物臨床試驗數據自查報告填報系統》，過(guò)時(shí)未上交將不予注冊！這下才引起了企業(yè)的重視，之后隨著(zhù)169號和201號文的發(fā)布，總局介紹了現階段自查情況，并撤消了16個(gè)注冊申請，很多企業(yè)才意識到狼真的來(lái)了。

　　但狼來(lái)的可不是一只，而是一群！之后2015年11月10日下發(fā)的228號文公布了《藥物臨床試驗數據現場(chǎng)核查要點(diǎn)》；12月17日266號文發(fā)布，總局對上一階段的工作表示不滿(mǎn)，并要求各地區食品藥品管理監督局進(jìn)一步進(jìn)行核查。這時(shí)企業(yè)們好像挨了連續重拳癱倒在地，紛紛主動(dòng)撤回注冊申請。根據總局數據，臨床試驗數據自查核查1622個(gè)品種，除免臨床試驗的，需要自查核查的總數為1429個(gè)。截至2016年1月12日，企業(yè)主動(dòng)撤回1103個(gè)、未提交自查報告不予批準10個(gè)、意見(jiàn)不一致按撤回處理6個(gè)、核查不通過(guò)24個(gè)、評審不通過(guò)8個(gè)，撤回和不通過(guò)合計1151個(gè)，占自查核查總數的80%，其中企業(yè)主動(dòng)撤回占到77%！就算所有主動(dòng)撤回的申請都不含弄虛作假的問(wèn)題，臨床方案也沒(méi)有問(wèn)題，不需要重新開(kāi)展臨床實(shí)驗，只需補充完整臨床試驗數據就可以繼續申報注冊。

　　由于總局下發(fā)了新的注冊收費標準，注冊?xún)r(jià)格大幅提高，撤回藥品繼續申報要按照新標準繳費，哪怕繼續申報品種全部為仿制藥（注冊費用提升最少），重新申報一個(gè)品種較過(guò)去注冊費用提升18萬(wàn)多元，1103個(gè)品種則至少多繳注冊費2億多元，而這還不包括前期研發(fā)成本和預計上市時(shí)間偏差帶來(lái)的損失。而沒(méi)有撤回申請的如果在現場(chǎng)核查時(shí)發(fā)現了問(wèn)題，重則斬首，輕了也要重新注冊，發(fā)配遠方了。尤其重要的就是對弄虛作假采取“零容忍”的態(tài)度，不但藥品再也無(wú)法注冊，相關(guān)責任人可能還會(huì )獲得監獄游的機會(huì )。

　　由此可見(jiàn)，總局早就布下了一盤(pán)大棋，只不過(guò)在開(kāi)始很多企業(yè)或懵懂或存僥幸心理，并沒(méi)有很重視。雖然不少企業(yè)早就嗅到了政策收緊的味道，但未曾料到此次組合拳會(huì )如此緊湊。這時(shí)積極應對，直面自身問(wèn)題，提升研發(fā)和臨床試驗的嚴謹性，保證所有數據的真實(shí)是唯一可行的路。