具體來(lái)說(shuō)，Keytruda被批準用于治療攜帶微衛星不穩定性高（microsatelliteinstability-high，MSI-H）或錯配修復缺陷（mismatchrepairdeficient，dMMR）的成人和兒童實(shí)體瘤患者。這些患者的腫瘤不可切除或出現轉移。這一適應癥覆蓋了先前治療后病情進(jìn)展的、沒(méi)有滿(mǎn)意替代治療方案的實(shí)體瘤患者，以及接受某些化療藥物治療后病情進(jìn)展的結直腸癌患者。

　　首款依據生物標志物批準的抗腫瘤療法

　　FDA藥物評價(jià)和研究中心血液學(xué)和腫瘤藥物辦公室主任、腫瘤創(chuàng )新中心主任RichardPazdur博士表示：“這是抗癌史上一個(gè)重要的首次。到目前為止，FDA一直依據癌癥的發(fā)病部位批準治療方法，如肺癌、乳腺癌?，F在，我們第一次基于腫瘤生物標志物而不是腫瘤原始位置批準了一個(gè)新藥。”

　　MSI-H和dMMR腫瘤會(huì )影響細胞內DNA的正常修復。攜帶這些生物標志物的腫瘤最常見(jiàn)于結直腸癌、子宮內膜癌和胃腸道癌，其次是乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲狀腺癌等。大約5%的轉移性結直腸癌患者存在MSI-H或dMMR腫瘤。

　　為了驗證Keytruda治療攜帶MSI-H或者dMMR實(shí)體瘤患者的有效性和安全性，研究團隊開(kāi)展了5項臨床試驗，共招募了149名癌癥患者，涉及15種腫瘤類(lèi)型。其中，最常見(jiàn)的癌癥是結直腸癌、子宮內膜癌和其它消化道癌癥。結果顯示，39.6%的患者達到了完全或部分緩解。78%的患者藥物響應持續了6個(gè)月以上。

　　Keytruda是針對PD-1/PD-L1細胞通路發(fā)揮作用。通過(guò)阻斷這一途徑，Keytruda可以幫助人體免疫系統對抗癌細胞。FDA先前已批準Keytruda用于治療轉移性黑色素瘤、非小細胞肺癌、復發(fā)或轉移性頭頸癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤以及尿路上皮癌。值得注意的是，Keytruda通過(guò)加速審批途徑獲批了上述新適應癥，還需要進(jìn)一步的研究來(lái)驗證和描述其預期的臨床益處。相關(guān)研究正在額外攜帶MSI-H或dMMR腫瘤的患者中進(jìn)行。

　　樂(lè )翻天的默沙東！

　　在PD-1抗體領(lǐng)域，默沙東與“老對手”BMS一直處在激烈競爭的狀態(tài)。盡管目前在銷(xiāo)售額上還沒(méi)有趕超BMS公司的PD-1抗體Opdivo，但是在適應癥的數量上已經(jīng)追平。兩家公司的PD-1抗體都已拿下6大適應癥。

　　加速批準Keytruda一線(xiàn)治療膀胱癌

　　值得注意的是，繼被批準用于非小細胞肺癌的一線(xiàn)治療后，Keytruda還在本月被批準用于尿路上皮癌一線(xiàn)治療。

　　具體來(lái)說(shuō)，5月18日，默沙東宣布FDA批準Keytruda用于治療特定類(lèi)型的膀胱癌患者，包括一線(xiàn)治療不合適鉑類(lèi)藥物化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌，以及二線(xiàn)治療鉑類(lèi)藥物化療后疾病進(jìn)展或術(shù)前/術(shù)后接受鉑類(lèi)藥物化療12個(gè)月內疾病惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。

　　一項代號為KEYNOTE-052的的多中心、開(kāi)放標簽、單臂研究在370例不適合鉑類(lèi)藥物化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中評估了Keytruda的療效和安全性。結果顯示，ORR為29%，其中完全緩解7%，部分緩解22%。中位隨訪(fǎng)時(shí)間7.8個(gè)月，中位應答持續期數據尚未成熟（1.4+~17.8+個(gè)月）。安全性方面，因不良反應終止治療的患者比例為11%。

　　首個(gè)肺癌抗PD-1免疫聯(lián)合療法

　　同樣在本月，默沙東宣布，FDA已批準PD-1單抗Keytruda聯(lián)合化療藥培美曲塞和卡鉑（PEM/carbo）用于轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線(xiàn)治療，且不受PD-L1表達量的限制。FDA根據腫瘤反應率和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）數據加速審批該適應癥。這是FDA首次批準PD-1單抗作為轉移性NSCLC組合療法。

　　三線(xiàn)治療胃癌獲FDA優(yōu)先審評

　　除了已獲批的適應癥，Keytruda在新適應癥方面也有好消息。據悉，Keytruda用于三線(xiàn)治療復發(fā)性或晚期胃癌、胃食管交界腺癌的補充申請（sBLA）已被FDA受理，并獲得優(yōu)先審評資格，預定審評時(shí)間（PDUFA）為2017年9月22日。

　　Keytruda單藥用于胃癌的給藥方案為每3周皮下注射200mg，此次申請是基于II期臨床KEYNOTE-059的一項隊列研究。該試驗研究了KEYTRUDA用于經(jīng)兩次或兩次以上化療的復發(fā)或晚期胃癌/胃食管交界腺癌的安全有效性，研究結果將在今年6月份在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )上公布。

　　PD-1/PD-L1市場(chǎng)的“五大玩家”

　　PD-1/PD-L1抗體是最有“錢(qián)途”的抗癌免疫療法之一。今年1月，ResearchandMarkets發(fā)布的一項報告顯示，2016年P(guān)D-1和PD-L1抑制劑市場(chǎng)預計為49.26億美元，2017-2025年這一市場(chǎng)預計將以23.4%的復合年增長(cháng)率增長(cháng)。目前，已有PD-1/PD-L1產(chǎn)品獲批上市的公司包括默沙東、BMS、羅氏、輝瑞/默克以及阿斯利康。

　　最近，除了默沙東好消息不斷外，輝瑞/默克的PD-L1單抗Bavencio也收獲了第2個(gè)適應癥。FDA已加速批準Bavencio注射液用于二線(xiàn)治療鉑類(lèi)藥物化療后疾病進(jìn)展或術(shù)前/術(shù)后接受鉑類(lèi)藥物化療12個(gè)月內疾病惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。今年3月，Bavencio收獲的首個(gè)適應癥是轉移性默克爾細胞癌。

　　此外，本月，FDA批準了第5個(gè)PD-1/PD-L1抗體上市，即阿斯利康公司的PD-L1抗體藥物Durvalumab。該藥被批準用于治療在完成或進(jìn)行以鉑為基礎的標準方案治療后出現疾病進(jìn)展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。同時(shí)，近日，Durvalumab在肺癌治療方面也取得了積極的結果。