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科學(xué)家在高轉移性肺癌細胞中發(fā)現重要分子

2016-06-10 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:非小細胞肺癌(NSCLC)病人的5年生存率大約為16%,大多數病人死于無(wú)法控制的癌癥轉移。在這項最新研究中,研究人員對具有高轉移能力和低轉移能力的非小細胞肺癌細胞進(jìn)行了篩選,著(zhù)重尋找與干細胞特性相關(guān)的基因。

  近日,來(lái)自美國費城FoxChase癌癥中心的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊PNAS上在線(xiàn)發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展,他們通過(guò)篩選找到了一個(gè)參與非小細胞肺癌侵襲轉移的重要分子,同時(shí)也為預測該疾病的惡性程度提供了一個(gè)潛在的生物標記物。

  非小細胞肺癌(NSCLC)病人的5年生存率大約為16%,大多數病人死于無(wú)法控制的癌癥轉移。在這項最新研究中,研究人員對具有高轉移能力和低轉移能力的非小細胞肺癌細胞進(jìn)行了篩選,著(zhù)重尋找與干細胞特性相關(guān)的基因。經(jīng)過(guò)篩選研究人員在轉移能力較強的癌細胞中發(fā)現一種叫做Musashi-2(MSI2)的mRNA翻譯調控因子的表達存在升高。隨后研究人員又在非小細胞肺癌病人的腫瘤樣本和正常肺組織中檢測了MSI2的表達,發(fā)現MSI2在腫瘤樣本中存在過(guò)表達的情況,并且MSI2的表達程度與疾病進(jìn)展存在相關(guān)性。

  為了進(jìn)一步驗證MSI2表達與非小細胞非癌轉移之間的關(guān)系,研究人員在小鼠模型和人類(lèi)非小細胞非癌細胞系上刪除了MSI2基因,結果發(fā)現癌細胞的侵襲能力和轉移能力都出現了下降,并且這種現象并不依賴(lài)于癌細胞的增殖。刪除MSI2基因能夠顯著(zhù)地誘導與上皮細胞特性有關(guān)的蛋白表達,其中包括一些緊密連接蛋白如CLDN3,CLDN5和CLDN7,而一些與上皮間充質(zhì)轉化相關(guān)的基因則出現了表達下調,其中包括TGFβR1,SMAD3以及SNAIL和SLUG。在所有發(fā)生表達變化的基因中,研究人員發(fā)現過(guò)表達TGFβR1能夠逆轉刪除MSI2基因導致的侵襲能力下降,而過(guò)表達CLDN7則會(huì )抑制依賴(lài)MSI2的癌細胞侵襲。除此之外,研究人員還觀(guān)察到刪除MSI2能夠抑制E-cadherin表達。

  基于這項工作,文章作者提出MSI2能夠為T(mén)GFβR1/SMAD3信號途徑提供重要支持,促進(jìn)肺部腺癌發(fā)生轉移侵襲,同時(shí)也為預測非小細胞肺癌的侵襲性提供了一個(gè)潛在的標記物。

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