5月3日,國際期刊Oncogene在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫學(xué)院健康科學(xué)研究所時(shí)玉舫研究組題為T(mén)umourcell-derivedexosomesendowmesenchymalstromalcellswithtumour-promotioncapabilities的研究成果,闡述了腫瘤細胞的分泌囊泡在誘導間充質(zhì)干細胞促腫瘤生長(cháng)方面的重要作用以及相關(guān)機制。
間充質(zhì)干細胞具有向腫瘤趨化的特性,已經(jīng)被證實(shí)可以通過(guò)分泌生長(cháng)因子、趨化因子和表達免疫調節因子等,促進(jìn)血管生成,調節腫瘤免疫微環(huán)境,影響腫瘤生長(cháng)。時(shí)玉舫研究組在前期研究中已發(fā)現,相比骨髓間充質(zhì)干細胞,腫瘤間充質(zhì)干細胞具有顯著(zhù)地促進(jìn)腫瘤生長(cháng)的作用。這些腫瘤間充質(zhì)干細胞通過(guò)分泌大量的趨化因子(CCL-2,CCL-7,CCL-12),招募單核細胞、巨噬細胞在腫瘤部位的聚集,塑造腫瘤免疫抑制環(huán)境,促進(jìn)腫瘤生長(cháng)。腫瘤間充質(zhì)干細胞的這些特征的獲得與腫瘤微環(huán)境存在密切聯(lián)系。同時(shí),腫瘤間充質(zhì)干細胞可以進(jìn)一步“同化”新到達腫瘤部位的骨髓間充質(zhì)干細胞,使其具有與腫瘤間充質(zhì)干細胞相似的特征,并獲得促進(jìn)腫瘤生長(cháng)的能力。然而,腫瘤間充質(zhì)干細胞的初始形成過(guò)程以及相關(guān)的參與因素,仍缺乏相關(guān)的研究。
博士研究生杜黎明和林良宇在研究員時(shí)玉舫和王瑩的指導下發(fā)現,腫瘤在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,會(huì )產(chǎn)生大量的囊泡(exosomes),這些囊泡可以被間充質(zhì)干細胞攝取,調控間充質(zhì)干細胞中趨化因子(CCL-2,CCL-7,CCL-12)的表達。相比于正常的間充質(zhì)干細胞,腫瘤囊泡處理過(guò)的間充質(zhì)干細胞能夠招募更多的巨噬細胞向腫瘤部位遷移,促進(jìn)腫瘤免疫抑制環(huán)境形成,促進(jìn)腫瘤的生長(cháng)。當阻斷巨噬細胞的遷移或者除去實(shí)驗小鼠體內的巨噬細胞后,腫瘤囊泡處理過(guò)的間充質(zhì)干細胞的促腫瘤能力大大減低。這一發(fā)現表明,腫瘤細胞所產(chǎn)生的囊泡在誘導正常組織間充質(zhì)干細胞向促腫瘤間充質(zhì)干細胞演化中起到了重要的作用,對揭示腫瘤中間充質(zhì)干細胞的來(lái)源具有重要意義。同時(shí),這一成果為了解腫瘤細胞、間充質(zhì)干細胞及免疫細胞之間的交互調控在腫瘤中的作用提供了新的視角和機制。
該工作得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院和上海市科委的相關(guān)資助。