在克利夫蘭診所公布的“2017十大醫療科技創(chuàng )新”中，“利用微生物組來(lái)預防、診斷和治療疾病”排在首位[1]。這似乎也沒(méi)什么意外的，無(wú)論是專(zhuān)業(yè)人士還是吃瓜群眾，近年來(lái)都在各種各樣的研究中看到了微生物的“實(shí)力”。
微生物組中目前最受關(guān)注，也最“火熱”的當屬腸道微生物，想要通過(guò)它來(lái)治療疾病的話(huà)，大家也肯定能瞬間想到討論度很高的“糞菌移植”，而為了能讓患者獲得更好的治療體驗，心思活絡(luò )的產(chǎn)業(yè)界新秀SeresTherapeutics公司也瞅準時(shí)機，開(kāi)發(fā)了治療艱難梭菌感染（CDI）的糞菌膠囊SER-109。
在經(jīng)歷了I期臨床治愈率高達97%（30名患者有29名治愈），獲得FDA“突破性治療”稱(chēng)號等等輝煌后，這個(gè)被產(chǎn)業(yè)界寄予厚望的藥物卻在2016年的II期臨床中“折戟”，它的治療效果與安慰劑相比并沒(méi)有顯著(zhù)差異。結果一經(jīng)公布，Seres一夜之間股票跳樓式下跌近70%，15億美元的市值蒸發(fā)掉了2/3。
奇點(diǎn)糕也在想，Seres為什么會(huì )失敗呢？是不是藥物的成分有問(wèn)題？SER-109的核心是腸道細菌，研發(fā)人員采用的是可能對CDI患者“柔弱的免疫系統”有益的50種健康人糞便中的細菌孢子。注意，是“可能有益”，這說(shuō)明，研發(fā)人員對這些細菌究竟能起怎樣的作用并不能做到“心中有數”，那么這是不是意味著(zhù)，如果找到了確切地能夠調節免疫系統的微生物，就可以很大程度上避免這種“模棱兩可”，進(jìn)行“精準腸道微生物移植”呢？
上周五，華盛頓大學(xué)醫學(xué)院的MarcoColonna教授帶領(lǐng)他的團隊在《科學(xué)》雜志上發(fā)表文章，他們真的找到了可以調節特殊免疫細胞的腸道微生物——羅伊氏乳桿菌（Lactobacillusreuteri）！不僅如此，他們還發(fā)現，這個(gè)大量存在于健康人腸道中的有益菌想要發(fā)揮作用，還需要色氨酸的幫助。Colonna教授表示，這會(huì )對許多腸道炎癥疾病，例如炎癥性腸?。↖BD）有著(zhù)很大幫助。
IBD以前一直被認為是個(gè)“西方病”，在經(jīng)濟欠發(fā)達的地區不太常見(jiàn)，然而近20年來(lái)，亞洲地區，尤其是我國的發(fā)病率快速上升。在這20年間，與前10年相比，近10年IBD總病例數增長(cháng)超過(guò)24倍。根據2015年《自然評論：胃腸病學(xué)與肝病學(xué)》雜志發(fā)表的評論文章，在未來(lái)的10年（2015-2025）中，中國的患病率最高可能達到0.1%，2025年的患病人數將超過(guò)150萬(wàn)，幾乎追平西方國家。
作為一種慢性病，IBD對患者的折磨可謂是“全方位多角度”，反復的腹痛、腹瀉、便血，不僅影響正常的工作生活，也影響情緒，所以IBD患者往往也伴隨不同程度的抑郁。
過(guò)去的研究發(fā)現，IBD患者的腸道炎癥是由于免疫系統過(guò)度活躍引起的[4]，而在我們的腸道中有一類(lèi)特殊的免疫細胞“雙陽(yáng)性上皮內T細胞（double-positiveintraepithelialTlymphocytes，DPIELs）”，由CD4+T細胞分化而來(lái)，負責調節免疫穩態(tài)，增加免疫系統的耐受性，“平息”過(guò)于活躍的免疫反應，可以減輕患者的炎癥。
對于無(wú)菌小鼠來(lái)說(shuō)，DPIELs是不存在的，因此這就暗示我們，腸道微生物對于它的產(chǎn)生是必需的。但是這個(gè)神秘的微生物是誰(shuí)？和它有關(guān)的代謝產(chǎn)物又有什么？這些都不得而知。這次，研究人員們有了一個(gè)確切的答案。
這個(gè)研究成果的發(fā)現也可以算是源于一個(gè)“意外”，研究人員發(fā)現他們實(shí)驗室中兩組小鼠中的一組攜帶有大量的DPIELs，而另一組則少得可憐。為了探究原因，他們將攜帶DPIELs小鼠的菌群移植給了另外一組小鼠，結果這些小鼠也擁有了相當數量的DPIELs！而再用四種抗生素處理小鼠，DPIELs又不復存在了。
為了鑒定出確切的菌種，研究人員將四種抗生素分開(kāi)使用，發(fā)現真正與DPIELs存在與否有關(guān)的是對新霉素有抗性的革蘭氏陽(yáng)性菌，縮小了范圍后再次篩選，最終圈定了六種細菌，一個(gè)是羅伊氏乳桿菌，另外五個(gè)都是擬桿菌目細菌。經(jīng)過(guò)逐一的移植，研究人員發(fā)現，只有羅伊氏乳桿菌是決定了CD4+T細胞能否分化為DPIELs，而其他幾種細菌則只有增強作用。
羅伊氏乳桿菌是怎樣讓T細胞分化為DPIELs的呢？細菌可以通過(guò)它們的結構成分（如多糖）或是代謝物（如短鏈脂肪酸）來(lái)引導T細胞的分化。在分析了羅伊氏乳桿菌的幾種代謝物之后，研究人員發(fā)現其中吲哚-3-乳酸可以通過(guò)激活CD4+T細胞中的一個(gè)受體，引起轉錄因子Thpok表達的減少，CD4+T細胞就可以分化為DPIELs了。這與過(guò)去發(fā)現的Thpok下調引導的分化機制是一致的。
那么吲哚-3-乳酸又由何而來(lái)？它來(lái)自于我們人體八大必需氨基酸之一的色氨酸，必需氨基酸是我們不能自己體內合成或是合成速度不能滿(mǎn)足需求而必須從食物中攝取的氨基酸，在日常飲食中，富含蛋白質(zhì)的食物，如肉類(lèi)、豆類(lèi)和奶制品等都富含色氨酸。
所以補充色氨酸會(huì )有奇效么？研究人員進(jìn)行了一次小鼠實(shí)驗。他們將小鼠分為3組，分別以高水平色氨酸（0.48%）、標準水平色氨酸（0.24%）和低水平色氨酸（0.11%）飲食喂養4周，對于移植了缺陷型羅伊氏乳桿菌菌株的無(wú)菌小鼠來(lái)說(shuō)，高水平的色氨酸補充也不能增加小鼠DPIELs的水平。而對于普通羅伊氏乳桿菌水平正常的小鼠來(lái)說(shuō)，標準色氨酸水平喂養的DPIELs是低水平的2倍，高水平的則達到3倍。
低水平（圓形）、標準水平（方塊）和高水平（三角）色氨酸飲食喂養4周后DPIELs的比例
值得注意的是，DPIELs是人與小鼠共有的。而且已經(jīng)有研究發(fā)現，IBD患者往往都有與色氨酸代謝有關(guān)的基因缺陷，這也為研究增加了可信度和可實(shí)踐度。
通過(guò)這個(gè)研究，奇點(diǎn)糕設想，如果在臨床中也能驗證這些結論的話(huà)，那么以后對于IBD病人，醫生是不是就可以采用“外植細菌，內補色氨酸”的方法來(lái)治療他們了呢？
實(shí)際上，對于腸道微生物藥物的研發(fā)，我國腸道微生物領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物，上海交大的趙立平教授就曾說(shuō)過(guò)，目前最大的瓶頸就是對腸道微生物的了解仍然很不夠，我們對不同微生物的功能，哪些微生物增加或減少能夠致病、治病都很模糊，應該把有益菌和有害菌扎扎實(shí)實(shí)地一個(gè)個(gè)鑒定清楚，這樣才能有針對性地開(kāi)發(fā)藥物。
奇點(diǎn)糕也在想，這個(gè)研究的出現，包括過(guò)去一些針對某個(gè)疾病的單一細菌發(fā)揮作用的研究，是不是都在提示我們，現如今的“糞菌移植”治療還有很大的進(jìn)步空間？糞菌移植從某種意義上來(lái)說(shuō)，也是一直處于“黑匣子”狀態(tài)，也有一些研究人員提出，可能就是這樣綜合的“微生態(tài)”才能真正發(fā)揮效用，那么這些研究是不是推翻了這樣的假設呢？也許我們只需要一種或是幾種微生物就可以達到同樣的療效。奇點(diǎn)糕想，這個(gè)問(wèn)題大概需要研究人員慢慢去驗證。
清熱利濕，行氣。用于急、慢性胃腸炎，腹瀉，小兒消化不良。
健客價(jià)： ￥32清熱利濕，行氣。用于大腸濕熱所致的泄瀉，癥見(jiàn)大便泄瀉、腹痛腹脹；急慢性胃腸炎、腹瀉、小兒消化不良見(jiàn)上述癥候者。
健客價(jià)： ￥22清熱利濕，行氣。用于大腸濕熱所致的泄瀉，癥見(jiàn)大便泄瀉、腹痛腹脹；急慢性胃腸炎、腹瀉、小兒消化不良見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥19清熱利濕，行氣。用于大腸濕熱所致的泄瀉，癥見(jiàn)大便泄瀉、腹痛腹脹；急慢性腸胃炎、腹瀉、小兒消化不良見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥21美沙拉秦栓(天宏)：用于潰瘍性結腸炎。一些病例在醫生建議下可合用美沙拉秦片劑。 美沙拉秦緩釋顆粒(艾迪莎)：潰瘍性結腸炎的急性發(fā)作 ；防止復發(fā)。頻繁發(fā)病的克羅恩病病人，預防急性發(fā)作。
健客價(jià)： ￥730美沙拉秦緩釋顆粒：潰瘍性結腸炎的急性發(fā)作 ；防止復發(fā)。頻繁發(fā)病的克羅恩病病人，預防急性發(fā)作。 固腸止瀉丸：調和肝脾，澀腸止痛。用于肝脾不和，瀉痢腹痛，慢性非特異性潰瘍性結腸炎見(jiàn)上述癥候者。
健客價(jià)： ￥720美沙拉秦腸溶片： 1.用于潰瘍性結腸炎的治療：包括急性發(fā)作期的治療和防止復發(fā)的維持治療； 2.用于克羅恩病急性發(fā)作期的治療。 美沙拉秦栓：用于潰瘍性結腸炎。一些病例在醫生建議下可合用美沙拉秦片劑。
健客價(jià)： ￥2551、急慢性白血病，對慢性粒細胞型白血病近期療效較好，作用快，但緩解期短；2、后天性溶血性貧血，特發(fā)性血小板減少性紫癜，系統性紅斑狼瘡；3、慢性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、慢性活動(dòng)性肝炎（與自體免疫有關(guān)的肝炎）、原發(fā)性膽汁性肝硬變；4、甲狀腺機能亢進(jìn)，重癥肌無(wú)力；5、其他：慢性非特異性潰瘍性結腸炎、節段性腸炎、多發(fā)性神經(jīng)根炎、狼瘡性腎炎，增殖性腎炎，Wegener氏肉芽腫等。
健客價(jià)： ￥78本品適用于敏感細菌引起的下列輕重感染： 1、呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合； 2、并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周?chē)撃[）； 3、泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等； 4、生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 5、皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（
健客價(jià)： ￥13本品適用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染； 呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周?chē)撃[）； 泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等； 生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、峰窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下
健客價(jià)： ￥8本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染； 呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周?chē)撃[）； 泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等； 生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等； 腸
健客價(jià)： ￥9.5本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染； 1.呼吸系統感染：急性支氣管炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周?chē)撃[）； 2.泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等； 3.生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 4.皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎
健客價(jià)： ￥5本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染： 呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周?chē)撃[）； 泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等； 生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等； 腸
健客價(jià)： ￥3本品適用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染： 呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周?chē)撃[）； 泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等； 生殖系統感染：急性前列腺炎、急性附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）
健客價(jià)： ￥9.51.呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周?chē)撃[）； 2.泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等； 3.生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 4.皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等； 5.腸道感染：細菌
健客價(jià)： ￥4.5本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染；呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周?chē)撃[）；泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等；生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）；皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；腸道感染：細
健客價(jià)： ￥6.5本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染；呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周?chē)撃[）；泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等；生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）；皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；腸道感染：細
健客價(jià)： ￥18本品適用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染： 1.呼吸系統感染：急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區獲得性肺炎； 2.泌尿系統感染：急性腎盂腎炎、復雜性尿路感染等； 3.生殖系統感染：前列腺炎、附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 4.皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下膿腫、肛周膿腫等； 5.腸道感染：細菌性痢疾、感染性腸
健客價(jià)： ￥53輕度至中度活動(dòng)性潰瘍性結腸炎。
健客價(jià)： ￥80本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染： 呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周?chē)撃[）。 泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等。 生殖系統感染：前列腺炎、附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）。 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下
健客價(jià)： ￥6.9本品適用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染： 呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周?chē)撃[）； 泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等； 生殖系統感染：前列腺炎、附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮
健客價(jià)： ￥15本品適用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染：呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性期發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周?chē)撃[）；泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等；生殖系統感染：前列腺炎、附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）；皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下膿腫、肛周膿
健客價(jià)： ￥15清熱除濕化滯。用于急性胃腸炎，屬傷食泄瀉型及濕熱泄瀉者，證見(jiàn)腹痛腹滿(mǎn)、泄瀉臭穢、 惡心嘔腐或有發(fā)熱惡寒苔黃脈數等，亦可用于食滯胃疼而證見(jiàn)胃脘痛，拒按、惡食欲吐、噯腐吞酸、舌苔厚膩脈滑數者。
健客價(jià)： ￥28本品可用于由敏感菌引起的輕、中度感染，包括1、呼吸系統感染：如急性咽炎、急性扁桃體炎、中耳炎、副鼻竇炎、支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎等；2、腸道感染：如細菌性痢疾、傷寒、感染性腸炎、沙門(mén)氏菌腸炎等； 3、膽道感染：如膽囊炎、膽管炎等；4、泌尿生殖系統感染：如膀胱炎、腎盂腎炎、前列腺炎、淋菌性尿道炎、非淋菌性尿道炎、子宮附件炎、子宮內感染、子宮頸炎、前庭大腺炎等及由溶脲脲原體、沙眼衣原體所致的
健客價(jià)： ￥42
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