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禮來(lái)/阿斯利康口服BACE抑制劑AZD3293進(jìn)入阿爾茨海默關(guān)鍵III期臨床開(kāi)發(fā)

2016-04-12 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:AZD3293是一種口服β-淀粉樣前體蛋白裂解酶(BACE)抑制劑,目前正調查用于早期阿爾茨海默氏癥(AD)的治療。眾多專(zhuān)家認為,在疾病的早期給予藥物治療,可能是成功治療AD的關(guān)鍵。AD疾病特征是淀粉樣蛋白斑塊(由β淀粉樣蛋白組成)在大腦中積累。

  阿斯利康(AZN)和禮來(lái)(EliLilly)近日宣布,有關(guān)阿爾茨海默氏癥(AD)藥物AZD3293的一項關(guān)鍵II/III期臨床研究AMARANTH將繼續推進(jìn)至III期部分。AMARANTH研究的獨立數據監測委員會(huì )在完成一項既定的中期安全性分析之后,建議該研究繼續向前推進(jìn)。此外,雙方還宣布,將按照原計劃啟動(dòng)AZD3293一項新的III期臨床研究DAYBREAK,該研究在輕度阿爾茨海默癡呆患者中開(kāi)展,將評估AZD3293的療效和安全性,患者招募工作將于2016年第三季度啟動(dòng)。

  AZD3293是一種口服β-淀粉樣前體蛋白裂解酶(BACE)抑制劑,目前正調查用于早期阿爾茨海默氏癥(AD)的治療。眾多專(zhuān)家認為,在疾病的早期給予藥物治療,可能是成功治療AD的關(guān)鍵。AD疾病特征是淀粉樣蛋白斑塊(由β淀粉樣蛋白組成)在大腦中積累。BACE是與β淀粉樣蛋白形成相關(guān)的蛋白酶,抑制BACE,有望阻止淀粉樣蛋白斑塊的形成,并最終減緩疾病的進(jìn)展。AZD3293是一種口服強效選擇性小分子BACE抑制劑,在I期研究中,已被證明能夠顯著(zhù)且呈劑量依賴(lài)性地降低阿爾茨海默氏癥患者和健康志愿者腦脊液中β淀粉樣蛋白的水平。

  阿斯利康和禮來(lái)于2014年達成戰略聯(lián)盟,合作開(kāi)發(fā)及商業(yè)化AZD3293(或稱(chēng)LY3314814)。根據協(xié)議條款,禮來(lái)將支付阿斯利康高達5億美元的開(kāi)發(fā)、監管里程碑款項,雙方將平攤AZD3293的研發(fā)和商業(yè)化成本,也將平分該藥的全球凈收入。禮來(lái)將領(lǐng)導臨床試驗,并與阿斯利康神經(jīng)科學(xué)創(chuàng )新單元的科學(xué)家合作,阿斯利康則負責AZD3293的生產(chǎn)。隨著(zhù)此次AZD3293進(jìn)入III期臨床開(kāi)發(fā),禮來(lái)將支付阿斯利康一筆1億美元的里程碑金。

  幾年前,強生/輝瑞的單抗藥物bapineuzumab及禮來(lái)的單抗藥物solanezumab均在III期臨床慘遭失敗,這2種藥物研發(fā)投入均超過(guò)10億美元,在A(yíng)D新藥研發(fā)領(lǐng)域是非常沉重的打擊。而B(niǎo)ACE抑制劑是另一種很有前途的新方法,已取代單抗藥物站在了AD新藥研發(fā)的舞臺中心。目前,默沙東(Merck&Co)是BACE抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)導者,其實(shí)驗性藥物MK-8931的首批III期臨床數據預計將于2017年左右獲得。

  阿爾茨海默氏癥(AD)是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病,臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化,日常生活能力進(jìn)行性減退,并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。阿爾茨海默氏癥是最常見(jiàn)形式的老年癡呆癥,約占老年癡呆癥病例的60%-80%。根據阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì )數據,目前全球范圍內約有4400萬(wàn)人患有老年癡呆癥,每年的醫療費用已達到2000億美元,鑒于當前AD治療選擇僅限于療效欠佳的對癥治療藥物,AD患者總數預計將在2030年達到7500萬(wàn),在2050年達到1.35億,治療費用更將達到12000億美元。

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