上皮內瘤變(intraepithelialneoplasia)這一概念的提出,取代了之前應用的異型增生或不典型增生、原位癌等名稱(chēng),以病變結構上和細胞學(xué)上的異常來(lái)進(jìn)行區分。WHO對此進(jìn)行了新的分類(lèi),按照病變異型程度的不同分為低級別(lowgrade)和高級別(highgrade),并提出了相應的診治指導意見(jiàn)。目前WHO/Vierna分型對胃LGIN的治療分為兩種:(1)保守治療,即藥物治療及隨訪(fǎng);(2)內鏡下治療,即通過(guò)內鏡對胃LGIN病變組織進(jìn)行消除,使得正常黏膜再生,從而取代發(fā)生異型增生的黏膜,其方法包括:病變黏膜的切除、病變黏膜的毀損等。隨著(zhù)人們對胃LGIN疾病的重視,以及對胃LGIN研究的深入,內鏡下治療胃LGIN成為重要的治療手段,本文即對LGIN的內鏡下治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。
一、內鏡下黏膜切除
內鏡下的切除技術(shù)包括:內鏡下黏膜切除術(shù)(endoscopicmucosalresection,EMR)和內鏡黏膜下剝離術(shù)(endoscopicsubmucosaldissection,ESD)。ESD和EMR均是采用內鏡下對病變黏膜完整剝離的技術(shù)。EMR由于技術(shù)和器械的局限性,對較小的病變進(jìn)行切除,而ESD則可以對較大病變(>2cm)的黏膜進(jìn)行完整的剝離。胃高級別上皮內瘤變是EMR和ESD的適應癥,而對于胃LGIN內鏡下切除的治療多需根據病變的大小、浸潤的深度和其他如年齡及合并癥等因素進(jìn)行綜合考慮來(lái)實(shí)施治療。
不同于Vienna分型的建議,一些國家/地區的指南給出了不同的治療意見(jiàn)。歐洲指南推薦:對發(fā)現的胃LGIN進(jìn)行切除以期獲得更為精準的病理學(xué)檢查。值得注意的是,該指南強調,通過(guò)內鏡隨訪(fǎng)并活檢評估的LGIN消失仍不能排除其進(jìn)展為侵襲性癌的可能。美國胃腸病學(xué)會(huì )(AmericanGastroenterologicalAssociatioInstitute,AGA)和英國胃腸病學(xué)會(huì )(BritishSocietyofGastroenterology,BSG)指南給出的推薦意見(jiàn)為無(wú)論腺瘤大小以及是否合并有不典型增生,均建議進(jìn)行內鏡下切除。對于按照建議進(jìn)行隨訪(fǎng)觀(guān)察的胃LGIN,ASGE指南則建議對于隨訪(fǎng)1年后仍有LGIN的病變進(jìn)行內鏡下切除的治療。這也是國內大多數單位對胃LGIN長(cháng)期存在(>1年)采取內鏡下切除的標準。
胃LGIN的治療目的是預防病變進(jìn)展、活檢的局限性等造成對整體病變情況的偏差所致的誤診。因此,將胃LGIN組織完整切除,不但可以消除活檢與整體標本之間的差異也同時(shí)進(jìn)行了治療。隨著(zhù)內鏡技術(shù)的發(fā)展,對于胃腔內黏膜病變,理論上無(wú)論位置、大小還是形狀均可進(jìn)行內鏡下切除。就ESD和EMR兩種技術(shù)而言,EMR是相對更為簡(jiǎn)便和快捷的診療技術(shù),但對于較大的黏膜病變(>2cm),EMR則難以做到完全切除,相對于ESD技術(shù)而言其完整切除率僅為33%~76%,而ESD技術(shù)在完整切除、整塊切除及術(shù)后復發(fā)等方面均優(yōu)于EMR。雖然ESD具有更高的完整切除率,但其并發(fā)癥如出血、穿孔的發(fā)生率明顯要高于EMR,并且操作所需要的時(shí)間也較EMR長(cháng)。胃LGIN內鏡下治療效果是通過(guò)所切除的病變組織學(xué)來(lái)進(jìn)行評估,多項研究比較了治療LGIN所采用的ESD和EMR的效果,ESD對病變的切除率明顯高于EMR,其并發(fā)癥如出血及穿孔發(fā)生率也明顯高于EMR。
對于胃LGIN的內鏡下切除治療,我們可以看到有較高病變完整切除率的同時(shí),也有發(fā)生胃出血和穿孔相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險,這無(wú)疑增加了醫療的成本,同時(shí)也給患者帶來(lái)了生理和經(jīng)濟的負擔。由于存在個(gè)體的差異,并非所有的LGIN均可采用切除的方法進(jìn)行治療,因此其他的內鏡治療方法同樣可采用。
二、內鏡下黏膜毀損
內鏡下黏膜毀損即在內鏡下采用接觸或非接觸的方式,利用一定的器械將能量傳遞到目標黏膜達到使黏膜組織變性、壞死的目的。目前臨床上常采用的方法有高頻電凝技術(shù)、氬離子凝固術(shù)、射頻消融術(shù)、鈥激光治療、微波凝固治療等。
1.高頻電凝技術(shù)(Electrocoagulation):高頻電凝技術(shù)在臨床應用已有百年歷史,其原理是通過(guò)有效電極產(chǎn)生高頻電流與靶組織接觸時(shí)產(chǎn)生熱效應,從而使病變組織凝固壞死,目前廣泛應用于臨床,在消化領(lǐng)域多應用在內鏡下息肉的治療、內鏡下止血等方面。該方法操作相對簡(jiǎn)單易行,有疣狀胃炎伴有低級別瘤變的應用報道。該技術(shù)的缺點(diǎn)是電極與靶黏膜組織直接接觸從而易發(fā)生黏膜的粘連、撕脫,對作用的深度不易掌握而導致的穿孔。
2.氬離子凝固術(shù)(argonplasmacoagulation,APC):氬離子凝固術(shù)是一種非接觸的毀損方法,其原理是將離子化的氬氣噴射到靶黏膜,從而將高頻電能傳遞到組織,使其在高溫的條件下凝固。APC最早應用在外科手術(shù)領(lǐng)域,目前內鏡治療中也廣泛開(kāi)展,應用于早期胃癌和不能進(jìn)行內鏡切除的病變的治療。對于胃LGIN的APC治療國內有研究報道,1次APC治療LGIN術(shù)后1個(gè)月時(shí)有效率為81.8%,無(wú)出血、穿孔并發(fā)癥的發(fā)生。有回顧性研究顯示,APC與ESD相比較,其復發(fā)率高于ESD組(3.8%vs0.5%)。但所有患者通過(guò)追加APC治療并隨訪(fǎng)無(wú)進(jìn)一步復發(fā)。雖然ESD治療的有效率高,但其并發(fā)穿孔(10%vs0)、出血(2.0%vs1.7%)均明顯高于A(yíng)PC組,且操作時(shí)間也明顯長(cháng)于A(yíng)PC組(7.8±5.1)minvs(53.1±38.1)min。
3.射頻消融治療(radiofrequencyablation,RFA):射頻消融的原理是通過(guò)高頻交流電的作用引起組織內的帶電粒子運動(dòng)產(chǎn)生熱量,從而使組織細胞凝固壞死。目前臨床上應用于實(shí)體腫瘤的消融、根治心律失常、婦科疾病等方面。消化內鏡領(lǐng)域RFA首先應用于膽道惡性腫瘤的治療,對于胃LGIN的治療,Francisco等首先進(jìn)行了3個(gè)病例的治療研究,取得了較好的效果,國內令狐恩強等首先進(jìn)行了胃LGIN的治療研究,其有效率達91.3%,無(wú)嚴重并發(fā)癥的發(fā)生。內鏡下射頻消融胃黏膜的特點(diǎn):病灶表面均勻平坦、覆蓋面積大;產(chǎn)生溫度低、黏膜損傷程度小,對周?chē)つo(wú)損傷;以電流形式傳輸不通過(guò)全身、無(wú)輻射,對神經(jīng)肌肉無(wú)興奮剌激作用,一般不會(huì )誘發(fā)心血管意外,安全性高;無(wú)煙霧、視野清晰、可操作性好。
4.鈥激光治療(HO:YAGlaser):鈥激光是一種脈沖式近紅外線(xiàn)激光,其光束易被水吸收,熱效應的深度通常小于500μm,對周?chē)=M織損傷較小。鈥激光在臨床上應用廣泛,消化領(lǐng)域通常應用于消化道腫瘤、消化道出血等方面,尤其在不能手術(shù)的中晚期食管癌、賁門(mén)癌等方面應用較多,亦有Barrett食管及合并不典型增生使用鈥激光治療,但在胃LGIN方面的治療尚未見(jiàn)報道。
5.微波凝固治療(Mircrowavecoagulation):微波凝固治療的原理是利用電磁波作用于組織,使其中的帶電分子發(fā)生振蕩摩擦而產(chǎn)生熱量達到使組織凝固壞死的目的。其作用特點(diǎn)是使靶組織本身產(chǎn)生熱量,該熱量為非傳導熱,其作用范圍局限在較小的區域。在消化領(lǐng)域常用于消化道腫瘤、息肉、消化道出血等方面的治療。
綜上所述,胃LGIN的內鏡下治療方式主要為將病變黏膜切除和毀損,無(wú)論何種治療方法均以達到將病變黏膜消除,使新的、正常的黏膜再生的目的。手術(shù)器械的不斷創(chuàng )新促進(jìn)了消化內鏡技術(shù)的不斷發(fā)展與完善,使得許多新的技術(shù)方法在臨床上得到了進(jìn)一步開(kāi)展和應用,其中EMR和ESD在臨床上開(kāi)展較為廣泛,治療胃LGIN的療效確切、殘留復發(fā)少,但相對而言創(chuàng )傷大,需要住院治療、有較嚴重的并發(fā)癥等不足,對術(shù)者的內鏡技術(shù)要求較高,需在高等級的醫院開(kāi)展;而黏膜毀損技術(shù)相對切除技術(shù)而言更加的便捷、技術(shù)易掌握,在各級醫院均可開(kāi)展。不論是EMUESD還是APC/RFA均有一定的局限性,每種內鏡治療技術(shù)均可能成為其他治療方法替代或補充的治療方法。因此,確切的掌握各種技術(shù)的作用原理及技術(shù)特點(diǎn),方能更好的應用。
用于醫護人員外出診療、家庭預防保健,方便攜帶,外觀(guān)大方,結實(shí)耐用。
健客價(jià): ¥591.十二指腸潰瘍2.胃潰瘍3.中重度反流性食管炎4.與下述藥物配伍用能夠根除幽門(mén)螺桿菌感染(1) 克拉霉素和阿莫西林(2) 克拉霉素和甲硝唑(詳見(jiàn)用藥方法)以減少該微生物感染所致的十二指腸潰瘍與胃潰瘍的復發(fā)。提示泮托拉唑不用于治療病變輕微的胃腸道疾患如神經(jīng)性消化不良。在應用泮托拉唑治療胃潰瘍前須除外胃與食道的惡性病變以免因癥狀緩解而延誤診斷。反流性食管炎的診斷應經(jīng)內鏡檢查核實(shí)。
健客價(jià): ¥88用于習慣性頑固性便秘,也可在結腸,直腸內鏡檢查或被灌腸檢查前用作腸道清洗劑。
健客價(jià): ¥18