該開(kāi)放、劑量爬坡、多中心的Ⅰ期試驗[2]納入了2012年2月至2015年9月間45名接受Toca511的患者。截止到2015年9月，43名患者接受了至少1周期的TocaFC治療。

　　應用接受洛莫司汀治療患者（n=84）按1：2比例匹配為對照組進(jìn)行對比。

　　82.2%的入組患者患膠質(zhì)母細胞瘤。首次復發(fā)占51.1%、二次復發(fā)占22.3%、大于2次復發(fā)的占26.6。

　　所有患者術(shù)后均接受放療和替莫唑胺化療。

　　患者接受Toca511的劑量從1.4-4.8×10^9TU不等。TocaFC的劑量為130-220mg/kg每天。

　　主要研究終點(diǎn)為安全性、有效性、生存期。

　　主要研究結果

　　初期研究結果顯示，接受TOCAFC和TOCA511治療的單次復發(fā)或二次復發(fā)的高級別膠質(zhì)瘤患者的中位總生存期（OS）高達13.6個(gè)月，明顯長(cháng)于對照組（HR=0.45）。

　　聯(lián)合用藥的6月OS為87.9%、9月OS為72.4%、1年OS為52.5%、兩年OS為31.6%。

　　中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為3.2個(gè)月。

　　亞組分析中，OS和PFS方面較高劑量組均比較低劑量組獲益更大。

　　安全性方面，僅觀(guān)測到2例劑量限制性毒性。一例為3度乏力、一例為3度腦水腫。其它不良反應均可耐受。

　　小結

　?、衿谠囼灡砻?，Toca511與TocaFC聯(lián)合用藥在OS、PFS等重要研究終點(diǎn)中均有不俗的表現。并且不良反應可以耐受。再加上現今對該疾病治療手段的不足，讓FDA在膠質(zhì)瘤領(lǐng)域首次授予了突破性療法認定。

　　該聯(lián)合治療方案正在納入術(shù)后第一次或第二次復發(fā)的膠質(zhì)母細胞瘤和間變性星形膠質(zhì)瘤患者展開(kāi)國際多中心的Ⅱ期/Ⅲ期臨床試驗。Ⅱ期臨床的患者招募工作已經(jīng)完成，初步結果預期在2018年的上半年公布。

　?、衿谠囼灥呐R床結果不但包括安全性數據、生存數據、和療效評價(jià)數據，臨床數據也支持了該方案在腫瘤微環(huán)境中參與消耗免疫抑制髓系細胞的作用。

　　根據令人興奮的有效性和安全性的數據，臨床試驗的相關(guān)人員對Toca511與TocaFC非常重視，該試驗已成為他們的首要工作任務(wù)。