在一項III期研究中，PD-L1抑制劑atezolizumab使總生存期顯著(zhù)改善。

　　既往一項II期研究（POPLAR）顯示，與標準多西他賽治療相比，程序性死亡-配體1（PD-L1）單克隆抗體atezolizumab延長(cháng)了既往經(jīng)治非小細胞肺癌（NSCLC）患者生存期（Lancet2016；387：1837）。

　　為了進(jìn)一步對兩種藥物進(jìn)行比較，研究者實(shí)施了一項藥企資助、多中心、隨機、開(kāi)放標簽、III期試驗（OAK），共納入850例既往接受基于鉑類(lèi)化療的IIIB或IV期NSCLC患者。

　　與多西他賽相比，atezolizumab使中位總生存期（OS，主要終點(diǎn)）延長(cháng)（13.8對9.6個(gè)月；危險比[HR]0.73；P=0.0003），中位應答持續時(shí)間亦為如此（16.3對6.2個(gè)月；HR0.34；P<0.0001）。兩治療組的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀(guān)應答率（ORR）相似。在亞組分析中，與多西他賽相比，所有接受atezolizumab治療的患者OS均改善，但腫瘤細胞（TC）或腫瘤浸潤細胞（IC）中免疫組化（IHC）PD-L1最高表達的患者OS獲益程度最大（20.5對8.9個(gè)月；HR0.41）。atezolizumab治療者的3/4級不良事件發(fā)生率低于多西他賽治療者（15%對43%），并且導致停藥的毒性反應較少（8%對19%）。

　　在1月3日推送的NEJMJW中，編輯AnneS.Tsao，MD對此項研究評論如下：

　　Atezolizumab作為FDA批準的NSCLC挽救治療藥物，目前已加入程序性死亡-1（PD-1）抑制劑nivolumab和pembrolizumab行列。盡管atezolizumab是一種PD-L1抑制劑，但其在有效性和毒性反應方面與PD-1抑制劑相似，并且亦表現為在EGFR突變患者中缺乏生存獲益，這支持癌基因驅動(dòng)腫瘤免疫原性較低并且免疫治療衍生獲益較小的假設。然而與PD-1抑制劑不同，在中樞神經(jīng)系統疾病以及PL-L1IHC水平較低或未檢出的患者中，盡管缺乏PFS和ORR改善，其可實(shí)現OS獲益。PD-L1抑制劑在一種PD-1抑制劑與應用之后是否具有任何獲益，或反之亦然，仍有待明確。