哈佛大學(xué)干細胞研究所（HSCI）的科學(xué)家們朝開(kāi)發(fā)出一種讓骨髓---造血干細胞---移植更加安全的方法邁出了第一步，也因此能夠讓數百萬(wàn)患有鐮狀細胞貧血、地中海貧血和艾滋病等血液疾病的人更加廣泛地采用這種療法。

　　當前，骨髓移植是這些血液疾病的唯一有效的療法。但是如果要讓新移植的造血干細胞發(fā)揮作用，那么存在缺陷的造血干細胞首先被“驅逐”或殺死。要做到這一點(diǎn)就必需要求患者忍受化療和放療---在體內的作用比較猛烈，經(jīng)常產(chǎn)生伴隨終生的不良影響。

　　在一項新的研究中，來(lái)自哈佛大學(xué)、麻省總醫院（MGH）、波士頓兒童醫院和達納法伯癌癥研究所的研究人員利用抗體特異性地靶向小鼠體內的造血干細胞，開(kāi)發(fā)出一種無(wú)毒的移植方法。他們希望這一方法將使得造血干細胞移植對患者的毒性更少。

　　這種新的治療方法移除小鼠體內98％以上的造血干細胞，這就使得它與化療和放療一樣有效。

　　論文通信作者、哈佛大學(xué)醫學(xué)教授和HSCI副主任DavidScadden博士說(shuō)，“我們并沒(méi)有使用產(chǎn)生大量附帶損害的非靶向藥物（non-targeteddrug），相反，我們能夠利用免疫系統特別是抗體的精確靶向作用。”

　　作為免疫系統的一部分，抗體天然地尋找和破壞體內的外源物質(zhì)。論文第一作者和Scadden實(shí)驗室博士后研究員RahulPalchaudhuri將CD45靶向抗體與只破壞現存的血細胞的裝載物（皂草素）裝備在一起。這種皂草素通過(guò)不同于當前標準療法的作用方式殺死血細胞。

　　Palchaudhuri說(shuō)，“抗體能夠特異性地作用于它們的靶標。我們能夠讓它們靶向作用于CD45，一種只在血液系統中表達的細胞標志物。這樣，我們就能夠避免對非血液組織產(chǎn)生毒性。”

　　不同于化療和放療---不加區別地對細胞和組織（不論是健康的，還是患病的）造成損傷，CD45靶向抗體不會(huì )對胸腺和骨髓---在T細胞和先天性免疫細胞形成中起著(zhù)至關(guān)重要作用的地方---造成傷害。接受這種抗體治療的小鼠能夠抵抗對接受放療的小鼠而言是致命性的感染。當前，移植后感染是經(jīng)常發(fā)生的，而且可能比較嚴重，也因此造成相當數量的患者死亡。

　　在接受標準治療（化療或放療）后，大約十分之一的患者在接受移植后不能存活下來(lái)。這些患者可能產(chǎn)生生長(cháng)發(fā)育遲緩、智力發(fā)育遲緩、不孕不育和DNA損傷；當前，患者只能夠通過(guò)增加以后患上癌癥的風(fēng)險嘗試進(jìn)行治療性移植。

　　Scadden解釋道，正因為如此，家人和醫生經(jīng)常避免選擇移植治療方案，特別是當它涉及小孩治療時(shí)，而且這將限制基因療法和基因編輯領(lǐng)域取得的突破能夠在多大程度上應用。

　　接受這種抗體治療的小鼠有10天的窗口期接受骨髓移植，而且沒(méi)有接受骨髓移植的個(gè)別小鼠能夠完全康復，沒(méi)有副作用。再者，利用這種抗體方法進(jìn)行處理后對患有鐮狀細胞貧血的小鼠成功地進(jìn)行移植，能夠治愈它們的貧血癥。如果這也適用于人類(lèi)的話(huà)，那么住院進(jìn)行幾個(gè)月的康復就可能被一種門(mén)診手術(shù)取代，而且移植即便失敗也不會(huì )是致命的。

　　Scadden說(shuō)，“如果這種方法也在人體有效的話(huà)，那么它將真正地改變醫生與病人之間的互動(dòng)”，特別是那些“患有這些潛在的遺傳性疾病的患者，和新的基因編輯和基因治療技術(shù)正在開(kāi)發(fā)中的那些患者。”

　　如今，研究人員正在試圖鑒定出在人體有效的抗體，而且已組建一家公司對這項研究進(jìn)行臨床轉化，并且確定哪些動(dòng)物模型最適合在臨床前研究中使用。