2017年6月2-6日,一年一度的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(AmericanSocietyofClinicalOncology,ASCO)年會(huì )在芝加哥舉辦。當地時(shí)間6月4日上午的消化系統(非結直腸)腫瘤口頭報告專(zhuān)場(chǎng)上,將公布METIV-HCC試驗的III期結果,該試驗在MET-高表達肝細胞癌(HCC)患者中將二線(xiàn)tivantinib(ARQ197)與安慰劑進(jìn)行比較。
Tivantinib是一種選擇性口服MET抑制劑,在一項II期研究中,該藥物與安慰劑相比較,可以改善MET高表達肝細胞癌(HCC)患者的總生存期(OS)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。
主要研究
這是一項隨機安慰劑對照III期試驗(NCT01755767),招募的患者為:晚期HCC、ChildPughA、ECOGPS≤1;骨髓、肝臟、腎功能良好;既往未接受肝臟移植手術(shù);索拉非尼治療后影像學(xué)進(jìn)展或不耐受;通過(guò)集中免疫組織化學(xué)確定腫瘤MET高表達(在≥50%的腫瘤細胞中MET≥2)。
入組的患者按照2:1隨機分配接受口服tivantinib或者安慰劑,根據血管浸潤(VI)、肝外擴散(ES)、AFP(>200ng/mL)進(jìn)行分層,這些患者接受治療直至疾病進(jìn)展或者出現不可接受的毒性。
每8周借助CT/MRI進(jìn)行緩解評估(RECIST1.1)。主要終點(diǎn)是OS,次要終點(diǎn)包括PFS和安全性,均在意向治療(ITT)人群進(jìn)行評估。
主要結果
從2012年12月到2015年12月之間,澳大利亞、美國、歐洲和新西蘭有1209例患者同意入組,589例MET高表達,43例初步隨機分配劑量240mgBID,而后因中性粒細胞減少率高減少劑量,340例隨機分配劑量120mgBID:226例接受tivantinib治療,114例接受安慰劑(ITT人群)。
不同組之間的患者特征平衡良好:306(90%)名患者為男性;中位年齡67歲;PS0:207人(61%);VI:117人(34%);ES:197人(58%);AFP≤200:195人(57%);接受索拉非尼治療出現影像學(xué)進(jìn)展:275人(81%)。
中位OS(95%CI)在tivantinib組和安慰劑組分別為8.4個(gè)月(6.8-10.0)和9.1個(gè)月(7.3-10.4),HR=0.97(0.75-1.25),P值為0.81。
中位PFS在tivantinib組和安慰劑組分別為2.1個(gè)月(1.9-3.0)和2.0個(gè)月(1.9-3.6),HR=0.96(0.75-1.22),P值為0.72。
在VI(HR1.19,0.79-1.79)、ES(HR1.09,0.78-1.52)和AFP>200ng/mL(HR1.00,0.71-1.41)患者中,沒(méi)有觀(guān)察到總生存期差異。
在tivantinib組和安慰劑組中,>3級的不良事件發(fā)生率分別為55.6%和55.3%。
Tvantinib組中,最常見(jiàn)的>3級不良事件是腹水(7.1%)、整體惡化(5.8%)、貧血(4.9%);而最嚴重的不良事件是整體惡化(4.9%)。劑量結束30天內死亡的發(fā)生率分別為,tivantinib組22.1%,安慰劑組15.8%(最常見(jiàn)的原因是整體惡化3.5%,肝功能衰竭2.6%)。
在晚期MET高表達的HCC患者中,其中這些患者之前接受索拉非尼治療已失敗,與安慰劑相比較,口服tivantinib120mg并不會(huì )改善總生存期或者無(wú)進(jìn)展生存期。
1、急慢性風(fēng)濕性關(guān)節炎、急慢性關(guān)節炎、急慢性強直性脊椎炎、骨關(guān)節炎。 2、肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 3、腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。 4、急性痛風(fēng)。 5、痛經(jīng)或附件炎、牙痛和術(shù)后疼痛。 6、創(chuàng )傷后的疼痛與炎癥,如扭傷、肌肉拉傷等。 7、耳鼻喉嚴重的感染性疼痛和炎癥(如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等),應同時(shí)使剛抗感染藥物。
健客價(jià): ¥18.24冠心病的長(cháng)期治療;心絞痛的預防;心肌梗死后持續心絞痛的治療;與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應用,治療慢性充血性心力衰竭。
健客價(jià): ¥76該產(chǎn)品用于定性檢測全血、血清、血漿中的HIV1/2抗體。
健客價(jià): ¥39用于檢測口腔粘膜滲出液樣本中的HIV-1型和HIV-2型抗體
健客價(jià): ¥56用于檢測口腔粘膜滲出液樣本中的HIV-1型和HIV-2型抗體
健客價(jià): ¥49該產(chǎn)品用于定性檢測口腔分泌物中HIV1/2型抗體。
健客價(jià): ¥39本品用于免疫損傷引起巨細胞病毒感染的患者。 1、用于免疫功能損傷(包括艾滋病患者)發(fā)生的巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。 2、預防可能發(fā)生干器官移植受者的巨細胞病毒感染。 3、預防晚期HIV感染患者的巨細胞病毒感染。
健客價(jià): ¥73本品用于免疫損傷引起巨細胞病毒感染的患者。 1、于免疫功能損傷(包括艾滋病患者)發(fā)生的巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。 2、預防可能發(fā)生于器官移植受者的巨細胞病毒感染。 3、預防晚期HIV感染患者的巨細胞病毒感染。
健客價(jià): ¥186.9適用于其它抗逆轉錄病毒藥物合用,治療HIV-1感染。
健客價(jià): ¥549有效避孕,防止性病及艾滋病的HIV病毒。
健客價(jià): ¥36適用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人HIV-1感染。
健客價(jià): ¥650有效避孕,防止性病及艾滋病的HIV病毒。
健客價(jià): ¥49有效避孕,防止性病及艾滋病的HIV病毒。
健客價(jià): ¥23.91.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?;颊邽槲唇?jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療和經(jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。
健客價(jià): ¥175-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統腫瘤、骨髓移植患者和預期發(fā)生中性粒細胞減少癥(亦即<500細胞/μ1)的患者,可預防深部真菌感染的發(fā)生。 -對于伴有發(fā)熱的中性粒細胞減少癥患者,疑為系統性真菌病時(shí),可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序慣療法。
健客價(jià): ¥686恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人和12歲(含)以上兒童的 HIV-1感染。
健客價(jià): ¥1980滋陰降火。用于陰虛火旺,潮熱盜汗,口干咽痛,耳鳴遺精,小便短赤?! ?lt;/div><div class="texta">
健客價(jià): ¥12.5用于誘導下述情況婦女的排卵 :下丘腦-垂體機能障礙,包括多囊性卵巢綜合征(PCOS);誘導接受輔助受孕技術(shù)如體外受精(IVF)而行超數排卵婦女的多卵泡發(fā)育。
健客價(jià): ¥20近年來(lái)由于許多臨床常見(jiàn)病原菌對本品常呈現耐藥,故治療細菌感染需參考藥敏結果,本品的主要適應癥為敏感菌株所致的下列感染。(1)大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。(2)肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒急性中耳炎。(3)肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。(4)由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。
健客價(jià): ¥12近年來(lái)由于許多臨床常見(jiàn)病原菌對本品往往呈現耐藥,故治療細菌感染時(shí)需參考藥敏結果,本品的主要適應癥為敏感菌株所致的下列感染。 1.大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。 2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒的急性中耳炎。 3.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。 4.由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、
健客價(jià): ¥121.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?;颊邽槲唇?jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療和經(jīng)過(guò)逆轉錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。
健客價(jià): ¥1980用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型),內源性高甘油三酯血癥,單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是適用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特征的血脂異?;颊?,及2型糖尿病合并高脂血癥的患者。在服藥過(guò)程中應繼續控制飲食。目前,尚無(wú)長(cháng)期臨床對照研究證明非諾貝特在動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥一級和二級預防方面的有效性。
健客價(jià): ¥40本產(chǎn)品配備了歐姆龍獨有的技術(shù)“Active Engine2”,只需將產(chǎn)品放進(jìn)口袋帶在身邊,即可準確的監測步行、慢跑、以及案頭工作和日常家務(wù)等各種身體活動(dòng)所消耗的卡路里能量。
健客價(jià): ¥273.75