中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細胞研究所國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心雷鳴、陳勇研究組和中科院大連化學(xué)物理研究所李國輝研究組，新近共同揭示了混合譜系白血?。∕LL）病理機制，題為《MLL家族蛋白甲基轉移酶活性調節的分子機制》的研究論文近日發(fā)表在《自然》雜志上。

　　該雜志審稿人認為：“此研究在MLL研究領(lǐng)域具有里程碑意義，得到了一個(gè)合理的MLL蛋白活化模型，并解釋了MLL的組裝和激活機制，為今后小分子藥物的針對性設計提供了新思路。”

　　科研人員在研究中通過(guò)建立MLL蛋白活化模型，發(fā)現MLL家族蛋白在基因表達調控、細胞增殖、生長(cháng)發(fā)育分化等方面發(fā)揮重要作用，其變異所引起的功能失調會(huì )導致細胞的非正常發(fā)育或功能喪失。

　　科研人員還解析出了4種MLL與多個(gè)輔助蛋白組成復合體的三維結構。比如，MLL1基因重排在嬰幼兒急性淋巴白血病中的發(fā)生率約為70%～80%，在成人急性髓系白血病中的發(fā)生率約為5%～10%。發(fā)生MLL1基因重排引起的白血病惡性程度高、預后差，已成為急性白血病中的一個(gè)特殊亞型。MLL2在結直腸癌和胸腺癌中高表達。MLL3的突變在胃癌、卵巢癌、結直腸癌、膽管癌、肝癌、膀胱移行細胞癌等多種癌癥中被發(fā)現。MLL4的突變則在歌舞伎綜合征、先天性心臟病等遺傳疾病，腎透明細胞癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌、成神經(jīng)管細胞瘤等癌癥中廣泛存在。