干細胞是一種珍貴的生命資源，在醫療研究領(lǐng)域有著(zhù)巨大的前景。隨著(zhù)生命科學(xué)領(lǐng)域的技術(shù)進(jìn)步和人們健康意識的覺(jué)醒，越來(lái)越多的人對干細胞技術(shù)寄予厚望。以干細胞治療為核心的再生醫學(xué)，將成為繼藥物治療、手術(shù)治療后的另一種疾病治療途徑，是未來(lái)醫學(xué)的發(fā)展方向之一。

　　以干細胞(StemCell)作為關(guān)鍵詞搜索，截至2016年6月30日，全球在美國國立健康研究院(www.clinicaltrials.gov)已經(jīng)登記注冊的干細胞臨床試驗超過(guò)5800多個(gè)，涉及140多種不同的疾病，10年期間臨床研究數目增長(cháng)超過(guò)600%。

　　隨著(zhù)社會(huì )的發(fā)展，人類(lèi)對干細胞及相關(guān)產(chǎn)品的安全性、有效性、可控性方面的需求日益迫切，以臨床應用為目標的干細胞基礎與轉化研究已經(jīng)成為新的研究熱點(diǎn)。無(wú)論是全球還是中國，干細胞應用的市場(chǎng)增速和前景都相當可觀(guān)。

　　然而雖然再生醫學(xué)和干細胞治療技術(shù)炙手可熱，但是新技術(shù)在促進(jìn)生產(chǎn)力進(jìn)步的同時(shí)，總會(huì )帶來(lái)社會(huì )生活的深刻變革。如何使用合理的政策法規引導和管理，既給予新技術(shù)良性發(fā)展的空間，又避免野蠻生長(cháng)帶來(lái)的亂象，始終在考驗著(zhù)各國政府和監管部門(mén)的智慧。

　　美國干細胞監管政策

　　6月14日，德克薩斯州州長(cháng)GregAbbott簽署了一項法案，允許該州的診所和公司使用未經(jīng)FDA審批的干細胞治療，這意味著(zhù)患者有權利自行選擇是否接受干細胞治療手段。

　　德克薩斯州州長(cháng)GregAbbott

　　這項法案將于9月1日生效。法案規定，在醫生考慮其他療法后仍推薦干細胞治療的情況下，并且在醫院或醫學(xué)院機構審查委員會(huì )（IRB）監督管理下，嚴重慢性或絕癥患者可選擇在診所中接受干細胞治療——從成人組織如患者自身脂肪中分離出治療所用的干細胞。值得注意的是，法案仍要求療法已經(jīng)在人類(lèi)臨床試驗中進(jìn)行測試。

　　美國近幾年對待干細胞治療的政策可分為聯(lián)邦政府和地方政府兩種。聯(lián)邦政府自2009年3月，美國總統奧巴馬宣布解禁聯(lián)邦政府資助干細胞研究后，對待干細胞的態(tài)度開(kāi)始回溫。

　　盡管形勢利好，但還是少不了波折。2010年8月23日美國哥倫比亞特區地方法院RoyceC.Lamberth法官在一項涉及干細胞研究的訴訟判決中，以破壞人類(lèi)胚胎為由發(fā)布臨時(shí)禁令，禁止聯(lián)邦資金資助人類(lèi)胚胎干細胞研究。之后哥倫比亞特區巡回上訴法院立刻作出回應，裁定撤銷(xiāo)RoyceC.Lamberth頒布的臨時(shí)禁令，允許美國國家衛生研究院（NationalInstitutesofHealth，NIH）在上訴法院做出最終裁決前繼續資助人類(lèi)胚胎干細胞研究。隨后NIH表示2011財年將分別投入3.58億和1.26億美元用于人類(lèi)非胚胎干細胞和人胚胎干細胞研究。

　　不同于聯(lián)邦政府的搖擺態(tài)度，美國各州紛紛通過(guò)地方立法的形式鼓勵干細胞事業(yè)的發(fā)展。作為美國第一個(gè)通過(guò)民眾公決來(lái)支持干細胞研究的州，加州民眾于2004年11月全民投票通過(guò)加州第71號提案《加州干細胞研究和治療法案》，授權加州政府在未來(lái)十年內可通過(guò)發(fā)行公債的形式籌集30億美元資金用于資助干細胞研究，并且加州政府于2005年初專(zhuān)門(mén)設立“加州再生醫學(xué)研究所”來(lái)負責資金的管理和分配以及干細胞研究項目的組織和管理。

　　在監管方面，美國食品藥品管理局(FoodandDrugAdministration，FDA)設有專(zhuān)門(mén)的評估中心和管理辦公室，根據風(fēng)險的等級和類(lèi)別采用分級分類(lèi)管理模式，以確保細胞產(chǎn)品的安全性和有效性。相關(guān)的干細胞治療產(chǎn)品在未獲得FDA批準用于治療前，必須對產(chǎn)品標注為研究用，并且不能有任何的產(chǎn)品宣傳。同時(shí)，要在符合倫理學(xué)的基礎上由干細胞領(lǐng)域資深研究人員組織可行的Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期臨床試驗，以確保用于細胞治療產(chǎn)品的安全性和療效。

　　而要作為生物制品或者藥物進(jìn)入醫療市場(chǎng)，審批過(guò)程就更為嚴格。相關(guān)的干細胞治療產(chǎn)品在經(jīng)過(guò)嚴格的Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期臨床試驗，并且在結果可靠的前提下還必須向FDA提交生物制品許可證申請(BLA)或新藥申請(NDA)，獲得審批后才可進(jìn)入市場(chǎng)。

　　根據藥品臨床試驗申報(InvestigationalNewDrugApplication,IND)相關(guān)規定，若在實(shí)驗期間發(fā)生嚴重的不良反應甚至是死亡事件時(shí)必須及時(shí)向FDA報告，FDA有權命令任何一項存在安全隱患的臨床試驗暫緩進(jìn)行；并且IND監管的所有臨床試驗每年都必須向FDA提交報告，以便FDA進(jìn)行監察和審計。違反相關(guān)規定的個(gè)人或者單位會(huì )受到嚴格的民事或者刑事處罰。

　　歐洲干細胞監管政策

　　與美國不同，歐洲作為基督教的中心，對干細胞的態(tài)度比較保守，干細胞臨床研究面臨著(zhù)較大的宗教文化阻力。奧地利、愛(ài)爾蘭、波蘭、挪威等天主教國家嚴格禁止干細胞研究，德國、意大利等則是對干細胞研究和應用進(jìn)行了嚴格限制。

　　但在英國等相對開(kāi)放國家的大力推動(dòng)下，再加上全球干細胞應用的研究大趨勢影響下，歐洲干細胞臨床應用的研究逐漸開(kāi)放。

　　值得一提的是，2011年，英國藥品監管部批準先進(jìn)細胞技術(shù)公司進(jìn)行相關(guān)胚胎干細胞試驗，此為歐洲在人類(lèi)胚胎干細胞領(lǐng)域首次予以批準；2013年，干細胞研究機構TICEBA首獲歐盟標準下德國醫療操作授權。2014年12月，干細胞藥品Holoclar被證實(shí)推薦給歐洲藥監局，這意味著(zhù)首例干細胞藥物離在歐洲上市僅有“一步之遙”。

　　如今經(jīng)過(guò)一年的醞釀，這一藥物將很有可能在2017年正式上市。一旦成功上市，它將帶來(lái)巨大的示范效應，加速其他干細胞產(chǎn)品的上市申請速度，從而將2017年變成干細胞藥物集中上市的“大年”。

　　歐洲藥監局以及歐盟議會(huì )在相關(guān)干細胞治療的研究過(guò)程中起到了主導作用，通過(guò)指定相應的規章制度來(lái)指導規范干細胞領(lǐng)域的發(fā)展。

　　早在2007年，歐盟議會(huì )就通過(guò)決議，將細胞療法作為一種醫療產(chǎn)品進(jìn)行細胞層面上的操作，但應用這些細胞的預期結果與在人體內的一般功能也不盡相同，認為凡涉及到細胞治療的產(chǎn)品必須要獲得相應部門(mén)的審批授權并嚴格控制。在歐洲，對于來(lái)源于干細胞相關(guān)研究操作藥品的控制以及安全性問(wèn)題，由先進(jìn)治療藥用產(chǎn)品（ATMP）立法來(lái)進(jìn)行相應規范指導與緊密控制。

　　可以看到，現今歐洲各國盡管面臨宗教壓力，但也不難看出基于相應法規的控制指導下其干細胞領(lǐng)域的迅猛發(fā)展。

　　此外，在全球經(jīng)濟持續疲軟的情況下，精準醫療有望成為下一代科技革命爆發(fā)的關(guān)鍵領(lǐng)域之一，成為新的經(jīng)濟增長(cháng)動(dòng)力。隨著(zhù)以美國為代表的醫療研究力量的不斷發(fā)展，歐洲逐漸開(kāi)始感受到來(lái)自國際的科研發(fā)展壓力，因此，歐洲也很可能在2017年里進(jìn)一步加大對以精準醫療、干細胞臨床應用為代表的高端生物醫藥研發(fā)與制造的投入，以保證自己在這場(chǎng)新的生物技術(shù)革命中“不掉隊”。

　　韓日干細胞監管政策

　　縱觀(guān)亞洲國家，韓國曾一度成為干細胞強國，但如今被發(fā)達國家和新興國家緊緊夾在中間。

　　2011年，韓國食品藥品監管局獲準FCB-Pharmicell公司研發(fā)的心臟病治療藥物Hearti-cellgram-AMI投入市場(chǎng)銷(xiāo)售，心臟病治療藥物Hearti-cellgram-AMI的投入銷(xiāo)售標志著(zhù)全球首個(gè)干細胞藥物在韓國上市，也意味著(zhù)韓國向重新恢復干細胞研究領(lǐng)域的領(lǐng)先地位邁進(jìn)了一步。

　　同年，韓國政府宣布將在2012年投入超過(guò)1000億韓元以推動(dòng)支持韓國在干細胞臨床研究領(lǐng)域的發(fā)展，這些資金集中用于臨床試驗、干細胞治療的安全性、干細胞研究的核心技術(shù)，以及干細胞領(lǐng)域相關(guān)人才的培養。

　　2012年，韓國食品藥品監管局批準Medi-post公司研發(fā)的軟骨再生治療藥物Cartistem的生產(chǎn)許可以及Anterogen公司研發(fā)的關(guān)于肛瘺治療藥物Cuepistem的生產(chǎn)審批許可。

　　在韓國干細胞研究領(lǐng)域推動(dòng)發(fā)展的同時(shí)，韓國還相應成立“國家干細胞銀行”，以此進(jìn)一步推動(dòng)干細胞領(lǐng)域的生產(chǎn)、儲存以及管理的標準化構建，另外，韓國成立了專(zhuān)門(mén)機構制定相關(guān)法律法規，組織專(zhuān)門(mén)人員進(jìn)行嚴格審批，在行業(yè)內制定了完備指南。

　　京都大學(xué)iPS細胞研究所山中伸彌教授

　　日本在干細胞領(lǐng)域，特別是誘導多能干細胞領(lǐng)域，發(fā)展也尤為迅速，成為首個(gè)運用誘導多能干細胞應用于人類(lèi)眼病臨床治療的國家。

　　日本對于干細胞研究領(lǐng)域采取“雙規”策略，既作為藥物進(jìn)行審批，同時(shí)也將其作為先進(jìn)治療技術(shù)的啟動(dòng)臨床試驗，兩者都有完備的法律規范來(lái)引導。

　　僅在2013年，日本通過(guò)《藥事法》和《再生醫學(xué)安全性保障法》兩項法案的修正草案，在法案中新引入了與以前醫藥品相關(guān)的不同確認法規。

　　2014年《醫藥品醫療器械法》頒布實(shí)施，在相關(guān)法律的措施規范指導下，日本目前允許制造和銷(xiāo)售的再生醫療產(chǎn)品：治療燒傷的表皮和治療膝關(guān)節炎的軟骨。

　　在這種支持背景下，日本將會(huì )在世界各國再生醫學(xué)產(chǎn)品轉化中搶占一席席位。

　　中國干細胞監管政策

　　我國在干細胞的基礎與應用研究中起步較早，2004年，國家食品藥品監督管理總局就下發(fā)了第一個(gè)干細胞藥物臨床試驗批件，但時(shí)至今日，仍沒(méi)有一個(gè)獲準上市。

　　臍帶中間充質(zhì)干細胞的數量遠高于臍帶血中間充質(zhì)干細胞的數量。且細胞純度、體外增值能力、分化誘導能力都遠遠高于臍血間充質(zhì)干細胞。因此臍帶間充質(zhì)干細胞在臨床應用上具有更高的價(jià)值。但是，由于缺少監管，各地臍帶存儲惡性競爭相當嚴重，不合規中小企業(yè)囤積大量臍帶，而具備提取制備能力及技術(shù)專(zhuān)利的企業(yè)卻市場(chǎng)面臨缺乏大量?jì)?yōu)質(zhì)臍帶的困境，整個(gè)干細胞治療上游產(chǎn)業(yè)鏈呈現一定混亂魯莽的發(fā)展跡象。

　　雖然2012年后由于政策法規沒(méi)有及時(shí)跟上，導致我國干細胞市場(chǎng)上、中、下游發(fā)展出現暫時(shí)停止，但隨著(zhù)2015年下半年政策的逐步明確，干細胞產(chǎn)業(yè)迅速破冰。

　　我國干細胞產(chǎn)業(yè)鏈中游的研發(fā)一直具備較為獨特的優(yōu)勢。美國在干細胞的基礎研究領(lǐng)域處于絕對領(lǐng)先地位，其干細胞專(zhuān)利和科研論文的產(chǎn)出量都名列前茅，但倫理方面的爭議和嚴格的監管限制導致臨床應用方面相對滯后。

　　2006年，我國發(fā)布的《國家中長(cháng)期科學(xué)與技術(shù)發(fā)展規劃綱要（2006-2020年）》就對干細胞的研發(fā)做了重要戰略部署，將五項生物技術(shù)之一的干細胞技術(shù)列為未來(lái)15年我國前沿技術(shù)的重點(diǎn)研究領(lǐng)域。

　　近年來(lái)，在973計劃、863計劃、國家科學(xué)自然基金和國家重大科技專(zhuān)項等國家級科技項目的支持下，特別是在中科院的干細胞先導項目的引領(lǐng)下，我國的干細胞基礎研究與技術(shù)建設取得了較大較快的進(jìn)展，取得了一系列標志性成果，在國際上受到廣泛關(guān)注。

　　但令人尷尬的是，在干細胞的臨床研究中，國家有關(guān)部門(mén)采取了一些限制性措施，導致我國在臨床用干細胞制品的研發(fā)與應用方面處處掣肘，缺少合法且可行的監督體系，影響了我國臨床干細胞研究與發(fā)展的進(jìn)程。

　　2009年，原衛生部出臺文件，將干細胞劃為“第三類(lèi)治療技術(shù)”，并劃在首批允許臨床應用的第三類(lèi)醫療技術(shù)目錄之外，認為其涉及重大倫理問(wèn)題，安全性、有效性尚需規范、驗證，應受到嚴格管制。

　　2011年，原衛生部?jì)纱伟l(fā)文，要求停止在治療與臨床試驗中試用任何未經(jīng)批準的干細胞，并停止接受新的干細胞項目申請。2013年，原衛生部就干細胞臨床應用的監管政策發(fā)布征求意見(jiàn)稿，2015年再次發(fā)布，正式文件卻遲遲未見(jiàn)出臺。同年，《首批允許臨床應用的第三類(lèi)醫療技術(shù)目錄》被取消。

　　但引人注目的是，2015年2月，科技部發(fā)布了《國家重點(diǎn)研發(fā)計劃干細胞與轉化醫學(xué)重點(diǎn)專(zhuān)項實(shí)施方案（征求意見(jiàn)稿）》，7月，衛計委發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)干細胞臨床研究管理辦法（試行）》和《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導原則（試行）》。

　　干細胞按照臨床研究管理

　　《管理辦法》對在醫療機構開(kāi)展的臨床研究制定了一系列詳細的管理辦法，對開(kāi)展干細胞臨床研究的醫療機構所承擔的責任、應具備的條件等條分縷析，要求干細胞臨床研究必須進(jìn)行申報與備案，對臨床研究過(guò)程、研究報告制度、專(zhuān)家委員會(huì )職責等方面制定了詳細的規定，并強調機構不得向受試者收取干細胞臨床研究相關(guān)費用，不得發(fā)布或變相發(fā)布干細胞臨床研究廣告。

　　而“新干細胞法”與2003年3月發(fā)布的《人體細胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導原則》相較而言，2003年版《指導原則》對于干細胞治療的質(zhì)量控制方案更加細化，可操作性更強。

　　新法與2003年版的基本原則類(lèi)似，并在2003年版的基礎上提出了這樣幾個(gè)新的要點(diǎn)：允許使用人工授精胚胎制備干細胞；允許使用動(dòng)物源血清，但禁止使用同種異體人血清或血漿；允許使用動(dòng)物源滋養層細胞；對于細胞內外源致病因子的檢測指標進(jìn)一步細化；許使用非藥用原料如轉鐵蛋白、細胞因子等。

　　這都預示著(zhù)干細胞研究再次提升到國家戰略層面，干細胞臨床應用的監管與審批即將走上正軌，干細胞治療的亂象將得到有效制止，干細胞藥物研究、轉化醫學(xué)研究都將得到有力支持，干細胞輔助產(chǎn)業(yè)也將得到長(cháng)足發(fā)展，干細胞研究也將迎來(lái)新的春天。

　　神秘的烏克蘭干細胞

　　最早提出“干細胞”這個(gè)詞的科學(xué)家就是前蘇聯(lián)的科學(xué)家AlexandrMaximov，在此之后的100多年時(shí)間里前蘇聯(lián)的科學(xué)家們一直沒(méi)有停下研究和臨床實(shí)踐的腳步，因此世界上最早應用干細胞臨床研究的國家是烏克蘭，最早應用干細胞治療的國家也是烏克蘭。

　　烏克蘭是鏈接歐洲與亞洲的橋梁，第二次世界大戰爆發(fā)后，基輔成為德軍進(jìn)攻蘇聯(lián)的必經(jīng)之路，居民百姓遭受到核戰爭的巨大威脅。二戰結束后，前蘇聯(lián)的軍醫科學(xué)院的醫學(xué)專(zhuān)家們就開(kāi)始應用干細胞恢復人體免疫系統功能，也因此成為了全球第一個(gè)應用干細胞治療的國家。

　　核泄漏導致幾十萬(wàn)人致命或重病

　　在此之后的30年時(shí)間里烏克蘭海軍總署醫院每年都有5000例不同人群不同疾病應用干細胞跟蹤治療的數據。直到1986年4月26日前蘇聯(lián)烏克蘭共和國切爾諾貝利核能發(fā)電廠(chǎng)發(fā)生了震驚世界的爆炸及泄漏事故，幾十萬(wàn)人由于放射性物質(zhì)影響而致命或重病。在此之后大量的前蘇聯(lián)醫學(xué)家們開(kāi)始進(jìn)行正式的干細胞臨床實(shí)踐。直到1994年，經(jīng)國家衛生部批準正式將干細胞治療列為合法收費醫療項目之一。