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換用氯氮平時(shí),原抗精神病藥應驟停還是漸停?

2017-02-25 來(lái)源:醫脈通精神科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:針對當前抗精神病藥治療應答不佳的精神分裂癥患者,換用氯氮平的情況較為常見(jiàn)。然而,當前藥物應驟停還是漸停,目前尚存爭議。

  本項小規模隨機雙盲對照研究顯示,在停用當前抗精神病藥并換用氯氮平時(shí),驟停和漸停在療效及耐受性方面總體無(wú)顯著(zhù)差異。

  針對當前抗精神病藥治療應答不佳的精神分裂癥患者,換用氯氮平的情況較為常見(jiàn)。然而,當前藥物應驟停還是漸停,目前尚存爭議。若驟停,患者似乎可能出現停藥/反跳癥狀及超敏綜合征,同時(shí)面臨療效“青黃不接”而病情惡化的風(fēng)險;若漸停,兩藥并行使用時(shí)的副作用則不可忽視。既往曾有比較驟停及漸停的研究,但所有此類(lèi)研究均采用開(kāi)放標簽或單盲設計,尚無(wú)一項隨機雙盲對照研究。

  一項發(fā)表于2月JClinPsychiatry(影響因子5.408)、為期8周的隨機雙盲對照研究中,加拿大成癮和精神衛生中心(CAMH)等機構的研究者試圖比較驟?;驖u停原藥的療效及副作用。滿(mǎn)足DSM-IV診斷標準、存在換用氯氮平指征的難治性精神分裂癥/分裂情感性障礙門(mén)診患者被隨機分入驟停組或漸停組,驟停組受試者在基線(xiàn)時(shí)即完全停用原抗精神病藥;漸停組則采用每周減量25%的方案。兩組氯氮平均逐漸滴定加量,以12.5mg起始,每天加量25mg,第12天時(shí)加量至300mg,維持3周,并基于臨床狀況調整劑量。

  研究主要轉歸為簡(jiǎn)明精神病評定量表(BPRS)、臨床總體印象——嚴重度量表(CGI-S)、Calgary精神分裂癥抑郁量表(CDSS)、10條目的藥物態(tài)度問(wèn)卷(DAI-10)及自知力評估計劃表(SAI)等;其他轉歸包括Simpson-Angus錐體外系反應量表、Barnes靜坐不能評定量表(BARS)、異常不自主運動(dòng)量表(AIMS)及UKU副作用量表。評估時(shí)間為第1、2、3、4、8周。

  研究結果

  研究共納入了33名患者,其中驟停組及漸停組分別為15和18人,平均年齡分別為34.9歲及32.9歲;擬停用的抗精神病藥包括奧氮平、喹硫平、利培酮、氟哌啶醇、奮乃靜等,7名受試者為聯(lián)合用藥。主要發(fā)現如下:

  療效

  兩組受試者在BPRS總分、BPRS現實(shí)扭曲因子得分、焦慮抑郁因子得分及CGI-S得分方面均有顯著(zhù)改善。兩組在基線(xiàn)至研究終點(diǎn)的所有療效轉歸上均無(wú)顯著(zhù)差異。

  DAI主要用于調查精神疾病患者對抗精神病藥物的認識和服藥經(jīng)歷,總分越高表明患者的依從性越好。驟停組DAI得分在第2周時(shí)有所下降,隨后增加;漸停組則始終保持穩定。

  不良反應

  兩組在不良反應轉歸得分變化方面無(wú)顯著(zhù)差異;混合模型重復測量顯示,僅有UKU精神副作用量表呈分組和時(shí)間的交互效應(P=0.038):驟停組得分緩慢下降,漸停組在第1周下降,第2周上升,隨后下降,第8周時(shí)低于驟停組。

  討論

  本項研究的發(fā)現包括兩個(gè)層面:1.針對難治性精神分裂癥及分裂情感性障礙患者,換用氯氮平確可帶來(lái)病情的改善;2.總體而言,驟停與漸停原抗精神病藥在療效及耐受性方面均無(wú)顯著(zhù)差異,尤其是后者似乎并不比前者更安全。

  之所以出現這一現象,有若干種可能的解釋。首先,氯氮平的藥理學(xué)效應復雜,這一特性或有助于抵御驟停藥物的潛在風(fēng)險,如其針對膽堿能的效應或可對抗停藥癥狀,尤其是當原藥物具有較強的抗膽堿能效應時(shí)。另一種可能是,即便換用的是氯氮平之外的其他藥物,驟停和漸停同樣不存在差別;2017年的最新meta分析也得到了類(lèi)似的結論。

  值得注意的是,本研究為先導研究,樣本量較小,結果仍需在規模更大的研究中進(jìn)一步復制。

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