“一旦識別病毒入侵，天然免疫細胞就應答”是怎么做到的？中國工程院院士曹雪濤團隊發(fā)現DNA甲基化酶Dnmt3a能夠使天然免疫細胞針對病毒感染處于高敏感狀態(tài)，一旦識別病毒入侵就可以顯著(zhù)產(chǎn)生干擾素和啟動(dòng)抗病毒天然免疫反應。研究結果發(fā)表在英國《自然—免疫學(xué)》雜志上。

　　為弄清天然免疫細胞為何具備快速抵抗“病毒入侵”功能，研究團隊首先讓天然免疫細胞感染病毒，分析被感染細胞的分子表達變化，選擇了能夠通過(guò)調控DNA甲基化來(lái)決定基因表達的“表觀(guān)遺傳調控分子”為突破點(diǎn)，經(jīng)篩選，發(fā)現DNA甲基化酶Dnmt3a能夠促進(jìn)天然免疫細胞高效釋放I型干擾素。

　　“隨后得到天然免疫細胞的全基因組DNA，在單個(gè)核苷酸水平上弄清DNA鏈條上的甲基化情況，繪成‘譜’。以這個(gè)譜為基準，我們進(jìn)行了機制研究。”曹雪濤說(shuō)，他與浙江大學(xué)免疫所博士生李霞、第二軍醫大學(xué)免疫所醫學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室張遷共同發(fā)現其具體的作用路徑是：Dnmt3a結合在HDAC9遠端啟動(dòng)子區并維持該區域的DNA高甲基化，從而拮抗該區域的H3K27me3，促進(jìn)近端啟動(dòng)子的活化型組蛋白修飾水平以維持HDAC9高表達。高表達的HDAC9進(jìn)而通過(guò)一定機制高效誘導I型干擾素產(chǎn)生，啟動(dòng)抗病毒天然免疫反應。

　　研究表明，DNA甲基化能夠維持抗病毒信號轉導通路的關(guān)鍵分子高表達，為天然細胞在病毒入侵時(shí)及時(shí)高效啟動(dòng)抗病毒免疫反應做好準備。該發(fā)現揭示了抗病毒免疫應答新型表觀(guān)遺傳機制，也為病毒感染性疾病防治提出了新的潛在分子靶標。