環(huán)肽類(lèi)化合物是一類(lèi)結構特殊、生物活性廣泛、作用機理獨特的環(huán)狀化合物，在天然產(chǎn)物中具有十分重要的地位。環(huán)肽是肽類(lèi)分子中構象穩定和均一的一類(lèi)化合物，對受體具有高的選擇性親和能力、代謝穩定性強、口服利用度高。環(huán)肽類(lèi)化合物作為藥物分子，具有抗癌、抗病毒、抗菌、抗真菌、酶抑制劑等廣泛的生物活性。因此，針對環(huán)肽類(lèi)藥物的研究正在受到人們越來(lái)越多的關(guān)注。
環(huán)肽類(lèi)化合物目前在藥物治療中取得了巨大成功，常見(jiàn)的如激素及激素類(lèi)似物Oxytocin、Octreotide及Vasopressin；抗生素類(lèi)如Vancomycin、Daptomycin及PolymyxinB；免疫抑制劑Cyclosporine等。迄今為止，總共有超過(guò)40種環(huán)肽類(lèi)藥物正在臨床應用中，平均每年約有一種環(huán)肽類(lèi)藥物進(jìn)入治療市場(chǎng)。環(huán)肽類(lèi)化合物之所以在藥物研發(fā)領(lǐng)域大展身手，與其幾大特性相關(guān)。首先，由于環(huán)狀結構導致的構象變化限制，環(huán)肽類(lèi)化合物一般具有較大的表面積，從而使其與靶點(diǎn)蛋白間具有高度親和力及識別特異性。大環(huán)結構構象靈活性的限制也降低了藥物與靶點(diǎn)結合的熵值，提高了結合的穩定性。其次，氨基酸組成特點(diǎn)據定了環(huán)肽類(lèi)化合物往往具有極低的、甚至沒(méi)有細胞毒性。第三，環(huán)肽類(lèi)化合物很容易通過(guò)自動(dòng)化的化學(xué)合成流程實(shí)現生產(chǎn)，并且便于進(jìn)行各項修飾、處理及監控，這些特點(diǎn)都非常有利于藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程。
在過(guò)去的10年里，美國FDA及歐洲EMA總計批準了9種環(huán)肽類(lèi)藥物上市，占同時(shí)期上市新藥總數的3%，如下表所示。這其中Telavancin、Dalbavancin、Oritavancin及Anidulafungin用于細菌及真菌性感染；Lanreotide、Romidepsin及Pasireotide為抗腫瘤藥物；而Linaclotide則用于腸道功能紊亂。Peginesatide用于治療慢性腎病透析患者的貧血，但很快由于安全性因素而退市。
Telavancin、Dalbavancin及Oritavancin是三類(lèi)抗菌藥物，同屬于半合成的環(huán)脂糖肽類(lèi)藥物；與Vancomycin及Teicoplanin類(lèi)似，包含相同的母核結構以及與D-Ala-D-Ala靶點(diǎn)的結合位點(diǎn)。另外，這三類(lèi)抗生素都含有一個(gè)親脂性的側鏈，可能通過(guò)錨定于細胞膜而增加在靶點(diǎn)附近的滯留時(shí)間，或破壞細菌細胞膜的穩定性；疏水尾部與細胞膜及血漿蛋白的相互作用同樣也增加了藥物的血漿半衰期。該類(lèi)藥物通常用于復雜性皮膚類(lèi)感染及醫院性感染的治療。
Anidulafungin為棘白菌素類(lèi)環(huán)肽抗真菌藥物，與2001年及2005年獲批的Caspofungin及Micafungin類(lèi)似。上述三類(lèi)藥物具有相似的肽類(lèi)核心結構區域。Anidulafungi由輝瑞研發(fā)，于2006年2月17日獲得美國FDA批準上市，于2007年9月20日獲得歐洲EMA批準上市，商品名為Eraxis，獲批適應癥為成人念珠菌血癥，以及其他類(lèi)型的念珠菌感染(腹腔膿腫、腹膜炎)和食管念珠菌感染。該藥物是一類(lèi)EchinocandinB衍生物，由構巢曲霉發(fā)酵而來(lái)，其lineoyl側鏈被親脂性alkoxytriphenyl基團所取代。與Caspofungin及Micafungin類(lèi)似，Anidulafungin通過(guò)抑制真菌β-1,3-葡聚糖合成酶而阻止細胞壁的正常合成。Anidulafungin同人類(lèi)血漿蛋白具有較高的親和力，因而體內半衰期大約為24小時(shí)，是Caspofungin及Micafungin的兩倍之多。
抗腫瘤藥物L(fēng)anreotide及Pasireotide是環(huán)肽類(lèi)藥物Octreotide的類(lèi)似物，后者本身也是內源性環(huán)肽類(lèi)激素生長(cháng)抑素(Somatostatin)的類(lèi)似物。Somatostatin通過(guò)抑制G蛋白偶聯(lián)的生長(cháng)抑素受體而阻斷如生長(cháng)激素等激素類(lèi)分子的釋放。相比于生長(cháng)抑素，這些藥物具有更長(cháng)的半衰期，用于用于治療肢端肥大癥和內分泌腫瘤。Lanreotide是由Octapeptide通過(guò)二硫鍵環(huán)化而成，兩者具有相似的藥理學(xué)性質(zhì)。Pasireotide相比于Octreotide及Lanreotide具有對某些特定受體類(lèi)型更高的親和力，從而使其適合應用于對其他治療藥物無(wú)反應的庫欣氏病和肢端肥大癥。
1.水腫性疾?。喊ǔ溲孕牧λソ?、肝硬化、腎臟疾病 (腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭)，尤其是應用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應用本類(lèi)藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。 2.高血壓：在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物，但當噻嗪類(lèi)藥物療效不佳，尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時(shí)，本類(lèi)藥物尤為適用。 3.預防急性腎功能衰竭：用于各種原
健客價(jià)： ￥10.91. 原發(fā)性高血壓：可單獨用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。 2. 心功能不全：輕度或中度心功能不全NYHA分級Ⅱ或Ⅲ級，合并應用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑ACEI。也可用于A(yíng)CEI不耐受和使用或不使用洋地黃類(lèi)藥物、肼屈嗪或硝酸酯類(lèi)藥物治療的心功能不全者。
健客價(jià)： ￥30用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。對
健客價(jià)： ￥461.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾?。I炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是應用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應用本類(lèi)藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物，但當噻嗪類(lèi)藥物療效不佳，尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時(shí)，本類(lèi)藥物尤為適用。3.預防急性腎功能衰竭用于各種原因導致腎臟血流灌注不
健客價(jià)： ￥101.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功 能衰竭），尤其是應用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應用本類(lèi)藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺 水腫和急性月囟水腫等。 2.高血壓。在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物，但當噻嗪類(lèi)藥物療效不佳。尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時(shí)，本類(lèi)藥物尤為適用。 3.預防急性腎功能衰竭用于各種原
健客價(jià)： ￥17本品適用于治療2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯(lián)合應用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運動(dòng)均有助于提高
健客價(jià)： ￥38.9本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。 單一服用本品，并輔以飲食控制和運動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。 對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯(lián)合應用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價(jià)： ￥78用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯(lián)合應用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運動(dòng)均有助于提高胰島素的敏
健客價(jià)： ￥24本品適用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或用單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍、磺酰脲類(lèi)藥物或胰島素聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯(lián)合應用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、減輕體重和增加運動(dòng)均
健客價(jià)： ￥40用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯(lián)合應用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運動(dòng)均有助于提高胰島素的敏
健客價(jià)： ￥491．原發(fā)性高血壓：可單獨用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。2．心功能不全：輕度或中度心功能不全(NYHA分級II或III級)，合并應用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑。
健客價(jià)： ￥36原發(fā)性高血壓可單獨用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。心功能不全：輕度或中度心功能不全(NYHA分級II或III級)，合并應用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑。
健客價(jià)： ￥231.原發(fā)性高血壓：可單獨用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。2.心功能不全：輕度或中度心功能不全(NYHA分級II或III級)，合并應用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑。
健客價(jià)： ￥23利格列汀與二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合使用，配合飲食控制和運動(dòng)，可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客價(jià)： ￥651、高血壓 本品適用于高血壓的治療?？蓡为殤没蚺c其他抗高血壓藥物聯(lián)合應用。 2、冠心?。–AD） 慢性穩定性心絞痛 本品適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療?？蓡为殤没蚺c其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。 血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal's 或變異型心絞痛） 本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療?？蓡为殤靡部膳c其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。 經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病 經(jīng)血管
健客價(jià)： ￥30用于減輕或解除阿片類(lèi)藥物的戒斷綜合癥。
健客價(jià)： ￥851．本品作為首選或選用藥物應用于下列疾?。?1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應用。2．由于目前常見(jiàn)致病菌對四環(huán)素類(lèi)耐藥現象嚴重
健客價(jià)： ￥10適用于治療與胃酸有關(guān)的胃部不適用癥狀(如胃疼、胃酸、胃脹、胃燒灼、酸性噯氣、飽脹等)急、慢性胃炎，胃及十二指腸潰瘍，反流性食管炎，膽汁反流性胃病，神經(jīng)性消化不良；預防非甾體類(lèi)藥物，化療藥物等引起的胃黏膜損傷。
健客價(jià)： ￥491.高血壓病，可單獨應用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應用。 2.慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛：可單獨應用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。
健客價(jià)： ￥151.高血壓的治療?？蓡为殤没蚺c其他抗高血壓藥物聯(lián)合應用。 2.慢性穩定性心絞痛及變異性心絞痛?？蓡为殤没蚺c其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。
健客價(jià)： ￥23結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期（OS），但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià)： ￥3191．本品應用于以下疾?。?1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應用。2．由于目前常見(jiàn)致病菌對四環(huán)素類(lèi)耐藥現象嚴重，僅在病原菌對本品
健客價(jià)： ￥6有較理想抑制排斥反應療效和藥物耐受性，提高腎移植患者接受免疫抑制劑治療的依從性，減少因藥物副作用而導致的移植物功能喪失?？膳c環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應用。
健客價(jià)： ￥699
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