2017年8月16日，來(lái)自德國馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所的ThomasF.Meyer博士和美國斯坦福大學(xué)醫學(xué)院的研究人員合作首次發(fā)現了幽門(mén)螺桿菌導致胃癌的可能機制。他們發(fā)現，幽門(mén)螺桿菌感染可能通過(guò)誘導胃粘膜下方干細胞的過(guò)度增殖，致使干細胞在增殖過(guò)程中積累大量的DNA損傷，從而誘導癌癥的發(fā)生。這一發(fā)現發(fā)表在《自然》雜志上（1）。

　　1875年，德國一些學(xué)者首次在人體的胃中發(fā)現了一種螺旋細菌，但因無(wú)法在容器中培植，研究結果并沒(méi)有受到太大的重視（2）。直到一個(gè)世紀之后，1982年，兩名來(lái)自澳大利亞的科學(xué)家，魯賓·華倫和巴利·馬歇爾再次分離出該種細菌，并發(fā)現這一細菌是導致胃潰瘍的“元兇”，才讓人們對幽門(mén)螺旋桿菌產(chǎn)生了狂熱興趣。這一發(fā)現于1983年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上（3）。二人也因此獲得了2005年的諾貝爾生理學(xué)和醫學(xué)獎。

　　而隨后的大量研究發(fā)現，幽門(mén)螺桿菌不僅可以通過(guò)感染胃粘膜細胞，引起胃潰瘍，也和胃癌發(fā)生密切相關(guān)。例如，1991年《新英格蘭醫學(xué)》雜志上發(fā)表的一項研究表明，60%的胃腺癌可以歸因于幽門(mén)螺旋桿菌感染（4）。因此，在1994年，幽門(mén)螺桿菌也被世界衛生組織列為一級致癌物（對人體有明確致癌性的物質(zhì)或混合物，如黃曲霉素，砒霜等等）（5）。

　　在我國，幽門(mén)螺桿菌的總體流行率還是很高的。根據2002年-2004年對我國19個(gè)省市自治區一般人群26341人進(jìn)行的一項流行病學(xué)調查發(fā)現，我國的幽門(mén)螺桿菌的總感染率超過(guò)56%，其中廣東地區最低為42%，西藏最高為84.6%（6）。也就是說(shuō)，在我國平均每?jì)蓚€(gè)人中就有一個(gè)人感染了幽門(mén)螺桿菌。

　　同時(shí)，根據世界衛生組織2014年的統計資料，我國胃癌死亡人數占全球胃癌死亡人數的比例高達47%（7）。也就是說(shuō)，全球近一半的胃癌患者死亡發(fā)生在我們國家。

　　雖然，人們發(fā)現幽門(mén)螺桿菌感染與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，但是與致癌病毒不同，細菌不會(huì )將致癌基因轉入宿主細胞內。因此，在此之前，人們并不清楚幽門(mén)螺桿菌是如何誘導胃癌發(fā)生的。

　　之前，馬克斯普朗克的臨床學(xué)家MichaelSigal就已經(jīng)發(fā)現，幽門(mén)螺桿菌不僅僅只會(huì )感染胃粘膜表面的細胞，而且還會(huì )侵入到胃粘膜深部，達到干細胞池。同時(shí)，Sigal還觀(guān)察到，這些干細胞還會(huì )通過(guò)增加其分裂來(lái)對感染做出反應（8）。是不是這個(gè)過(guò)程導致了胃癌？那具體機制又是什么呢？

　　已有研究表明，在正常干細胞增殖過(guò)程中，DNA復制過(guò)程中產(chǎn)生的隨機突變是一種強烈的致癌因素，超過(guò)遺傳以及環(huán)境因素等（9）。因此，幽門(mén)螺桿菌很有可能是通過(guò)促進(jìn)胃粘膜干細胞的過(guò)度增殖，引起大量DNA損傷，最終誘導胃癌的發(fā)生。

　　為了確定幽門(mén)螺桿菌具體是如何促進(jìn)胃粘膜干細胞增殖的。Meyer博士采用單分子原位雜交技術(shù)對小鼠胃粘膜干細胞進(jìn)行系統分析。結果發(fā)現，小鼠的胃粘膜下，位于胃腺基底的干細胞池中存在兩種不同類(lèi)型的干細胞。一種干細胞分化程度低，增殖能力強，另一種分化程度較高，增殖能力較弱。

　　同時(shí)，Meyer博士還發(fā)現，當幽門(mén)螺桿菌侵入時(shí)，胃粘膜下方的間質(zhì)成纖維細胞會(huì )分泌一種名為R-脊髓蛋白（Rspo）的物質(zhì)，作用于胃粘膜下方干細胞池，激活干細胞的WNT通路調節干細胞的增殖以應對幽門(mén)螺桿菌感染。

　　但是，Meyer博士發(fā)現，這兩種細胞對WNT通路的反應是不同的。正常Rspo作用于分化程度低，增殖較快的干細胞在后，會(huì )使干細胞的增殖速度顯著(zhù)加快，導致其過(guò)度增殖。而Rspo作用于增殖較慢的細胞后，會(huì )顯著(zhù)抑制其增殖。

　　正如Sigal博士所說(shuō)，“由于幽門(mén)螺桿菌引起感染機體無(wú)法自我治愈，因此，若不治療，幽門(mén)螺桿菌可能長(cháng)期持續刺激間質(zhì)成纖維細胞分泌Rspo來(lái)刺激干細胞分裂，這也許足以解釋為什么幽門(mén)螺桿菌感染會(huì )顯著(zhù)增加胃癌風(fēng)險（10）。”

　　總的來(lái)說(shuō)，Meyer博士的研究揭示了慢性細菌感染是如何干擾組織的功能的，并提供了關(guān)于幽門(mén)螺桿菌如何增加胃癌風(fēng)險的首個(gè)寶貴線(xiàn)索。而我國人口基數大，幽門(mén)螺桿菌的感染率高，這也是我國胃癌發(fā)病人數以及死亡人數如此之高的可能原因。而此前的研究表明，進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌根治治療可以減少65%的胃癌風(fēng)險（11）。因此，為了減少胃癌的發(fā)生，感染者還是應該盡早接受幽門(mén)螺桿菌根除治療。