近日，來(lái)自JohnHopkins大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現了一種在帕金森癥發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的蛋白。
帕金森癥是一種嚴重的神經(jīng)退行性疾病，會(huì )導致患者出現運動(dòng)障礙。該癥的一個(gè)主要病理標志便是Lewy小體和Lewy神經(jīng)突，后者產(chǎn)于患者大腦中，主要由于α-synuclein蛋白的異常聚集所致。一系列α-synuclein蛋白的突變被發(fā)現與家族型帕金森癥的發(fā)生有關(guān)。然而，人們至今尚不清楚α-synuclein蛋白發(fā)生異常聚集并產(chǎn)生毒理的分子機制。
JohnHopkins大學(xué)的科學(xué)家們的這一發(fā)現則揭示了在α-synuclein蛋白異常聚集的過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的一個(gè)蛋白——非受體型的酪氨酸激酶c-Abl。
這一蛋白在帕金森癥中的重要角色最初來(lái)自于對于患者遺體大腦樣品的分析。研究者們發(fā)現，患者大腦中有著(zhù)異常高水平的c-Abl酶活性。這引起了研究者們的重視，促使他們在小鼠模型中進(jìn)一步研究了該蛋白的作用。結果顯示，c-Abl的過(guò)高活性會(huì )加劇α-synuclein的異常聚集，并導致出現神經(jīng)病變以及帕金森癥的相關(guān)癥狀。
研究者們首先在小鼠中表達了人源的突變型α-synuclein蛋白hA53Tα-syn，后者上的定點(diǎn)突變A53T使得該蛋白傾向于異常聚集，進(jìn)而導致小鼠發(fā)生神經(jīng)病變和行為異常。不過(guò)，在敲除了編碼c-Abl的基因后，這些表達hA53Tα-syn的小鼠中的α-synuclein蛋白聚集和相關(guān)癥狀便出現了顯著(zhù)減輕。相反，c-Abl的過(guò)表達則會(huì )加速上述狀況的惡化。
藥物</a>或可治療帕金森癥" src="http://img.jianke.com/article/201607/20160711143810488.gif" />
進(jìn)一步的體外實(shí)驗顯示，c-Abl可導致α-synuclein上第39號位點(diǎn)的酪氨酸殘基磷酸化，從而使得該蛋白更加傾向于聚集。與此相符的是，患者大腦樣品中確實(shí)有著(zhù)異常高的上述磷酸化的α-synuclein蛋白，尤其是在Lewy小體中。
這一發(fā)現說(shuō)明，c-Abl在促使α-synuclein異常聚集并引發(fā)帕金森癥的過(guò)程中很可能發(fā)揮著(zhù)重要作用。同時(shí)，這也為帕金森癥的治療提供了一個(gè)新的思路——通過(guò)抑制c-Abl的活性來(lái)延緩疾病進(jìn)程，并對神經(jīng)起到保護作用。
值得注意的是，我們目前已經(jīng)有了現成的c-Abl抑制劑藥物——尼羅替尼（nilotinib），后者由諾華開(kāi)發(fā)，已在2007年被美國FDA批準用于治療費城染色體陽(yáng)性的慢性髓系白血病，商品名為T(mén)asigna。
“我們的下一步計劃是，研究c-Abl所導致的α-synuclein磷酸化水平是否可作為衡量帕金森病嚴重程度的指標，”文章的通訊作者TedDawson教授說(shuō)道：“之前已經(jīng)有跡象表明，c-Abl活性可能與帕金森癥有關(guān)，而我們的研究最終對這一聯(lián)系進(jìn)行了證實(shí)。我們現在已經(jīng)有了已上市的c-Abl抑制劑藥物。因此，我們很想進(jìn)一步了解該藥物是否可用于帕金森癥的治療，并作為開(kāi)發(fā)其他療法的起點(diǎn)。”
本品可作為標準藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現象（癥狀波動(dòng)）。
健客價(jià)： ￥256用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動(dòng)脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。
健客價(jià)： ￥86用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價(jià)： ￥15用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價(jià)： ￥13用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患，一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動(dòng)脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價(jià)： ￥10用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價(jià)： ￥12用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患，一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動(dòng)脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價(jià)： ￥6用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患，一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動(dòng)脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價(jià)： ￥11.69磺胺類(lèi)藥屬廣譜抗菌藥，但由于目前許多臨床常見(jiàn)病原菌對該類(lèi)藥物耐藥故僅用于敏感細菌及其他敏感病原微生物所致的感染?；前粪奏?不包括該類(lèi)藥與甲氧芐啶的復方制劑)的適應癥為：1.敏感腦膜炎球菌所致的流行性腦脊髓膜炎的治療和預防。2.與甲氧芐啶合用可治療對其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎及皮膚軟組織等感染。3.星形奴卡菌病。4.對氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥。5.為治療沙眼衣原
健客價(jià)： ￥16內分泌系統疾病 ：泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥（伴隨高或正常泌乳素血癥）、閉經(jīng)（伴有或不伴有溢乳）、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥（抗精神病藥物和高血壓治療藥物）。 非催乳素依賴(lài)性不育癥 ：多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用（如 ：氯底酚胺）治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 ：垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療，在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(cháng)或減小腫瘤面積，使切除容易進(jìn)行；術(shù)后可用于降低
健客價(jià)： ￥142.5高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥（相當于Fredrickson分類(lèi)法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿(mǎn)意，應用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯（TG）升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL血漿
健客價(jià)： ￥601.高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥（相當于Fredrickson分類(lèi)法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿(mǎn)意，應用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯（TG）升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL
健客價(jià)： ￥511.高膽固醇血癥： 原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當于Fredrickson分類(lèi)法的Ⅱa和Ⅱb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿(mǎn)意，應用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B（Apo B）升高和甘油三酯（TG）升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL血
健客價(jià)： ￥31用于帕金森病、帕金森綜合癥。
健客價(jià)： ￥55用于帕金森病及帕金森綜合征。
健客價(jià)： ￥29用于帕金森病、帕金森綜合癥。
健客價(jià)： ￥82用于治療顱腦損傷和腦血管意外所引起的神經(jīng)系統的后遺癥，并可用于帕金森氏綜合癥的治療。
健客價(jià)： ￥22本品被用來(lái)治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，單獨（無(wú)左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。例如，在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動(dòng)時(shí)（劑末現象或“開(kāi)關(guān)”波動(dòng)），需要應用本品。
健客價(jià)： ￥186-用于帕金森病的治療 ： ·可作為單藥治療 ·或與多巴胺聯(lián)合用藥
健客價(jià)： ￥80本品適用于與左旋多巴聯(lián)用，治療原發(fā)性帕金森病的癥狀和體征。
健客價(jià)： ￥278磺胺類(lèi)藥屬廣譜抗菌藥，磺胺嘧啶(不包括該類(lèi)藥與甲氧芐啶的復方制劑)的適應癥為：1.敏感腦膜炎球菌所致的流行性腦脊髓膜炎的治療和預防。2.與甲氧芐啶合用可治療對其敏感的流感嗜血桿菌等。
健客價(jià)： ￥136本品被用來(lái)治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，單獨（無(wú)左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。例如，在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動(dòng)時(shí)（劑末現象或“開(kāi)關(guān)”波動(dòng)），需要應用本品。
健客價(jià)： ￥548早期帕金森病。與左旋多巴，或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運動(dòng)波動(dòng)的病例，如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動(dòng)。
健客價(jià)： ￥366本品可用于帕金森癥，頭痛和偏頭痛，高泌乳素血癥的基礎治療。并改善由于神經(jīng)功能退化、改變而造成的老年性癡呆和腦血管癡呆的各種綜合癥狀。
健客價(jià)： ￥175
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