乍眼一看，幾乎沒(méi)有一種癌癥療法堪稱(chēng)是“完美”的。化療和放療這兩種傳統療法在應對腫瘤擴散和復發(fā)上的短板是眾所周知的。至于免疫檢驗點(diǎn)抑制劑和CAR-T療法等新型癌癥免疫療法，雖然有時(shí)確實(shí)能夠殺傷已擴散的腫瘤且避免復發(fā)，但是患者反應的不確定性和潛在的致命性副作用等問(wèn)題仍有待解決。

　　腫瘤疫苗也是一種癌癥免疫療法，通過(guò)將腫瘤相關(guān)抗原暴露于免疫系統，從而激起針對性的抗腫瘤免疫應答。腫瘤疫苗所激起抗腫瘤反應的特異性和記憶性有望有效地規避上述問(wèn)題。然而，腫瘤的異質(zhì)性成為了腫瘤疫苗療效的限制性因素：?jiǎn)蝹€(gè)腫瘤相關(guān)抗原往往難以全面性地應對個(gè)體中遺傳背景各異的不同腫瘤。相比之下，全細胞腫瘤疫苗則可能解決這一問(wèn)題，其以腫瘤組織的裂解物作為抗原，可顯著(zhù)擴大疫苗的“有效打擊范圍”?？蓡?wèn)題又來(lái)了，全細胞腫瘤疫苗的制造工序十分復雜，且至今為止，其在臨床試驗中表現的療效也是乏善可陳。

　　最近，蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院的劉莊教授設計出了一種新型的全細胞腫瘤疫苗。它是一種納米級的顆粒，可通過(guò)光熱效應首先將腫瘤裂解，而這當中釋放出的多種腫瘤相關(guān)抗原在免疫佐劑的幫助下激起特異性的抗腫瘤免疫應答，后者可在免疫檢驗點(diǎn)抑制劑的作用下被進(jìn)一步加強。該療法已在小鼠實(shí)驗中取得了良好療效，可有效殺滅已擴散的腫瘤，且小鼠的免疫系統可對腫瘤產(chǎn)生的記憶性，其相關(guān)成果發(fā)表于近期的Nature子刊《NatureCommunications》上。

　　這一納米級顆粒由三種已被美國FDA批準的臨床制劑組成：一是可被生物降解的聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA），起到包被另兩種顆粒成分的作用；二是吲哚菁綠（ICG），可在近紅外光的激發(fā)下產(chǎn)生熱效應；三是作為免疫佐劑的咪喹莫特（R837），一種TLR7受體的小分子激動(dòng)劑。這種PLGA-ICG-R837顆?？杀皇┯糜谀[瘤所在部位，然后在近紅外光的激發(fā)下將腫瘤裂解，所釋放出的多種腫瘤相關(guān)抗原可與R837一起發(fā)揮類(lèi)似于疫苗的作用。這時(shí)，若再加以免疫檢驗點(diǎn)抑制劑CLTA4抗體（以阻斷免疫抑制性Treg細胞的作用），該“疫苗”的抗腫瘤效果則會(huì )被進(jìn)一步增強。

　　小鼠試驗結果表明，PLGA-ICG-R837顆?？娠@著(zhù)促進(jìn)樹(shù)突樣細胞在體內的成熟過(guò)程。樹(shù)突樣細胞會(huì )集中至腫瘤裂解部位，對腫瘤相關(guān)抗原進(jìn)行加工處理，以發(fā)揮其抗原呈遞功能，并釋放出IL-6、TNF-α、IL-12p70等細胞因子。在與CLTA4抗體的共同作用下，PLGA-ICG-R837顆?？娠@著(zhù)提升小鼠體內繼發(fā)性腫瘤中的CD8陽(yáng)性細胞毒T細胞和具有免疫激活作用的CD4陽(yáng)性效應T細胞水平，因此有效地遏制了腫瘤轉移和復發(fā)，延長(cháng)了小鼠腫瘤模型的生存期。

　　不僅如此，上述小鼠在接受PLGA-ICG-R837顆粒與CLTA4抗體的聯(lián)合療法后，其免疫系統對之前被清除的腫瘤產(chǎn)生了記憶效應。在腫瘤被清除的40天后，具有活躍免疫功能的效應記憶T細胞在小鼠體內仍維持著(zhù)偏高的水平；當再被植入同樣的腫瘤后，小鼠血液中的TNF-α和IFN-γ等具有抗腫瘤作用的細胞因子的水平立即迅速上升。這種記憶效應可有效遏制腫瘤的復發(fā)。

　　為了增強系統性靜脈遞送的可行性，研究人員對PLGA-ICG-R837顆粒進(jìn)行了改進(jìn)，將包被材料由PLGA替換為聚乙二醇修飾的PLGA（mPEG-PLGA）。這種PLGA-PEG-ICG-R837表現出了更好的在血液中的駐留能力，可更多地被腫瘤吸收，從而在系統性靜脈遞送后表現出了PLGA-ICG-R837顆粒更理想的療效。

　　這一綜合了光熱療法、免疫佐劑、腫瘤疫苗、免疫檢驗點(diǎn)抑制劑的療法提供了一套全新的癌癥治療策略。該療法不僅可對原發(fā)性腫瘤進(jìn)行針對性的攻擊，還可有效殺滅擴散的腫瘤細胞，并可產(chǎn)生免疫記憶效應，以防止復發(fā)。此外，由于所用的臨床試劑均已被美國FDA批準使用，這一聯(lián)合療法具有相當的轉發(fā)醫學(xué)潛力。