數據顯示，精神分裂癥患者共病抑郁的比例在50%以上。相比于未共病抑郁的患者，共病患者的精神病性事件發(fā)作更為頻繁，發(fā)病時(shí)間更長(cháng)，合并物質(zhì)濫用及自殺的比例更高，生活質(zhì)量更差。盡管存在明確的治療需要，但目前尚缺乏特異性的指導意見(jiàn)。
一項9月7日在線(xiàn)發(fā)表于《英國精神病學(xué)雜志》的系統綜述及meta分析中，來(lái)自英國伯明翰大學(xué)的三位研究者試圖綜合現有證據，評估抗抑郁藥針對精神分裂癥患者共病抑郁癥狀的療效及安全性。研究者對MEDLINE、Embase等主流學(xué)術(shù)數據庫進(jìn)行了檢索，所納入的均為隨機對照研究或準實(shí)驗研究，受試者為18歲及以上的精神分裂癥及相關(guān)障礙患者，經(jīng)標準化量表或臨床晤談確定存在抑郁，干預措施為抗抑郁藥vs.常規治療或安慰劑，轉歸包括應答情況及連續性指標，即抑郁量表減分。
研究結果
本次分析共納入了26項符合入組標準的研究。這些研究中，使用頻率最高的是SSRIs類(lèi)抗抑郁藥，其次為T(mén)CAs。值得注意的是，這些研究的質(zhì)量普遍不高，樣本量超過(guò)50的研究不到一半，且僅有4項研究預先計算了樣本量。26項研究中，有19項并不滿(mǎn)足現行隨機對照研究的報告標準，提示進(jìn)一步開(kāi)展高質(zhì)量研究的必要性。
8項研究報告了抗抑郁藥及對照治療下患者在終點(diǎn)時(shí)應答/未應答的情況。針對這些研究的meta分析顯示，抗抑郁藥相比于對照治療具有小幅優(yōu)勢；這一差異具有統計學(xué)意義，匯總危險差為-0.19（95%CI-0.27~-0.11，I^2=1%），所對應的需治數（NNT）為5（95%CI4-9）。
量表減分方面，針對17項研究的隨機效應meta分析顯示，抗抑郁藥似乎優(yōu)于對照治療，SMD-0.24（95%CI-0.48~0.01）。然而，在排除了一項樣本量很小且效應值較大的研究后，敏感性分析提示這一優(yōu)勢已不具有統計學(xué)意義，無(wú)論抗抑郁藥整體或具體某一類(lèi)抗抑郁藥均是如此。
所有抗抑郁藥中，只有西酞普蘭的樣本量足夠支持單藥分析。四項相關(guān)研究（n=324）均使用HRSD作為評估工具，但異質(zhì)性較強，隨機效應模型無(wú)陽(yáng)性發(fā)現。
不過(guò)，若使用Calgary精神分裂癥抑郁量表（CDSS）作為評估工具，抗抑郁藥則顯現出一定優(yōu)勢，效應值為中等（SMD=-0.47,95%CI-0.92~-0.02）。
討論
本項系統綜述及meta分析研究顯示，抗抑郁藥針對精神分裂癥患者的抑郁癥狀可能有一定療效，但證據混雜且不一致。就研究而言，日后應充分考慮到當前研究在方法學(xué)中的局限之處，并開(kāi)展更大規模的隨機對照試驗；就臨床而言，目前使用抗抑郁藥治療精神分裂癥患者的抑郁仍是可行的，但需要充分考慮到每位患者的具體情況。
文獻索引：GregoryA,etal.Treatmentofdepressioninschizophrenia:systematicreviewandmeta-analysis.BrJPsychiatry.2017Sep7.pii:bjp.bp.116.190520.doi:10.1192/bjp.bp.116.190520.[Epubaheadofprint]Review.
附：《中國精神分裂癥防治指南》（第二版）針對精神分裂癥抑郁癥狀的治療推薦
抑郁癥狀也是精神分裂癥的常見(jiàn)癥狀，精神分裂癥抑郁癥狀的發(fā)生率在20-70%，自殺率較高。
1.藥物治療
?。?）三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥：對于有抑郁癥狀的精神分裂癥患者采用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥的維持治療可以減少抑郁癥狀，但三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥副作用嚴重且有撤藥反應，目前不作為首選用藥。
?。?）新型抗抑郁藥：在SSRI類(lèi)抗抑郁藥中，舍曲林50mg/d作為首選藥物合并抗精神病藥物治療精神分裂癥的抑郁癥狀是安全有效的（證據類(lèi)別A，推薦1級）。NaSSA類(lèi)：米氮平30mg/d對精神分裂癥抑郁癥狀有改善作用（證據類(lèi)別B，推薦2級）。
?。?）鋰鹽：有關(guān)精神分裂癥伴發(fā)抑郁患者使用碳酸鋰治療的研究大多集中在急性加重期，而很少用于慢性維持期?？偟膩?lái)說(shuō)，對于精神分裂癥的精神病后抑郁或精神病伴有抑郁癥狀，合用抗抑郁藥療效不滿(mǎn)意者，可以考慮使用碳酸鋰。
?。?）第二代抗精神病藥：在精神分裂癥急性期，抑郁癥狀隨著(zhù)陽(yáng)性癥狀的緩解而減輕。有證據顯示第二代抗精神病藥在治療伴發(fā)的抑郁癥狀方面較第一代更有效。
在鞏固期階段，首發(fā)精神分裂癥患者相比多次發(fā)作的精神分裂癥患者更容易出現一段時(shí)間的抑郁。針對這兩種情況，使用第二代抗精神病藥治療均有效。而且第二代抗精神病藥也可有效改善慢性精神分裂癥患者的抑郁癥狀。
2.心理治療
心理干預特別是認知行為治療對于精神分裂癥的抑郁癥狀也是有效的。最近幾年，有大量的研究報道了認知-行為干預在精神病性障礙中的應用。Cochrane的匯總分析也顯示，在標準治療（包括藥物治療）外增加認知－行為干預，不但能減輕精神癥狀，而且能減少住院時(shí)間，改善總體心理社會(huì )功能。在精神分裂癥和相關(guān)障礙中應用最多的認知－行為干預包括：
?。?）促進(jìn)對疾病自然病程的共同理解，從而鼓勵患者自愿參與到治療過(guò)程中。
?。?）識別導致癥狀?lèi)夯囊蛩亍?/p>
?。?）學(xué)習并加強如何減輕癥狀和壓力的技巧。
?。?）減少生理沖動(dòng)。
?。?）測試可能支持妄想的關(guān)鍵信念。
?。?）發(fā)展解決問(wèn)題的策略，以減少復發(fā)。
奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥715彼邁樂(lè )鹽酸舍曲林片：主要用于抑郁癥，亦可用于治療強迫癥。 荷氏B族維生素片：補充多種B族維生素。 順氣安神丸：調節“粘”熱，鎮靜安神。用于“赫依”，“粘”熱交爭，山川間熱，發(fā)燒，“赫依”引起的癲狂，昏迷，心神不安。
健客價(jià)： ￥540舒肝解郁，健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者，癥見(jiàn)情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無(wú)力、多汗、疼痛、舌苔白或膩，脈弦或細。
健客價(jià)： ￥48用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀和明顯的陰性癥狀。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥24用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀和明顯的陰性癥狀。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥28用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如：幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如：反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥46用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。 對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥23用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥30用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥50本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥121.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過(guò)高、睡眠要求減
健客價(jià)： ￥501．用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。 2．可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過(guò)高、睡眠要求減
健客價(jià)： ￥981．用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。 2．可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過(guò)高、睡眠要
健客價(jià)： ￥41本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià)： ￥19本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥13用于治療各種抑郁癥，本品的鎮靜作用較強，主要用于治療焦慮性或激動(dòng)性抑郁癥。
健客價(jià)： ￥22治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
健客價(jià)： ￥90鹽酸帕羅西汀片，適應癥為治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強迫癥狀：感受反復和持續的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導致重復的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià)： ￥48用于治療抑郁癥。
健客價(jià)： ￥50適用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。治療強迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥48各型精神分裂癥。本品不僅對精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。
健客價(jià)： ￥461、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿(mǎn)意后，繼續服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥77用于治療各種抑郁癥，本品的鎮靜作用較強，主要用于治療焦慮性或激動(dòng)性抑郁癥。
健客價(jià)： ￥19治療各種類(lèi)型的抑郁癥。包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力， 睡眠障礙，對日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感，食欲減退。治療療效滿(mǎn)意后，繼續服用本品可防止抑郁癥的復發(fā)。
健客價(jià)： ￥148
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