一、藥物的溶出

　　1.溶出度的定義及溶出度測定法應用藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在固定介質(zhì)中溶出的速率和程度成為藥物的溶出度。

　　藥物在體內的吸收和利用效率與藥物的溶出有直接關(guān)系，因此對藥物制劑的質(zhì)量檢測機生產(chǎn)工藝的評價(jià)一般通過(guò)溶出度的測定來(lái)實(shí)現。一般情況下，難溶或難吸收的藥物、治療性與危害性相當的藥物、緩釋期長(cháng)的藥物和應急性藥物必須測定溶出度來(lái)保證藥物效果的可靠性。

　　溶出度測定法的應用對劑型的研究和生產(chǎn)發(fā)展有極大的推動(dòng)作用，不僅有效地控制了藥劑的質(zhì)量，而且在處方設計、給藥劑量的計算以及新劑型的探索等方面也與溶出度的測定全面結合。目前，溶出度應用范圍越來(lái)越廣泛，不僅僅局限于片劑的應用，其他劑型也廣泛應用，通過(guò)對藥物溶出度的深入研究，發(fā)現溶出度問(wèn)題不僅存在于難溶性藥物中，因制劑配方和工藝不同，易溶性藥物也會(huì )有溶出度的差異，影響藥物的療效。

　　2．藥物溶出度的測定方法

　　中藥制劑的成分相對復雜，含量控制的指標化合物也難以確定。根據近幾年藥物溶出度的研究情況來(lái)看，中藥口服制劑溶出度的檢測方法主要有HPLC法和UV法。

　?。?）在主藥中有對照品的溶出度檢測適合用HPLC法，主要對樣品中某種主要成分的含量進(jìn)行測定，在溶出過(guò)程中通過(guò)對不同時(shí)間點(diǎn)的溶出量的測定從而得出與溶出速率相關(guān)的數據，這種方法要求有液相色譜儀，過(guò)程較為復雜。

　?。?）測定藥品制劑溶出度最常用方法是UV法，主要包括對照品對照測定法和樣品最大吸收峰直接測定法，使用較為方便。

　　UV對照品測定法是以特定藥材的某一成分為檢測指標，在溶出后特定時(shí)間內取樣的吸收度值與同種樣品相同的吸收含量相比較來(lái)完成溶出率的測定。

　　樣品最大吸收峰直接測定法是直接對溶出介質(zhì)中的溶液進(jìn)行比對，對最大吸收峰進(jìn)行直接測定，或與對照品對照，找到同一位置的最大吸收。這種方法需要對最大吸收的一致性進(jìn)行合理控制。

　　3．溶出介質(zhì)的選擇

　　藥物的溶出度也會(huì )受介質(zhì)的ph、黏度和加入的表面活性劑等的影響。對于不同的藥物要根據其性質(zhì)、檢測方法和結果選擇合適的介質(zhì)，一般的介質(zhì)為緩沖液或稀鹽酸液，也可加入表面活性劑；為了提高藥物測定時(shí)的穩定性，可以對不同介質(zhì)溶出度進(jìn)行研究，選擇較優(yōu)的測定方法，更好地制訂質(zhì)控標準。

　　二、影響藥物溶出度的因素藥物的輔料由于其生理惰性，一般很難與藥物發(fā)生化學(xué)反應，但是輔料對藥物溶出度的影響往往通過(guò)對藥物或介質(zhì)發(fā)生作用。主要表現為輔料吸附藥物，改變粒子表面活性和介質(zhì)的ph或粘度等等。

　　1．親、疏水性輔料的影響

　　人們往往通過(guò)將難溶性藥物粉碎來(lái)增大其比表面積，來(lái)提高藥物溶出度，但對于疏水性藥物，僅增加藥物的細度并不能增加其溶出度，如目前的片劑潤滑劑與藥物混合后，會(huì )相應的增加藥物表面的疏水性，阻礙藥物溶出的作用顯著(zhù)，從保證片劑的質(zhì)量角度考慮，應盡量減少潤滑劑用量，或開(kāi)發(fā)更好的優(yōu)質(zhì)潤滑劑。滑石粉和微分硅膠等助流劑，可以有效改善顆粒的流動(dòng)性，無(wú)潤滑和疏水作用，對藥物溶出無(wú)不良影響。

　　2.表面活性劑的影響

　　目前國內對藥物表面活性劑的研究處于火熱狀態(tài)，很多藥物（如阿司匹林，磺胺類(lèi)藥物等片劑）都可選擇合適的表面活性劑來(lái)改善其藥物溶出度。表面活性劑可通過(guò)改善疏水性藥物粒子表面的潤濕性、保持片劑足夠的比表面的作用來(lái)改善藥物溶出，表面活性劑的加入可改善藥物溶出時(shí)的各種不良因素。溶出介質(zhì)是直接影響藥物溶出的因素，在溶出介質(zhì)中加入適量表面活性劑，不僅降低了介質(zhì)的表面張力，還使膠團增溶，增大了藥物的溶出速率。

　　在選擇表面活性劑時(shí)，應根據藥物的生理生化特性來(lái)確定表面活性劑的品種，不同藥物的最適合表面活性劑不盡相同。

　　3．粘合劑的影響

　　藥物溶出根據粘合劑的品種和數量的使用上也會(huì )受不同程度的影響，通常以淀粉漿為粘合劑，能滿(mǎn)足一般藥片的制作要求，通過(guò)近幾年國內外的開(kāi)發(fā)研究，羥丙基甲基、纖維素的出現對制劑質(zhì)量的改善起到了更有效的作用，更好地改善了一些片劑的溶出度，但因其成膜性較強，容易與混合機與制粒機發(fā)生粘附，溶解較慢。這類(lèi)纖維素衍生物容易在溫度較高的時(shí)候發(fā)生膠凝作用形成凝膠，從而影響藥物的溶出。

　　另外，藥物溶出中采取的制片工藝可通過(guò)減小粒子的粒徑，使藥物在輔料中的分散度增加、對藥物粒子的表面活性進(jìn)行改善、轉變藥物晶型等方式來(lái)影響藥物溶出，提高其溶解度。

　　三、中藥口服制劑溶出度測定的發(fā)展溶出度測定方法始終為國內專(zhuān)家學(xué)者們關(guān)注的焦點(diǎn)，通過(guò)對有關(guān)藥物的溶出度研究，我國的藥品檢驗標準得到完善，藥品質(zhì)量得到有效控制，這不僅提高了我國的固體藥劑的制造質(zhì)量，對藥物的臨床療效也有著(zhù)重要保證。

　　在今后的藥物溶出度測定的發(fā)展中，藥物溶出度的研究將趨向于對臨床醫學(xué)研究的加強，在生物利用度和等效性方面，方便更好地進(jìn)行體外模擬實(shí)驗和建立溶出度測定質(zhì)量標準。

　　結語(yǔ)

　　我國是中藥制劑大國，中藥制劑在我國的應用和發(fā)展極為普遍，藥物溶出度的測定可實(shí)現對制劑質(zhì)量的有效控制，中藥制劑溶出度試驗與化學(xué)藥品的溶出度試驗不同，關(guān)鍵問(wèn)題在于如何確定指標成分、如何選擇適宜的分析方法。

　　溶出度測定的應用對新藥的研究有著(zhù)指導意義，不僅增加了控制藥物質(zhì)量的檢查項目，從一定程度上還對固體制劑的質(zhì)量進(jìn)行一個(gè)客觀(guān)評價(jià)，從而提高制劑的質(zhì)量。國內溶出度的研究的發(fā)展和應用不斷促進(jìn)藥物研制水平，強化了相關(guān)部門(mén)藥品質(zhì)量控制手段，于國于民都具有重要意義。在相關(guān)部門(mén)的努力下，我國中藥制劑的發(fā)展必將更上一層樓。