《化學(xué)藥品注冊分類(lèi)改革工作方案解讀》(一)

　　食品藥品監管總局組織制定了化學(xué)藥品注冊分類(lèi)改革工作方案（以下簡(jiǎn)稱(chēng)方案），已于2016年3月4日正式發(fā)布實(shí)施?，F就有關(guān)問(wèn)題解讀如下：

　　一、方案的出臺背景。

　　2015年8月9日，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》，明確調整藥品注冊分類(lèi)。2015年11月4日，第十二屆全國人民代表大會(huì )常務(wù)委員會(huì )第十七次會(huì )議審議通過(guò)《關(guān)于授權國務(wù)院在部分地方開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問(wèn)題的決定》，同意國務(wù)院組織開(kāi)展藥品注冊分類(lèi)改革。為落實(shí)上述政策要求，滿(mǎn)足實(shí)際工作需要，食品藥品監管總局制定發(fā)布了本方案。

　　二、方案的適用范圍。

　　本方案僅針對化學(xué)藥品注冊分類(lèi)進(jìn)行了調整，適用于方案發(fā)布實(shí)施后新受理的化學(xué)藥品注冊申請（包括臨床、生產(chǎn)、進(jìn)口注冊申請）。

　　三、新注冊分類(lèi)中，關(guān)于新藥的含義是什么？

　　新藥指中國境內外均未上市的藥品，分為創(chuàng )新藥和改良型新藥。

　　新注冊分類(lèi)1為創(chuàng )新藥，強調含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物；新注冊分類(lèi)2為改良型新藥，在已知活性成份基礎上進(jìn)行優(yōu)化，強調具有明顯的臨床優(yōu)勢。

　　四、創(chuàng )新藥具體包括什么？

　　創(chuàng )新藥指含有新的結構明確、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品，不包括改良型新藥中2.1類(lèi)的藥品。

　　五、新注冊分類(lèi)中，關(guān)于仿制藥的含義是什么？

　　仿制藥是指仿制已上市原研藥品的藥品，分為兩類(lèi)，一是仿制境外已上市境內未上市原研藥品，二是仿制境內已上市原研藥品。仿制藥要求與原研藥品質(zhì)量和療效一致。

　　如果已上市藥品的原研藥品無(wú)法追溯或者原研藥品已經(jīng)撤市的，建議不再申請仿制；如堅持提出仿制藥申請，原則上不能以仿制藥的技術(shù)要求予以批準，應按照新藥的要求開(kāi)展相關(guān)研究。

　　六、新注冊分類(lèi)中，關(guān)于第5類(lèi)藥品的含義是什么？

　　第5類(lèi)藥品是指境外上市的藥品申請在中國境內上市，分為原研藥品和非原研藥品兩類(lèi)。對應原化學(xué)藥品注冊分類(lèi)中的進(jìn)口藥品類(lèi)別。

　　七、含有未知活性成份的新復方制劑按什么申報？

　　含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物的新復方制劑，應按照新注冊分類(lèi)1進(jìn)行申報。

　　八、仿制藥是否要求處方工藝、規格、用法用量等均與原研保持一致？

　　仿制藥要求與原研藥品具有相同的活性成分、劑型、規格、適應癥、給藥途徑和用法用量，不強調處方工藝與原研藥品一致，但強調仿制藥品必須與原研藥品質(zhì)量和療效一致。

　　九、新注冊分類(lèi)下的技術(shù)標準有何變化？

　　對按新注冊分類(lèi)申報的化學(xué)藥品注冊申請實(shí)行新的審評技術(shù)標準。其中，對于創(chuàng )新藥，一是強調“創(chuàng )新性”，即應當具備“全球新”的物質(zhì)結構，二是強調藥物具有臨床價(jià)值；對于改良型新藥，強調“優(yōu)效性”，即相較于被改良的藥品，具備明顯的臨床優(yōu)勢；對于仿制藥，強調“一致性”，被仿制藥品為原研藥品，且質(zhì)量與療效應當于原研藥品一致。

　　十、新注冊分類(lèi)的監測期設置是如何考慮的？

　　《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》第三十四條規定，國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)根據保護公眾健康的要求，可以對藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的新藥品種設立不超過(guò)5年的監測期。新注冊分類(lèi)中的第1類(lèi)、第2類(lèi)屬于新藥范疇，因此設置監測期。同時(shí)，參照《藥品注冊管理辦法》中原化學(xué)藥品注冊分類(lèi)的監測期期限設置，對于新注冊分類(lèi)中與原注冊分類(lèi)相類(lèi)似或者相近的情形分別設置了相應的監測期限。

　　十一、已經(jīng)受理的原注冊申請在新注冊分類(lèi)實(shí)施后如何過(guò)渡？

　　方案發(fā)布實(shí)施后新申報的化學(xué)藥品注冊申請（包括臨床、生產(chǎn)、進(jìn)口申請），其注冊分類(lèi)按照新注冊分類(lèi)有關(guān)要求執行。

　　方案發(fā)布實(shí)施前已受理尚未完成審評審批的化學(xué)藥品第3類(lèi)及6類(lèi)報生產(chǎn)注冊申請，申請人可以選擇繼續按照原規定進(jìn)行審評審批，符合要求的，在批準時(shí)，注冊分類(lèi)項注明相應的原注冊分類(lèi)；申請人也可以申請按照新注冊分類(lèi)進(jìn)行后續申報、審評審批。

　　對于申請按照新注冊分類(lèi)進(jìn)行審評審批的注冊申請，由食品藥品監管總局藥審中心優(yōu)先按照新注冊分類(lèi)的要求加快審評審批；經(jīng)審查不符合要求的，不再要求補充資料，直接不予批準。

　　十二、方案中“補交相關(guān)費用”具體如何執行？

　　方案“二、相關(guān)注冊要求”中第（四）部分提及的“補交相關(guān)費用”是指，2015年5月27日前已經(jīng)受理的化學(xué)藥品注冊申請，申請按照新注冊分類(lèi)進(jìn)行審評審批的，應當按照《關(guān)于發(fā)布藥品、醫療器械產(chǎn)品注冊收費標準的公告》（2015年第53號）公布的《藥品、醫療器械產(chǎn)品注冊收費標準》補交相關(guān)注冊收費；2015年5月27日以后受理的、已按照上述標準交費的化學(xué)藥品注冊申請，申請按照新注冊分類(lèi)進(jìn)行審評審批的，無(wú)須補交費用。

　　十三、新注冊分類(lèi)實(shí)施后，后續有何細化工作要求？

　　新注冊分類(lèi)實(shí)施后，食品藥品監管總局將組織相關(guān)部門(mén)盡快提出《新注冊分類(lèi)申報資料項目及要求》、《新注冊分類(lèi)受理審查指南》、《新注冊分類(lèi)核查檢查要點(diǎn)》、《新注冊分類(lèi)技術(shù)審評指導原則》等在內的一系列相關(guān)細化工作要求，以便指導申請人合理研發(fā)申報相關(guān)產(chǎn)品，進(jìn)一步提高藥品質(zhì)量。

　　《化學(xué)藥品注冊分類(lèi)改革工作方案》政策解讀(二)

　　一、國內上市銷(xiāo)售的制劑增加已在國外批準的新適應癥按什么申報？

　　“國內上市銷(xiāo)售的制劑增加已在國外批準的新適應癥”相關(guān)申請事項，可按照現行《藥品注冊管理辦法》附件4中國家局審批的補充申請事項第3項進(jìn)行申報。

　　二、國內上市銷(xiāo)售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥按什么申報？

　　按照新注冊分類(lèi)2.4進(jìn)行申報。

　　三、化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)2.4類(lèi)中已知活性成份的含義？

　　已知活性成份指“已上市藥品的活性成份”，包含境內境外已上市。

　　四、新注冊分類(lèi)3、4類(lèi)，如何提出注冊申請？

　　按照申報生產(chǎn)形式提出注冊申請。

　　五、關(guān)于進(jìn)口化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)5類(lèi)如何收費？

　?。ㄒ唬┬伦苑诸?lèi)5類(lèi)藥品的注冊費按照進(jìn)口無(wú)需臨床試驗的生產(chǎn)/上市、進(jìn)口需臨床試驗的生產(chǎn)/上市注冊費標準收費。申請臨床試驗的注冊費為36.76萬(wàn)元，完成臨床試驗后申請生產(chǎn)/上市的需要補交差額13.44萬(wàn)元；申請無(wú)需臨床試驗的生產(chǎn)/上市注冊費為36.76萬(wàn)元，經(jīng)技術(shù)審評需要臨床試驗的需要補交差額13.44萬(wàn)元；申請需臨床試驗的生產(chǎn)/上市注冊費為50.20萬(wàn)元。

　?。ǘ┬伦苑诸?lèi)5類(lèi)藥品的臨床試驗申請經(jīng)批準予以減免臨床試驗的，申報生產(chǎn)/上市時(shí)需補交6.72萬(wàn)元。

　　《化學(xué)藥品注冊分類(lèi)改革工作方案》政策解讀（三）

　　一、化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)申報資料要求的《原料藥藥學(xué)信息匯總表》《制劑藥學(xué)信息匯總表》《非臨床研究信息匯總表》《臨床信息匯總表》填報時(shí)格式、目錄及項目編號能否進(jìn)行修改？

　　答：2016年5月4日，《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)申報資料要求（試行）的通告》（2016年第80號），附件《化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)申報資料要求（試行）》中申報資料撰寫(xiě)說(shuō)明，信息匯總表中的信息是基于申報資料的抽提，各項內容和數據應與申報資料保持一致，并在各項下注明所對應申報資料的項目及頁(yè)碼。主要研究信息匯總表的格式、目錄及項目編號不能改變。即使對應項目無(wú)相關(guān)信息或研究資料，項目編號和名稱(chēng)也應保留，可在項下注明“無(wú)相關(guān)研究?jì)热?rdquo;或“不適用”。對于以附件形式提交的資料，應在相應項下注明“參見(jiàn)附件（注明申報資料的頁(yè)碼）”。

　　二、藥品申報資料中臨床試驗報告的封面有哪些要求？

　　答：依據《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)申報資料要求（試行）的通告》（2016年第80號），臨床試驗報告參照《化學(xué)藥物臨床試驗報告的結構與內容技術(shù)指導原則》，該指導原則要求臨床試驗封面應包括受試藥物通用名、研究類(lèi)型、研究編號、研究開(kāi)始日期、研究完成日期、主要研究者（簽名）、研究單位（組長(cháng)）（蓋章）、統計學(xué)負責人簽名及單位蓋章、藥品注冊申請人（蓋章）、注冊申請人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報告日期、原始資料保存地點(diǎn)。同時(shí)，按照《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥藥學(xué)資料CTD格式電子文檔標準（試行）和藥品注冊申報資料的體例與整理規范的通知》（食藥監辦注〔2011〕98號）附件2要求，臨床試驗報告封面應加蓋臨床研究基地有效公章，印章應加蓋在文字處，并符合國家有關(guān)用章規定，具有法律效力。

　　三、如何辦理化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)費用的補交或退還？

　　答：關(guān)于補交方式。申請人須按照《關(guān)于化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)收費標準有關(guān)事宜的通告》（2016年第124號）中，提交補交費用申請及相關(guān)材料至原受理部門(mén)，由原受理部門(mén)開(kāi)具“行政許可事項繳費通知書(shū)（補交）”，申請人持繳費通知書(shū)辦理繳費。

　　關(guān)于退還方式。申請人須按照《關(guān)于化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)收費標準有關(guān)事宜的通告》（2016年第124號），提交補交費用申請及相關(guān)材料至原受理部門(mén)，原受理部門(mén)按照“全款方式”即先補交全款的費用，再辦理與其相對應費用的退還。

　　四、對于BE過(guò)程中處方工藝有變動(dòng)的是否可在總局藥審中心網(wǎng)站BE試驗備案平臺上備案？

　　答：BE試驗過(guò)程中，參比制劑、原料藥、制劑處方、工藝等發(fā)生變更，注冊申請人可通過(guò)備案平臺如實(shí)備案，申報生產(chǎn)時(shí)，在申報資料中一并提交歷次變更及備案資料。

　　五、研發(fā)機構在新注冊分類(lèi)發(fā)布前已基本完成研發(fā)的原注冊分類(lèi)第3類(lèi)產(chǎn)品如何注冊申報？

　　答：《藥品注冊管理辦法》第七十三條規定，仿制藥申請人應當是藥品生產(chǎn)企業(yè)?！蛾P(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類(lèi)改革工作方案的公告》規定，新注冊分類(lèi)3、4類(lèi)別藥品應按仿制藥的程序申報?？紤]到部分研發(fā)機構在新注冊分類(lèi)發(fā)布前已基本完成原注冊分類(lèi)第3類(lèi)產(chǎn)品的研發(fā)，對于此類(lèi)情形，若研發(fā)機構仍希望繼續申報的，可向省局提出書(shū)面申請，經(jīng)省局確認，如確屬在新分類(lèi)工作方案發(fā)布前完成相關(guān)研究工作，并需要開(kāi)展臨床試驗的，可按新注冊分類(lèi)和仿制藥的程序受理。

　　研發(fā)機構位于藥品上市許可持有人試點(diǎn)行政區域內的，申請人應按照持有人試點(diǎn)方案要求進(jìn)行申報。