慢阻肺主要累及肺臟，但也會(huì )引起全身的不良效應。早期慢阻肺患者有慢性咳嗽、咳痰、氣短、胸悶或呼吸困難癥狀，隨疾病進(jìn)展逐漸加重，晚期慢阻肺患者出現外周肌肉萎縮、食欲減退、精神抑郁、伴多種并發(fā)癥直至死亡，其對人群健康的影響不容忽視。

　　慢阻肺在全球范圍內是一種死亡率和患病率均較高的疾病。全球疾病負擔2013研究顯示，因慢阻肺所致的死亡人數占全球死亡總數的5.34%。慢阻肺已成為全球第4位死亡原因，目前全球慢阻肺患者約有2億，如不進(jìn)行有效的預防控制，至2020年，慢阻肺將成為僅次于缺血性心臟病和腦血管疾病的全球第3位致死疾病。世界銀行和世界衛生組織公布，至2020年，慢阻肺將位居疾病負擔的第5位（1990年為第12位），位于缺血性心肌病、重度抑郁癥、交通事故及腦血管疾病之后，目前慢阻肺位居疾病負擔第7位?！吨袊用駹I(yíng)養與慢性病狀況報告（2015）》顯示：我國慢性呼吸系統疾病死亡率為68/10萬(wàn)，≥40歲人群慢阻肺患病率為9.9%，較“十五”期間我國≥40歲人群慢阻肺患病情況抽樣調查顯示的患病率（8.2%）明顯提高。由于慢阻肺患者存在氣短、呼吸困難等癥狀使其生存質(zhì)量急劇下降，8.6%的慢阻肺患者日常生活受到嚴重影響，38.7%的慢阻肺患者合并其他疾病，造成了嚴重的經(jīng)濟和社會(huì )負擔。

　　慢阻肺是可防可控的疾病，提高人群對慢阻肺危險因素的認識，并采取有效的防控措施完全有可能逆轉其病變，減少并發(fā)癥，降低死亡率。本文將對慢阻肺相關(guān)危險因素的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，掌握慢阻肺危險因素可為制定慢阻肺防控策略和措施提供信息，從而預防慢阻肺患病，控制其急性加重，提高人群生命質(zhì)量。

　　1、吸煙

　　2013年數據顯示，在全球疾病負擔影響較嚴重的危險因素中，吸煙位居第二，占疾病負擔的5.48%?！?013年中國慢性病及其危險因素監測報告》顯示，我國成人居民吸煙率為27.3%，其中男性吸煙率（51.8%）居高不下。80%～90%的慢阻肺患者為吸煙者，吸煙是慢阻肺的重要危險因素。

　　煙齡越長(cháng)，吸煙量越大，慢阻肺患病率越高，吸煙者肺功能的損害隨著(zhù)吸煙年限與累計吸煙數量的增加而愈發(fā)嚴重。煙草煙霧影響慢阻肺發(fā)生發(fā)展的多個(gè)環(huán)節，如可引起肺泡中巨噬細胞、中性粒細胞、陽(yáng)性淋巴細胞聚集并釋放大量彈性酶蛋白，抑制抗蛋白酶系統，導致蛋白酶-抗蛋白酶的失衡；煙草煙霧中含有的焦油、尼古丁和氫氰酸等化學(xué)物質(zhì)對氣道造成直接損傷，誘使支氣管黏膜充血水腫，黏液分泌增加，并導致支氣管上皮纖毛運動(dòng)減退，降低氣道凈化能力；煙草煙霧刺激黏膜下感受器，導致支氣管痙攣，增加氣道阻力，引起氣流受限。二手煙暴露與慢阻肺患病也密切相關(guān)。被動(dòng)吸煙者吸入的主要是煙草的側流煙霧，側流煙霧由香煙末端燃燒產(chǎn)生，燃燒溫度較低，某些毒性物質(zhì)濃度更高。

　　目前，已明確證明戒煙可有效延緩肺功能的進(jìn)行性下降。因此，戒煙及防止二手煙暴露是慢阻肺預防控制的關(guān)鍵措施之一。

　　2、室內外空氣污染

　　近年來(lái)，國內外諸多研究發(fā)現慢阻肺與家庭使用生物燃料、大氣空氣污染物、工作場(chǎng)所中與粉塵或廢氣接觸等空氣污染物暴露有關(guān)。吸入有害顆粒物或氣體可直接或間接導致肺部炎癥。當與職業(yè)粉塵或化學(xué)物質(zhì)等接觸時(shí)間過(guò)長(cháng)或濃度過(guò)大時(shí)均可能導致慢阻肺患病和加重。

　　2.1、生物燃料煙霧

　　研究顯示，使用生物燃料進(jìn)行烹飪的女性慢阻肺及相關(guān)呼吸系統癥狀的發(fā)生率高于不使用生物燃料進(jìn)行烹飪的女性，尤其在農村家庭使用木炭、木材、植物秸稈及動(dòng)物糞便等生物燃料作為主要能源進(jìn)行取暖或烹飪。這些生物燃料燃燒所產(chǎn)生的煙霧含多種污染物，其中主要為微粒直徑＜10μm的懸浮物、甲醛、一氧化碳、二氧化氮、二氧化硫以及多環(huán)有機化合物等。當這些有害煙霧被人體吸入，可導致出現呼吸系統癥狀，增強氣道反應性，使肺功能下降，增加肺對細菌、病毒感染的易感性，從而增加慢阻肺患病的危險性。

　　2.2、大氣污染物

　　流行病學(xué)已證實(shí)，霧霾天氣暴露，特別是重度霧霾天氣的暴露與慢性炎癥性疾?。ㄈ缏璺?、肺癌）和心血管疾病的發(fā)病/死亡有關(guān)。霧霾天氣大氣污染物中包含數百種大氣化學(xué)顆粒物質(zhì)，其中不易被呼吸道阻滯的有害健康的顆粒物質(zhì)主要為直徑＜10μm的氣溶膠粒子，如礦物顆粒物、硝酸鹽、硫酸鹽、海鹽、有機氣溶膠粒子、燃料、汽車(chē)廢氣等。根據粒徑大小，可將其分為可吸入顆粒物（PM10）和細顆粒物（PM2.5）兩種類(lèi)型，分別指空氣動(dòng)力學(xué)直徑＜10μm和2.5μm的顆粒物的總和。PM10容易吸附一些重金屬、有機物、細菌、病毒等有害物質(zhì)，威脅機體呼吸系統健康。PM2.5較PM10更易于滯留于上、下呼吸道和肺泡中，某些顆粒物還可穿透肺泡區域進(jìn)入血液，與血液發(fā)生化學(xué)反應，從而引起聯(lián)合毒性作用或生成毒性更強的物質(zhì)，增加呼吸系統疾病的患病率和死亡率。

　　近年來(lái)，我國秋冬季霧霾天氣頻頻出現，其在慢阻肺中的作用日益受到關(guān)注。我國的霧霾天氣主要為PM2.5的污染。PM2.5細顆粒物質(zhì)不僅使慢阻肺患病率增加，還可能使慢阻肺患者對環(huán)境污染物的敏感性增加，誘發(fā)慢阻肺急性加重。一項關(guān)于北京市大氣細顆粒污染物與老年呼吸系統疾病的研究分析了北京市大氣細顆粒物污染物對居民呼吸系統疾病的影響，結果顯示，大氣PM2.5濃度與慢性支氣管炎、哮喘、慢阻肺的關(guān)聯(lián)均具有顯著(zhù)性，大氣PM2.5濃度升高可以導致慢性支氣管炎、哮喘、慢阻肺急診人次的增加。

　　2.3、工作場(chǎng)所空氣污染物

　　由于職業(yè)關(guān)系，長(cháng)期暴露于職業(yè)粉塵、氣體煙霧中，如化工、采礦、采石、油漆以及其他相關(guān)職業(yè)等，均可能導致慢阻肺患病。國外研究顯示，工作場(chǎng)所常存在的無(wú)機粉塵（如煤塵、二氧化硅、金屬粉塵），有機粉塵（如棉花、木屑、谷塵），有害氣體與煙霧如電焊、油漆等均可導致慢性支氣管炎、肺氣腫、哮喘、呼吸道癥狀增加以及肺功能下降，使慢阻肺患病危險性增加1.5倍。

　　3、反復呼吸道感染

　　呼吸道感染是慢阻肺急性加重的主要誘發(fā)因素。反復呼吸道感染會(huì )加速肺功能的下降，并加速慢阻肺的進(jìn)程。呼吸道感染對慢阻肺患病的影響主要表現在幼年時(shí)期呼吸道感染對成年后慢阻肺患病的風(fēng)險性提高。研究表明幼年時(shí)期發(fā)生下呼吸道感染與成年后出現肺功能降低和呼吸系統癥狀有關(guān)，導致慢阻肺的患病率明顯增高。對農村居民慢阻肺危險因素分析顯示，14歲以前經(jīng)?？人詾槁璺挝ｋU因素之一，提示了幼年時(shí)期反復呼吸道感染在慢阻肺患病中的作用。

　　呼吸道感染主要包括病毒和細菌感染。研究表明，慢阻肺患者感染呼吸道合胞病毒、單純皰疹病毒、腺病毒、巨細胞病毒、流感病毒、副流感病毒等均會(huì )加重炎癥，導致肺組織重構，從而加重慢阻肺癥狀。30%的慢阻肺急性發(fā)作與病毒感染有關(guān)。病毒感染主要以支氣管上皮細胞為靶細胞，急性病毒感染后可造成呼吸道上皮細胞損壞，有利于繼發(fā)細菌感染。與慢阻肺有關(guān)的細菌感染主要包括肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌及葡萄球菌等，當機體免疫力下降時(shí)，寄生于上呼吸道的細菌可遷移至下呼吸道的黏膜內皮細胞上，釋放細菌毒素等細菌產(chǎn)物來(lái)?yè)p傷氣道的內皮細胞，加重氣道高反應性，并形成氣道局部炎性反應，炎性細胞釋放白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）等多種炎性因子和蛋白酶，破壞蛋白酶-抗蛋白酶系統平衡，導致肺損傷，從而加重慢阻肺病情。病毒感染除了本身直接作用于機體外，也會(huì )間接增加細菌載量，對于慢阻肺患者來(lái)說(shuō)，細菌與病毒共同感染可能產(chǎn)生相互協(xié)同效應，加劇炎性反應，加重慢阻肺癥狀。

　　4、經(jīng)濟狀況

　　經(jīng)濟狀況也是慢阻肺危險因素之一，因為收入水平的高低直接關(guān)系人們的生活水平、衛生習慣、文明程度及醫療保健水平。研究顯示，收入水平越低，慢阻肺患病的危險性越高。這可能是由于隨著(zhù)經(jīng)濟水平的提高，人們主動(dòng)改善居住環(huán)境，對自身健康的關(guān)注度也提高，及時(shí)就醫、早期發(fā)現、早期治療，從而降低了慢阻肺的患病率與死亡率。

　　5、遺傳因素

　　某些遺傳因素可能增加慢阻肺患病的危險性。目前諸多研究主要針對參與慢阻肺病理過(guò)程產(chǎn)物的基因，已知的遺傳因素為α1-抗胰蛋白酶缺乏，如重度α1-抗胰蛋白酶缺乏與肺氣腫形成有關(guān)。在蛋白酶-抗蛋白酶平衡理論中還有某些已知的可能造成蛋白酶-抗蛋白酶失衡進(jìn)而導致組織破壞和炎性反應的基因，如MMPs（可抑制α1-抗胰蛋白酶活性）、組織金屬蛋白酶抑制物-2（TIMP-2）和維生素D相關(guān)蛋白（即Gc球蛋白）。在美國有1%～2%的慢阻肺患者存在嚴重的αl-抗胰蛋白酶缺乏，日本人群研究發(fā)現GclF等位基因增加氣流阻塞、肺氣腫以及第一秒用力呼氣量快速下降發(fā)生的危險性。上海漢族人群研究發(fā)現Gc1F等位基因可能是慢阻肺發(fā)病的危險因素。諸多研究均提示基因并不會(huì )單獨影響慢阻肺患病，遺傳因素與環(huán)境因素的交互作用對慢阻肺患病的影響應得到人們更多的關(guān)注。

　　6、氣道高反應性與哮喘

　　一項氣道高反應性對慢阻肺患病影響的隨訪(fǎng)研究顯示，對基線(xiàn)調查時(shí)的非慢阻肺組氣道高反應陰性與陽(yáng)性被調查者分別隨訪(fǎng)4年，結果發(fā)現，氣道高反應陽(yáng)性組慢阻肺患病率顯著(zhù)高于陰性組，并進(jìn)一步將氣道反應性分為陰性組、輕度增高組、中重度增高組后，慢阻肺患病率呈顯著(zhù)線(xiàn)性趨勢逐漸升高。

　　支氣管哮喘和氣道高反應性是慢阻肺的危險因素。氣道高反應性是因氣道炎癥而處于的過(guò)度反應狀態(tài)，表現出過(guò)強的支氣管平滑肌收縮反應，引起氣道狹窄和氣道阻力增加，從而引發(fā)咳嗽、胸悶、呼吸困難、喘息等癥狀。氣道高反應性常有家族傾向，受遺傳因素影響，氣道高反應性的個(gè)體更易受環(huán)境因素的危害。氣道高反應性也是哮喘的發(fā)病機制之一。哮喘是慢性氣道炎癥性疾病，因慢性氣道炎癥、氣道高反應性以及氣流受限，哮喘患者氣道易出現氣道壁增厚和纖維化等結構改變，導致不可逆和進(jìn)行性的氣流受限，進(jìn)而發(fā)生慢阻肺。

　　7、家族史

　　相關(guān)研究結果顯示，有慢阻肺家族史的人群慢阻肺患病危險性是無(wú)慢阻肺家族史人群的2.08倍，且家族中慢阻肺患病的人數越多，家族成員患病的危險性就越大，這可能與共同的行為習慣、生活環(huán)境及遺傳因素有關(guān)。

　　8、小結

　　綜上所述，吸煙、室內外空氣污染物、反復呼吸道感染、經(jīng)濟狀況差、遺傳因素、哮喘、氣道高反應性、家族史均為慢阻肺的相關(guān)危險因素。慢阻肺患病可能是個(gè)體易感因素和環(huán)境因素相互作用的結果。針對慢阻肺危險因素的特點(diǎn)建議如下：

　?。?）加強健康教育和健康促進(jìn)。應廣泛宣傳慢阻肺疾病與危險因素，提高居民慢阻肺相關(guān)知識的知曉率；改善環(huán)境，減少空氣污染物的暴露；倡導良好的生活方式。

　?。?）自我管理。遠離煙草，戒煙并減少二手煙暴露；減少生物燃料的使用；霧霾天氣做好防護；重視職業(yè)防護；注重兒童時(shí)期的保??；保持呼吸道衛生，預防呼吸道感染；出現呼吸道相關(guān)癥狀時(shí)應及時(shí)就醫。

　?。?）早發(fā)現、早診斷、早治療。加強適于在社區開(kāi)展的評估活動(dòng)，對慢阻肺高危人群進(jìn)行肺功能監測，早期發(fā)現慢阻肺患者；加強對≥40歲就診居民以及體檢人群的肺功能檢查。同時(shí)，提高醫生對慢阻肺早期癥狀的認識和診治能力。

　?。?）患者管理。將慢阻肺患者納入基本公共衛生服務(wù)項目，減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高慢阻肺患者的生活質(zhì)量。