16日Aduro腫瘤疫苗組合在一個(gè)胰腺癌二期臨床未能達到試驗一級終點(diǎn)。這個(gè)試驗比較腫瘤疫苗GVAX和一個(gè)攜帶腫瘤抗原間皮素的滅活細菌CRX-207組合、CRX-207自己、和標準化療比較，一級終點(diǎn)是生存期。結果化療組中值生存期4.6個(gè)月、CRX-207組5.4個(gè)月、CRX-207+GVAX組3.8個(gè)月。雖然CRX-207組中值生存期高于對照，但據Aduro講兩組生存曲線(xiàn)很接近。而復方組生存期低于對照，這也是一周內第二次腫瘤疫苗在胰腺癌療效差于對照。上周Newlink的Algenpantucel-L在另一個(gè)人群中比對照生存期短3個(gè)月。今天Aduro股票下滑17%。

　　GVAX是一個(gè)90年代開(kāi)發(fā)的技術(shù)，類(lèi)似牛痘GVAX是失去增殖功能但依舊可以誘發(fā)免疫反應的腫瘤細胞，理論上可以激活病人免疫系統。GVAX在一個(gè)前列腺癌三期臨床失敗后被Aduro收購。CRX-207是Aduro核心技術(shù)LADD的產(chǎn)品之一，使用滅活的李斯特菌引入腫瘤抗原，所以也可以增強腫瘤免疫應答。在一個(gè)針對胰腺癌的二期臨床中，CRX-207+GVAX比單獨使用GVAX延長(cháng)2.2個(gè)月中值生存期。所以根據最粗糙的計算，如果CRX-207+GVAX>GVAX，CRX-207>標準療法>CRX-207+GVAX，那么GVAX應該差于標準療法。據說(shuō)這也是現在投資者對GVAX的估價(jià)。也有人認為CRX-207同樣沒(méi)有價(jià)值，今天Aduro市值僅比現金高一億多美元，而他們在現在比較熱門(mén)的小分子免疫療法STING項目上還領(lǐng)先。Aduro仍然在進(jìn)行CRX-207和檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合用藥臨床，希望去除腫瘤微環(huán)境的免疫抑制會(huì )咸魚(yú)翻身。

　　免疫療法最近幾年成就顯著(zhù)，已經(jīng)有細胞因子IL2、治療疫苗、檢查點(diǎn)抑制劑、溶瘤病毒、雙特異抗體先后上市，CAR-T也在臨床試驗中顯示非常驚人的療效。短時(shí)間出現這些重要進(jìn)展注定這個(gè)領(lǐng)域會(huì )出現一定泡沫，從大藥廠(chǎng)到小生物技術(shù)公司、從大學(xué)到政府到名人捐贈無(wú)不向免疫療法傾斜。大家都怕行動(dòng)慢了錯過(guò)這個(gè)大潮，但是不顧開(kāi)發(fā)成本即使找到一些新型免疫療法，今天的支付環(huán)境下也未必會(huì )得到相應回報。起大早趕晚集和睡懶覺(jué)是同樣危險的投資方式。

　　和靶向療法第一個(gè)上市的格列衛最后成為最成功靶向藥物類(lèi)似，除了檢查點(diǎn)抑制劑，目前其它上市的免疫療法效果一般，商業(yè)前景有限。比如和昨天著(zhù)名電視節目60分鐘介紹的杜克大學(xué)溶瘤病毒類(lèi)似產(chǎn)品、安進(jìn)的T-Vec預測峰值銷(xiāo)售只有2億美元，雖然以后的組合療法可能會(huì )擴大市場(chǎng)。但是即使象Opdivo這樣顛覆性藥物最近也被英國的NICE拒絕支付，而隨著(zhù)更多療法的出現各國支付壓力都在增加。所以控制研發(fā)成本非常重要，但最近制藥工業(yè)有點(diǎn)孤注一擲。正像我們以前講的，到2b和3期臨床去驗證每一個(gè)科學(xué)假說(shuō)的研發(fā)模式無(wú)法持續。

　　當然并不是說(shuō)免疫療法已經(jīng)到了盡頭、治療性腫瘤疫苗已經(jīng)到了盡頭。恰恰相反，免疫療法依舊是征服腫瘤的最大希望，但是面對支付環(huán)境的變化廠(chǎng)家應該控制冒險的節奏。以前是幾乎每個(gè)戰役都值得打，即使傷亡慘重回報還是更大。但現在時(shí)代不同了，損兵折將凱旋而歸可能連糧草錢(qián)都要不回來(lái)。