美國制藥巨頭默沙東（Merck&Co）在研PD-1免疫療法Keytruda近日在歐美監管方面捷報頻傳。歐盟方面，上周，Keytruda（2mg/kg，每三周一次）獲得歐盟委員會(huì )（EC）批準用于晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的治療，具體為腫瘤PD-L1表達呈陽(yáng)性且既往接受過(guò)至少一種化療方案的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。美國方面，本周一，Keytruda（2mg/kg，每三周一次）喜獲美國食品和藥物管理局（FDA）加速批準用于含鉑化療治療期間或治療后病情進(jìn)展的復發(fā)性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者。更重要的是，HNSCC患者在接受Keytruda治療之前，無(wú)需檢測腫瘤PD-L1的表達狀態(tài)。

　　此次FDA加速批準Keytruda治療HNSCC，是基于KEYNOTE-012研究的數據。該研究是一項多中心非隨機Ib期研究，正在評估Keytruda單藥療法治療晚期三陰乳腺癌（TNBC）、晚期頭頸部癌癥、晚期膀胱上皮（膀胱）癌、晚期胃癌的安全性、耐受性、治療PD-L1陽(yáng)性腫瘤的抗腫瘤活性。研究中，58%的患者篩查確定腫瘤為PD-L1表達陽(yáng)性，大多數患者曾接受2次或更多次化療，87.5%曾接受過(guò)新輔助化療或輔助治療。

　　來(lái)自頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）隊列的療效數據顯示，Keytruda單藥治療（2mg/kg，每三周一次）的客觀(guān)緩解率（ORR）為16%（95%CI:11，22），完全緩解率為5%；實(shí)現緩解的患者中，緩解持續時(shí)間≥6個(gè)月的患者比例為82%（n=23/28）。ORR和緩解持續時(shí)間與人類(lèi)乳頭狀瘤病毒（HPV）狀態(tài)無(wú)關(guān)。

　　值得一提的是，KEYNOTE-012是調查PD-1抑制劑治療含鉑化療治療期間或治療后病情進(jìn)展的復發(fā)性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）的首個(gè)臨床研究。目前，默沙東正在頭頸癌治療領(lǐng)域開(kāi)展最大規模的免疫腫瘤學(xué)臨床項目，調查Keytruda作為單藥療法以及聯(lián)合化療相對于當前標準護理用于頭頸部癌癥的治療。

　　Keytruda：將成為頭頸癌市場(chǎng)領(lǐng)導者

　　今年初，全球知名市場(chǎng)調研公司GlobalData發(fā)布一份最新報告指出，頭頸癌治療市場(chǎng)規模將從2014年的3.86億美元增長(cháng)4倍，至2024年達到15.3億美元。報告指出，頭頸癌治療市場(chǎng)將由免疫腫瘤學(xué)產(chǎn)品主導，包括默沙東的PD-1免疫療法Keytruda和百時(shí)美施貴寶的PD-1免疫療法Opdivo，這2種藥物將在2016年晚些時(shí)候及2017年進(jìn)入市場(chǎng)。

　　其中，Keytruda將成為頭頸癌治療市場(chǎng)的領(lǐng)導者，這是由于其作為復發(fā)或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌一線(xiàn)用藥的早期推出，而百時(shí)美的Opdivo預計只能作為二線(xiàn)用藥上市，Keytruda相比Opdivo將獲得更大的目標患者群體。據此，GlobalData預測，Keytruda在七大主要市場(chǎng)中，頭頸部治療方面將達到5億美元的年銷(xiāo)售峰值。

　　頭頸部癌癥：

　　頭頸部癌癥，顧名思義是指源于頭頸部任何組織和器官（除眼、腦、耳、甲狀腺和食道之外）的腫瘤，大多數為鱗狀細胞癌。頭頸部癌是全球第七大最常見(jiàn)癌癥，據估計，全球每年新增40萬(wàn)口腔癌和咽癌病例、16萬(wàn)例喉癌病例，每年死亡約30萬(wàn)例。轉移性IV階段頭頸部癌的5年生存率不足4%。據估計，頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）約占全部頭頸部癌病例的90%，預計在2012-2022年的全球發(fā)病率將增加17%。HNSCC的主要風(fēng)險因素包括吸煙和飲酒，而在歐洲和北美，人類(lèi)乳頭狀瘤病毒（HPV）感染導致的口咽部NHSCC正呈上升趨勢。據估計，美國2016年將新確診6.2萬(wàn)例口腔癌、咽癌和喉癌病例。

　　PD-1/PD-L1免疫療法：

　　PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類(lèi)抗癌免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類(lèi)型腫瘤的潛力。目前，PD-1/PD-L1免疫競賽異常激烈，市場(chǎng)峰值高達350億美元，該領(lǐng)域的佼佼者包括默沙東、百時(shí)美施貴寶、羅氏、阿斯利康。其中，百時(shí)美PD-1免疫療法Opdivo遙遙領(lǐng)先，默沙東PD-1免疫療法Keytruda則緊跟其后。據醫藥市場(chǎng)調研機構EvaluatePharma預測，Opdivo將成為PD-1/PD-L1領(lǐng)域最成功的免疫療法，2020年銷(xiāo)售額將達到88億美元，而Keytruda也將達到55億美元。

　　目前，各大巨頭正在火速推進(jìn)各自的臨床項目，調查單藥療法和組合療法用于多種癌癥的治療，以徹底發(fā)掘該類(lèi)藥物的最大臨床潛力。