胰島素抵抗（IR）是指胰島素靶組織對胰島素敏感性的降低。胰島素抵抗的產(chǎn)生主要受遺傳因素和環(huán)境因素影響，后者包括肥胖、營(yíng)養過(guò)度、促炎癥反應狀態(tài)、晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）增加。
胰島素抵抗除了是2型糖尿病的早期表現并貫穿疾病始終，同時(shí)也是代謝綜合征發(fā)生發(fā)展的重要危險因素。代謝綜合征包括高血糖、中心型肥胖、血脂障礙、脂肪肝、高血壓等，Stern在其提出的「共同土壤學(xué)說(shuō)」中認為胰島素抵抗是上述疾病的共同危險因素。
研究顯示，亞裔人群更易發(fā)生胰島素抵抗，因為盡管亞裔人種較歐洲人體脂百分比低，但更傾向于內臟脂肪蓄積，而內臟脂肪升高與胰島素抵抗呈線(xiàn)性相關(guān)。
近期流行病學(xué)數據提示，亞洲人群中，約60%新診斷2型糖尿病患者存在胰島素抵抗。胰島素抵抗可伴隨2型糖尿病進(jìn)程導致不良疾病結局，包括糖尿病相關(guān)微血管和大血管并發(fā)癥的發(fā)生。因此，改善胰島素抵抗成為2型糖尿病治療的重點(diǎn)。
DPP-4抑制劑多機制改善胰島素抵抗
一項臨床研究結果表明，中國2型糖尿病患者的HOMA-IR水平與血清甘油三酯（TG）和中性粒細胞計數正相關(guān)，與血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）水平負相關(guān)，提示干預血清TG和HDL-c水平和控制炎癥可能對抗胰島素抵抗。
DPP-4抑制劑作為一種新型降糖藥物，可以通過(guò)改善血脂、降低內臟脂肪和藥物增敏等機制改善胰島素抵抗。
2.1改善血脂：Kusunoki等進(jìn)行的一項開(kāi)放、非隨機對照的觀(guān)察性臨床研究中納入53例2型糖尿病伴有血脂升高的患者，經(jīng)DPP-4抑制劑治療6個(gè)月后，血脂水平得到顯著(zhù)改善，相比基線(xiàn)水平，其差異具有統計學(xué)意義。
2.2降低內臟脂肪：JunShirakawa等在動(dòng)物實(shí)驗中發(fā)現，DPP-4抑制劑無(wú)論在野生型還是Gck+/-糖尿病小鼠模型中都可以降低甘油三酯含量，并顯著(zhù)降低肝脂肪組織變性等級，從而改善脂肪肝。該作用是通過(guò)下調固醇調節元件結合蛋白-1c、硬脂酰輔酶A去飽和酶1、脂肪酸合酶的表達，上調肝臟中過(guò)氧化物體增殖物激活型受體α（PPAR-α）的表達來(lái)實(shí)現的。
2.3藥物增敏：DanielaLamers等研究發(fā)現DPP-4是一種新型脂肪素，在人脂肪細胞中引起劑量依賴(lài)的胰島素刺激的Akt磷酸化的減少，損傷胰島素敏感性，該效應可以被DPP-4抑制劑完全抑制。HiroyukiSato等在ETIrs2KO（endothelium-specificIrs2-knockout）小鼠模型研究中證實(shí)DPP-4抑制劑可增加胰島素介導的骨骼肌對葡萄糖的攝取，這個(gè)作用是通過(guò)內皮一氧化氮合成酶實(shí)現的。MatthiasKern等也證實(shí)DPP-4抑制劑可顯著(zhù)抑制肝糖輸出，從而改善肝臟胰島素抵抗。此外，在脂肪組織中，巨噬細胞或其他血細胞浸潤到脂肪組織所引起的炎癥反應與db/db小鼠胰島素抵抗相關(guān)，JunShirakawa等發(fā)現DPP-4抑制劑能減輕db/db小鼠脂肪組織炎癥反應，提高胰島素敏感性。
多指標解讀胰島素抵抗改善的臨床證據
目前臨床評估胰島素抵抗的指標包括穩態(tài)模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、全身胰島素敏感指數（SI）、空腹胰島素水平和餐后胰島素敏感性等指標。
E.Kutoh等納入131例新診斷或診斷后未治療的2型糖尿病患者，使用DPP-4抑制劑單藥治療3個(gè)月后觀(guān)察到患者HOMA-IR顯著(zhù)下降。A.Horie納入年齡跨度20~75歲的10例從未使用過(guò)DPP-4抑制劑的2型糖尿病患者治療3個(gè)月，使用微小模型評估患者SI，研究發(fā)現DPP-4抑制劑能顯著(zhù)改善SI，治療前后差異具有統計學(xué)意義。
目前臨床上聯(lián)合方案中，DPP-4抑制劑與二甲雙胍合用最為廣泛。
GiuseppeDerosa等對于178例新診斷的2型糖尿病伴肥胖患者予以6~10個(gè)月的二甲雙胍單藥治療后，聯(lián)合DPP-4抑制劑治療12個(gè)月，與安慰劑組相比，治療組血糖水平、體重指數、空腹胰島素水平、HOMA-IR均顯著(zhù)改善。
BoAhren等在一個(gè)多中心、隨機、雙盲的研究中觀(guān)察到對單用二甲雙胍穩定劑量（1500mg~3000mg/天）治療至少3個(gè)月糖化血紅蛋白依然未達標（7~9.5%）的2型糖尿病患者，聯(lián)合DPP-4抑制劑治療52周后，其糖化血紅蛋白顯著(zhù)下降外，餐后胰島素敏感性也有明顯改善。
由此可見(jiàn)，對于以胰島素抵抗為核心的2型糖尿病及代謝綜合征的患者，DPP-4抑制劑單藥治療或與二甲雙胍聯(lián)合治療都是理想的選擇。由于DPP-4抑制劑上市時(shí)間較短，我們還期待更多關(guān)于此類(lèi)藥物改善胰島素抵抗的機制的基礎研究及臨床治療效果的研究。
用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
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健客價(jià)： ￥30滋陰補腎，生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價(jià)： ￥27益氣養陰，滋脾補腎。主治消渴癥，用于Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià)： ￥27益氣，養陰，生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價(jià)： ￥12用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥20用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥18捷諾達配合飲食和運動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥368生津止渴，甘平養胃，澀斂固陰。用于多飲，多尿，多食，消瘦，體倦無(wú)力，尿糖及血糖升高之消渴癥；輕度及中度成年型糖尿病。
健客價(jià)： ￥13.5益氣養陰，活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò )。用于氣陰不足，瘀血阻絡(luò )所致消渴，多飲、多食、多尿、消瘦、乏力，以及II型糖尿病見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥17生津止渴，甘平養胃，澀斂固陰。用于多飲，多尿，多食消瘦，體倦無(wú)力，尿糖及血糖升高之消渴癥；輕充及中度成年型糖尿病。
健客價(jià)： ￥18益氣養陰，活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò )。用于氣陰不足，瘀血阻絡(luò )所致消渴，多飲、多食、多尿、消瘦、乏力，以及Ⅱ型糖尿病見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥30生津止渴，甘平養胃，澀斂固陰。用于多飲，多尿，多食消瘦，體倦無(wú)力，尿糖及血糖升高之消渴癥；輕充及中度成年型糖尿病。
健客價(jià)： ￥219鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
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