在消化系統（非結直腸）腫瘤口頭報告專(zhuān)場(chǎng)上，德國法蘭克福Nordwest醫院臨床癌癥研究所主任Salah-EddinAl-Batran教授報告了IMAB362（全球首個(gè)anti-claudin18.2單抗）一項代號為FAST的臨床研究的結果。

　　FAST研究在161例患者中考察了化療（表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱）、化療+低劑量IMAB362（600mg/m2）、化療+高劑量IMAB362（800mg/m2）一線(xiàn)治療晚期胃癌和胃食管交界腺癌（EJG）的療效差異。

　　結果顯示，與單獨使用化療組相比，化療+IMAB362治療組的中位PFS明顯延長(cháng)（4.8vs7.9個(gè)月），中位OS明顯延長(cháng)（8.4vs13.2個(gè)月），死亡風(fēng)險降低49%；特別是對于claudin18.2蛋白高表達的患者，中位OS接近加倍（9vs16.7個(gè)月），死亡風(fēng)險降低55%。

　　這些數字什么概念呢？我們接下來(lái)會(huì )將其與近年上市的胃癌新藥Cyramza(ramucirumab，禮來(lái)）和阿帕替尼（恒瑞）做一對比。

　　禮來(lái)ramucirumab屬于anti-VEGF單抗，于2014年4月21日獲得FDA批準。在一項涉及665例既往接受過(guò)鉑類(lèi)藥物+氟嘧啶化療的晚期胃癌III研究中，”安慰劑+紫杉醇“和”ramucirumab+紫杉醇“的中位PFS分別為2.9vs4.4個(gè)月，中位OS分別為7.4vs9.6個(gè)月。

　　恒瑞阿帕替尼屬于小分子TKI，于2014年10月17日獲得CFDA批準。在一項涉及270例二線(xiàn)化療失敗的晚期胃癌患者的III期安慰劑對照研究中，安慰劑組和阿帕替尼組的中位PFS分別為1.8vs2.6個(gè)月，中位OS分別為4.7和6.5個(gè)月。

　　如果只從數字上看，IMAB362可以說(shuō)是完全碾壓ramucirumab、阿帕替尼。不過(guò)再仔細比對一下臨床設計方案，我們可以發(fā)現ramucirumab、阿帕替尼招募的都是至少接受過(guò)一線(xiàn)化療的晚期胃癌患者，阿帕替尼的試驗對象甚至是二線(xiàn)化療失敗的患者，治無(wú)可治，所以三個(gè)藥物的現有數據還是要區分看待更客觀(guān)一些。

　　但不管怎么說(shuō)，晚期或復發(fā)性胃癌的治療選擇非常有限，預后極差。如今IMAB362這樣一個(gè)藥物橫空出世，如果能在擴大規模的III期研究中重現今日之輝煌數據，獲批絕對毫無(wú)問(wèn)題。特別是中國，作為全球胃癌發(fā)病人數最多的國家，對IMAB362也更值得期待。IMAB362的III期研究會(huì )在2017年啟動(dòng)。

　　關(guān)于IMAB362

　　IMAB362是全球首個(gè)靶向claudin18.2的抗體，已獲得FDA和歐盟授予的治療胃癌和胰腺癌的孤兒藥資格。IMAB362的作用機制包括激活抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）、與化療聯(lián)用時(shí)的補體依賴(lài)性細胞毒作用（CDC)、T細胞侵潤以及腫瘤微環(huán)境的調控。

　　Claudin18.2屬于緊密連接蛋白質(zhì)家族，可以控制層細胞之間的分子流動(dòng)。然而，在腫瘤中，緊密連接被破壞，claudin蛋白質(zhì)失去了其主要作用。在胃癌患者中，claudin18.2只表達于分化型胃壁細胞，在健康組織中無(wú)表達。claudin18.2在80%的胃癌患者以及60%的胰腺癌患者中過(guò)表達，此外還在肺癌，食管癌，和卵巢癌中過(guò)表達。

　　關(guān)于Ganymed公司

　　Ganymed是一家德國生物技術(shù)公司，公司核心技術(shù)是zlemTüreci和UgurSahin的研發(fā)成果——一種只識別腫瘤細胞表面抗原而對健康組織毫無(wú)影響的"理想抗體"。

　　Ganymed的主要投資方是德國雙胞胎億萬(wàn)富豪ThomasStrüngmann和AndreasStrüngmann控制的ATSBeteiligungsverwaltungGmbH。

　　這對雙胞胎兄弟曾將創(chuàng )辦過(guò)德國最大的仿制藥企業(yè)Hexal，并以75億美元的價(jià)格賣(mài)給了諾華。他們在過(guò)去5年為Ganymed帶來(lái)了1.48億美元的投資，包括最新一筆6000萬(wàn)美元的融資。