生活在我們腸道中的有益菌群（腸道微生物組）對免疫系統的發(fā)育和功能起重要作用。越來(lái)越多的證據表明，某些益生菌（將有益菌導入腸道中去的治療方法）可以幫助緩解一些腸道疾病，如克羅恩病的某些癥狀。通過(guò)研究克羅恩病遺傳風(fēng)險因子與腸道細菌之間的相互作用，加州理工學(xué)院（Caltech）的研究人員發(fā)現了某些患者中這一疾病新的潛在病因，這一信息或許可促進(jìn)益生菌療法和個(gè)體化治療的發(fā)展。

　　他們的研究結果在線(xiàn)發(fā)布在5月5日的《科學(xué)》（Science）雜志上。

　　以往，科學(xué)家們發(fā)現克羅恩病患者常常表現出他們的基因組及腸道微生物組均發(fā)生了改變。200多個(gè)基因牽涉對克羅恩病易感性起作用。多年來(lái)，這一領(lǐng)域的研究人員認為這些基因是通過(guò)感知致病菌及調動(dòng)免疫反應殺死有害的細菌來(lái)正常發(fā)揮作用；當這些基因發(fā)生缺陷時(shí)，致病菌會(huì )在腸道中存活、繁殖，導致疾病。

　　論文的第一作者、加州理工學(xué)院生物學(xué)與生物工程學(xué)博士后學(xué)者HiutungChu說(shuō)：“盡管我們相信這一切都是真的，在這項研究中我們很想看看，一些對感知致病菌起重要作用的基因是否也在感知促進(jìn)免疫健康的有益菌時(shí)發(fā)揮重要作用。通常，來(lái)自這些有益共生菌的信號會(huì )促進(jìn)抗炎反應，抑制腸道中的炎癥。然而，感知及響應致病菌的基因發(fā)生突變也會(huì )損害對有益菌的反應。因此，這是對現有教條的一次新編撰。”

　　為了闡明這一點(diǎn)，Chu和微生物教授SarkisMazmanian實(shí)驗室的同事們，設計出了幾項實(shí)驗來(lái)研究一些遺傳突變可能破壞一種已知的有益細菌：脆弱擬桿菌（Bacteroidesfragilis）免疫增強效應的機制。研究人員利用脆弱擬桿菌處理攜帶無(wú)功能版本ATG16L1和NOD2基因的小鼠來(lái)測試了他們的新理論。當前已知，ATG16L1和NOD2基因在克羅恩病風(fēng)險中起作用。

　　研究人員發(fā)現如果缺失其中的一個(gè)基因，小鼠無(wú)法響應脆弱擬桿菌形成疾病保護免疫細胞——調節性T細胞，甚至在用脆弱擬桿菌治療后，ATG16L1缺陷腸病小鼠模型的一些癥狀仍未發(fā)生改變。

　　Chu和Mazmanian隨后獲得了來(lái)自Cedars-Sinai醫學(xué)中心健康患者與克羅恩病患者的血液樣本。Chu說(shuō)：“我們看到某些患者的免疫細胞響應脆弱擬桿菌，而來(lái)自另一些患者的免疫細胞根本不響應。由于已經(jīng)對來(lái)自Cedars的這些細胞進(jìn)行了基因分型，我們能夠匹配我們的結果及患者的基因型：攜帶保護版本ATG16L1的個(gè)體其免疫細胞響應治療，而攜帶突變版本ATG16L1基因的患者不會(huì )對脆弱擬桿菌產(chǎn)生抗炎反應。”

　　Mazmanian說(shuō)，研究結果表明這些基因的錯誤版本可以?xún)煞N不同的方式：無(wú)法幫助破壞致病菌，及阻止通常由“好”細菌引起的有益免疫信號引起克羅恩病。“Hiutung證實(shí)人類(lèi)微生物組中一些特異的細菌似乎利用了通常參與殺死細菌的這些基因編碼的信號通路，向宿主發(fā)出有益的信號。”

　　Mazmanian說(shuō)，這項研究工作揭示出了基因組與微生物組之間的重要關(guān)系，或許有一天可以利用它來(lái)改善臨床實(shí)驗中使用益生菌。“例如，我們以往的研究工作提出利用脆弱擬桿菌作為某些疾病的益生菌療法。新研究揭示某些群體不能從這類(lèi)治療中受益是因為他們有這一遺傳易感性?，F在，一些臨床試驗沒(méi)有很好地去鑒別哪些患者有可能對治療做出最好的反應，但我們在小鼠模型中完成的試驗表明，從概念上講，你可以設計出更有效的臨床試驗。”