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為什么“二甲雙胍”能抗癌?

2016-04-04 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:由于二甲雙胍對細胞代謝以及控制pro-growth和pro-death通路的復雜網(wǎng)絡(luò )有很大的影響,研究人員猜想,二甲雙胍的抗癌活性并不是由調節有限數量的特殊細胞靶標介導,而是使得整個(gè)細胞信號網(wǎng)絡(luò )廣泛重新布線(xiàn),誘導形成對生長(cháng)或死亡刺激因子的不同敏感性。

  在過(guò)去的50年里,二甲雙胍已經(jīng)被廣泛應用于2型糖尿病的一線(xiàn)治療。事實(shí)上,除了降糖作用,二甲雙胍是一種多效藥物,可調節很多疾病,其中包括降低癌癥發(fā)病率,減少腫瘤惡化。然而,二甲雙胍抗腫瘤活性背后的機理依然還不清楚。先前的研究表明,二甲雙胍可作為線(xiàn)粒體復合物I的抑制劑,但癌細胞如何響應線(xiàn)粒體紊亂(通過(guò)降低線(xiàn)粒體氧化磷酸化來(lái)限制它們的致癌潛力)并未有很好的解釋。

  由于二甲雙胍對細胞代謝以及控制pro-growth和pro-death通路的復雜網(wǎng)絡(luò )有很大的影響,研究人員猜想,二甲雙胍的抗癌活性并不是由調節有限數量的特殊細胞靶標介導,而是使得整個(gè)細胞信號網(wǎng)絡(luò )廣泛重新布線(xiàn),誘導形成對生長(cháng)或死亡刺激因子的不同敏感性。

  為了驗證這一假設,研究人員觀(guān)察了二甲雙胍治療乳腺癌細胞的狀態(tài)變化。盡管基因表達差異常被用于研究細胞對“干擾”的響應,但細胞表型主要由所有表達的蛋白的濃度和活化度決定。3月23日,發(fā)表在《CellSystems》雜志上的這項研究中,科學(xué)家們使用高分辨率質(zhì)譜技術(shù)描述了二甲雙胍介導的乳腺癌細胞蛋白質(zhì)組和磷酸化蛋白質(zhì)組的變化。

  研究人員共定量了7875種蛋白和15813種phosphosites,分析表明,二甲雙胍治療使得癌細胞對凋亡刺激更為敏感,且對促生長(cháng)刺激敏感減弱。同時(shí),研究還證明了二甲雙胍通過(guò)PP2A-磷酸酶依賴(lài)途徑抑制p70S6K-rpS6Axis。

  除了揭秘二甲雙胍治療乳腺癌的背后機制,此前發(fā)表在《PLOSONE》上的一項研究中,美國麻省總醫院的科學(xué)家們發(fā)現了二甲雙胍抑制胰腺癌進(jìn)展的新機理。研究指出,二甲雙胍可降低最常見(jiàn)形式胰腺癌的炎癥和纖維化特征。

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