如何早期有效地利用無(wú)創(chuàng )指標預測EGVB風(fēng)險成為當前國內外研究的熱點(diǎn)?,F結合近年來(lái)有關(guān)EGVB風(fēng)險預測的無(wú)創(chuàng )檢查方法的研究現狀及進(jìn)展作一綜述。
―、血小板計數
血小板是人體血液重要的組成部分,在止血、凝血等方面起著(zhù)重要的作用。肝硬化患者常常因為脾功能亢進(jìn)導致血小板下降,出現凝血機制紊亂。國內研究顯示,血小板數量減少是食管靜脈曲張破裂出血的獨立危險因素。國外研究發(fā)現血小板計數作為一種非侵入性的預測指標,可以較精確地預測食管靜脈曲張的有無(wú),同時(shí)可有助于判斷食管靜脈曲張嚴重程度。一項包括20個(gè)臨床研究的薈萃分析結果顯示,通過(guò)計算血小板計數與脾臟直徑的比值(Plateletcount/spleendiameterratio,PSR),可以判斷失代償期肝硬化患者食管靜脈曲張有無(wú),若PSR≥909,其診斷敏感性92%,特異性為87%。此外,Albreedy等研究發(fā)現,不僅血小板與脾臟直徑比值(plateletcounttospleendiameter,P/D)可以預測食管靜脈曲張嚴重情況,血小板與脾臟面積比值(plateletcounttospleenarea,P/A)也有類(lèi)似作用,同時(shí)表現出更好的敏感性及特異性,P/D值預測高風(fēng)險的食管靜脈曲張敏感性為100%、特異性為50%;P/A值敏感性為100%、特異性為88%。因此,對于胃鏡檢查高風(fēng)險的人群,充分利用血小板、血小板與脾臟比值等非侵入性指標,同樣可以較好地預測EGVB風(fēng)險。
二、Child-Pugh分級與終末期肝病模型(MELD)
Child-Pugh評分系統綜合白蛋白、總膽紅素、PT、腹水、肝性腦病五項指標,對肝功能損害作比較全面的評價(jià)。肝臟損害越大、肝功能評分越高、預后越差。此外,肝功能評分可用于預測食管胃底靜脈曲張出血的風(fēng)險。肝臟是合成部分凝血因子的主要場(chǎng)所,肝功能損害后其合成能力下降,凝血因子數量下降,導致機體凝血-抗凝系統平衡破壞。劉斌等發(fā)現肝功能分級越差,評分越高,EGVB風(fēng)險越大。Cherian等研究顯示Child-Pugh分級是預測靜脈曲張有無(wú)及嚴重程度的獨立危險因素。也有文獻報道,Child-Pugh分級在出血組與未出血組之間無(wú)統計學(xué)差異,不能作為預測EGVB的危險因素。
門(mén)靜脈壓力升高是導致食管胃底靜脈曲張形成或破裂出血的根本原因,肝靜脈壓力梯度<12mmHg,發(fā)生出血的風(fēng)險明顯下降。Child-PughC級的患者肝靜脈壓力梯度較Child-PughA/B級者明顯升高,食管胃底靜脈曲張程度更重、出血風(fēng)險更大。
終末期肝病模型主要通過(guò)臨床中容易獲得的指標如肌酐、膽紅素、國際標準化比值(internationalnormalizedratio,INR),采用公式:9.6log肌酐(mg/dl)+3.81og膽紅素(mg/dl)11.21og(INR)+6.4計算而得。多項研究結果顯示,終末期肝病模型(modelforend-stageliverdisease,MELD)可以預測肝硬化食管靜脈曲張破裂出血患者的死亡率。此外,MELD是食管胃底靜脈曲張形成的獨立危險因素,還可以用于預測肝硬化患者出血的風(fēng)險。Kmfcik等研究發(fā)現MELD評分越高,消化道出血風(fēng)險越大、住院時(shí)間越長(cháng)。
三、食管胃底靜脈曲張診斷模型
食管胃底靜脈曲張的非侵入性診斷模型主要基于相關(guān)實(shí)驗室檢查,彩色超聲測量相關(guān)指標,利用統計學(xué)方法計算形成。Elalfy等研究表明,食管靜脈曲張危險因素包括門(mén)靜脈(portalvein,PV)直徑、P/D值、天冬氨酸氨基轉移酶/血小板比率指數(APRI評分)、FIB-4指數(fibrosis-4score)等,回歸模型為PV直徑×(-0.256)+P/D×(-0.006)+8.155,該模型值≥2提示大的食管靜脈曲張,該模型敏感性為86.9%,特異性為57.1%,臨床應用準確性為75%。Deng等研究也顯示,APRI評分、FIB-4指數等指標可以預測肝硬化患者靜脈曲張存在。目前,多位學(xué)者報道的關(guān)于食管胃底靜脈曲張診斷模型均存在差異,應根據具體情況選擇合適診斷模型,為臨床研究及診治提供依據。
四、超聲檢查
超聲多普勒作為一種無(wú)創(chuàng )檢查方法,具有方便、重復性好等優(yōu)勢,通過(guò)檢測血流動(dòng)力學(xué)變化、測量門(mén)靜脈直徑、脾靜脈直徑等,可以間接地評估食管胃底靜脈曲張程度及出血風(fēng)險,成為臨床中肝硬化門(mén)靜脈高壓癥患者常用的檢測方法之一。
門(mén)靜脈壓力升高是形成側支循環(huán)的根本原因,胃左靜脈是形成食管胃底靜脈曲張的主要供血血管,正常情況下胃左靜脈超聲測量血流為向肝血流,隨著(zhù)門(mén)靜脈壓力升高,胃左靜脈壓力呈現雙向血流。當門(mén)靜脈壓力進(jìn)一步升高,超過(guò)胃左靜脈壓力時(shí),超聲下顯示胃左靜脈為離肝血流。國內研究報道,隨著(zhù)食管靜脈曲張程度加重,門(mén)靜脈、脾靜脈及胃左靜脈內徑逐漸增寬,出血組明顯大于非出血組,并且胃左靜脈離肝血流方向在出血組與非出血組間存在顯著(zhù)性差異,提示胃左靜脈呈現離肝型或門(mén)靜脈內徑>15mm、脾靜脈內徑>11mm、胃左靜脈內徑>5.3mm,出血風(fēng)險將增大。Kakutani等研究表明,胄左靜脈最大內徑>6.8mm為出血預測標準,其特異性、敏感性、準確性分別為62%、78%、72%。因此監測胃左靜脈血流情況可較早地預測門(mén)靜脈壓力的升高,對EGVB發(fā)生起到一定的預測作用。Bintintan等回顧分析研究發(fā)現,脾直徑>150mm,門(mén)靜脈直徑>13mm及門(mén)靜脈淤血指數>1.54mm?s均可作為診斷食管靜脈曲張有價(jià)值的指標。此外,國外有研究表明,三維超聲應用對于胃底靜脈曲張的定位、分級等具有較好的診斷價(jià)值。
五、瞬時(shí)彈性成像技術(shù)
瞬時(shí)彈性成像技術(shù)通過(guò)測量肝臟硬度值反映肝纖維化程度,具有無(wú)創(chuàng )、簡(jiǎn)單、快速、可重復性、安全性等優(yōu)點(diǎn),成為評估肝纖維化重要無(wú)創(chuàng )方法之一,也作為無(wú)創(chuàng )評價(jià)門(mén)脈高壓的指標,預測門(mén)脈高壓及食管胃底靜脈曲張發(fā)生的風(fēng)險。多項研究均證實(shí)食管靜脈曲張程度越重,肝臟硬度值呈進(jìn)行性增加,通過(guò)肝臟硬度值可以預測食管靜脈曲張嚴重程度。Li等對260例患者同時(shí)進(jìn)行胃鏡檢査及采用瞬時(shí)彈性成像技術(shù)進(jìn)行評估,結果顯示預測輕度、中度、重度食管靜脈曲張的肝硬度最佳界值分別為22.8kPa、30.6kPa、34.6kPa。劉芳等同時(shí)對肝硬化患者進(jìn)行肝臟及脾臟硬度值檢測,研究顯示肝臟及脾臟最佳界值分別為18.0kPa、44.5kPa,脾臟硬度值在預測食管靜脈曲張方面可能優(yōu)于肝臟硬度值(曲線(xiàn)下面積:0.804>0.737)。Par等研究將肝臟硬度界值定為19.2kPa,其預測食管靜脈曲張敏感性為85%、特異性為87%、正確率為86%、陽(yáng)性預測值為85%、陰性預測值為87%,同時(shí)通過(guò)肝硬度值的高低可以預測食管靜脈曲張嚴重程度。Montes-Ramirez等研究結果顯75,肝硬度值為20kPa是預測食管靜脈曲張及門(mén)脈高壓性胃病的最佳界值。
此外,在預測食管胃底靜脈曲張再出血方面,瞬時(shí)彈性成像技術(shù)也起到了重要的作用。孫樹(shù)申等研究發(fā)現,食管靜脈曲張多次破裂出血患者,肝硬度值及脾硬度值分別為(29.2±12.07)kPa、(70.4±16.19)kPa,明顯高于單次出血及未出血患者,反復多次出血肝硬度最佳界值為31.3kPa,特異性為74%,敏感性為83%,脾硬度最佳界值為68.5kPa,特異性為85%,敏感性為94%。
一項薈萃分析結果顯示,瞬時(shí)彈性成像技術(shù)是一項診斷食管靜脈曲張有價(jià)值、有意義的無(wú)創(chuàng )性檢査。但由于肝臟硬度值的檢測受到腹水、肥胖、肝臟炎癥、膽汁淤積、肝臟淤血、進(jìn)食等多種因素影響,從而影響對肝纖維化程度判斷的準確性。目前國內外多項研究均顯示,肝纖維化肝硬度最佳界值缺乏統一標準。因此,需要更好地提高瞬時(shí)彈性成像技術(shù)的穩定性,還需大量臨床研究數據的支持。
六、其他
GT與MRI不僅可以發(fā)現黏膜下靜脈曲張,還可以發(fā)現食管及胃底周?chē)o脈曲張。Perri等進(jìn)行的一項回顧性分析研究顯示,CT診斷重度食管靜脈曲張的敏感性高達90%,但特異性?xún)H為50%。Deng等薈萃分析結果顯示,CT在預測食管靜脈曲張大小及風(fēng)險方面敏感性為87%,特異性為80%。而MRI成像技術(shù)優(yōu)勢在于可以顯示肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈等血管情況,提供血流方向及流速,磁共振彈性成像技術(shù)的應用在預測肝硬化食管靜脈曲張方面有一定優(yōu)勢。
此外,一項薈萃分析研究顯示,膠囊內鏡對食管靜脈曲張診斷率高達90%,診斷敏感性達83%,特異性為85%,對靜脈曲張嚴重程度診斷正確率達92%。目前,膠囊內鏡還未成為診斷食管胃底靜脈曲張的一線(xiàn)方法,相對于胃鏡檢查存在禁忌證的人群,或許可以選擇無(wú)創(chuàng )傷、安全性較好的膠囊內鏡幫助診斷EGVB。