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Keytruda肺癌三期臨床提前終止,部分病人有望擺脫化療折磨

2016-06-17 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:雖然這個(gè)名叫Keynote024臨床試驗具體數字沒(méi)有公布,但根據以前免疫療法三期臨床提前終止經(jīng)驗和PD-1抗體的確切療效,生存差異應該在2-3個(gè)月之間。

  【新聞事件】:今天默沙東宣布其PD-1抗體Keytruda作為一線(xiàn)藥物在一個(gè)非小細胞肺癌三期臨床試驗中和標準療法、以鉑類(lèi)化療藥物為核心的組合比顯著(zhù)延長(cháng)PD-L1高表達(>50%)患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期,試驗因此提前終止。這標志著(zhù)PD-L1高表達肺癌患者將擺脫化療的折磨,是肺癌治療史上一個(gè)重要進(jìn)展。

  【藥源解析】:雖然這個(gè)名叫Keynote024臨床試驗具體數字沒(méi)有公布,但根據以前免疫療法三期臨床提前終止經(jīng)驗和PD-1抗體的確切療效,生存差異應該在2-3個(gè)月之間。肺癌是致死人數最高的腫瘤,所以這是PD-1抗體爭奪最激烈的領(lǐng)域,專(zhuān)家估計以后PD-1抗體一半的銷(xiāo)售將來(lái)自肺癌。

  Keytruda已經(jīng)被批準用于PD-L1陽(yáng)性患者的二線(xiàn)用藥。雖然競爭對手Opdivo在肺癌腺癌的療效也和PD-L1表達相關(guān)(鱗癌和PD-L1表達無(wú)關(guān)),但由于臨床試驗設計的不同所以標簽沒(méi)有PD-L1限制。這在實(shí)際使用中是個(gè)巨大優(yōu)勢因為醫生和患者不愿花時(shí)間和額外費用去檢測PD-L1水平,所以Keytruda銷(xiāo)售遠遠落后于Opdivo。

  Opdivo作為肺癌一線(xiàn)用藥的三期臨床結果將在今年11月結束,這個(gè)試驗包括PD-L1低表達患者。如果Opdivo在PD-L1低表達患者也比標準療法優(yōu)異,那么O、K一線(xiàn)肺癌競爭將重演二線(xiàn)用藥結果,Opdivo將擴大優(yōu)勢。但是未經(jīng)任何治療的患者通常對化療有較好應答,所以免疫療法的優(yōu)勢應該小于二線(xiàn)情況,Opdivo可能在PD-L1低表達患者無(wú)顯著(zhù)優(yōu)勢。

  如果這樣,Keytruda不僅會(huì )在PD-L1高表達患者(約占25%)奪回二線(xiàn)競爭失地,還因為提前上市6個(gè)月而占有一定優(yōu)勢。對于PD-L1低表達人群,Keytruda和各種化療的組合已經(jīng)顯示較高應答率。這些組合和標準療法對比的三期臨床正在進(jìn)行中。雖然Opdivo和Yervoy的組合也在一線(xiàn)肺癌顯示非常好的應答率,但因為Yervoy的毒性和高價(jià)格使用可能會(huì )受到限制。最后如何瓜分肺癌市場(chǎng)將由這些組合的療效決定,目前專(zhuān)家估計Opdivo將占有100億美元、Keytruda則有40億美元份額。O、K競爭中最受傷的可能是Yervoy,已經(jīng)失去惡黑一線(xiàn),肺癌使用也可能是個(gè)小配角。

  O、K三天兩頭傳捷報令很多企業(yè)羨慕不已,也紛紛開(kāi)發(fā)自己的PD-1,以至于FDA的腫瘤負責人都警告現在做PD-1的企業(yè)太多了。但是現在看來(lái)未來(lái)主要腫瘤的治療都會(huì )有PD-1參與,所以無(wú)論開(kāi)發(fā)什么新藥有自己的PD-1是個(gè)優(yōu)勢。但正如群里專(zhuān)家所言,這些后來(lái)的PD-1在開(kāi)發(fā)中面臨諸多障礙。Me-too雖然不是最佳選擇,但超越PD-1更加困難,因為我們連PD-1的具體工作機制還不十分清楚。多數企業(yè)沒(méi)有免疫療法研發(fā)經(jīng)驗,從頭開(kāi)始將需要做持久戰準備。

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