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第8期:NSCLC免疫治療方法論

摘要:被動(dòng)免疫治療指給機體輸注外源的免疫效應物質(zhì),由其在機體內發(fā)揮增強免疫治療的效果,常見(jiàn)的被動(dòng)免疫形式有重組因子、免疫效應細胞及單克隆抗體等。

  癌癥免疫療法就是一種針對人體免疫系統而非直接針對腫瘤的療法,非小細胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)占肺癌總數的85%左右,通過(guò)藥渡數據“非小細胞肺癌”的適應癥檢索功能可知,已上市的治療藥物30品種,化學(xué)藥21個(gè),生物藥9個(gè)。

  經(jīng)典免疫療法

  分為主動(dòng)、被動(dòng)和支持性免疫治療,以前兩種為主。

  被動(dòng)免疫治療指給機體輸注外源的免疫效應物質(zhì),由其在機體內發(fā)揮增強免疫治療的效果,常見(jiàn)的被動(dòng)免疫形式有重組因子、免疫效應細胞及單克隆抗體等。

  主動(dòng)免疫治療通過(guò)利用腫瘤抗原物質(zhì)或腫瘤細胞誘導啟動(dòng)機體免疫系統而特異性識別腫瘤,增加抗腫瘤細胞形成免疫刺激環(huán)境,并避免正常的宿主細胞被特異性效應T細胞攻擊,從而達到抑制和清除腫瘤的目的,主要靠注射腫瘤疫苗來(lái)實(shí)現。目前NSCLC的疫苗治療包括抗原特異性疫苗和腫瘤細胞疫苗和DC細胞疫苗。針對NSCLC,有6種疫苗正在進(jìn)行或已完成了IV期臨床試驗。到目前為止,L-BLP25andbelafenpumatucel-L的III期臨床試驗的結果已經(jīng)發(fā)表。

  免疫靶向治療

  目前主要有兩大治療策略在探索中,首先是釋放身體的自然免疫反應以對抗癌癥,其次是幫助免疫系統發(fā)現并摧毀癌癥細胞。

  肺癌中的抗腫瘤免疫應答機制

  代表藥物為Opdivo和Keytruda,其治療既往已接受治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的不同是,Keytrdua要求患者PD-L1表達陽(yáng)性,而Opdivo不做要求,二者的平均客觀(guān)反映率分別為19.5%和19%。

  Ipilimumab是首個(gè)被美國FDA批準靶向免疫檢測點(diǎn)治療的藥物,是一種人源化的IgG1的CTLA-4單克隆抗體,其可通過(guò)阻斷CTLA-4與抗原呈遞細胞表面的協(xié)同刺激分子B7結合所介導的抑制性信號,從而促進(jìn)T細胞的激活,起到腫瘤免疫的作用。目前已經(jīng)被用于治療黑色素瘤,并且其實(shí)第一個(gè)統計學(xué)證明可以改善腫瘤患者總生存期的制劑,其與化療聯(lián)合治療NSCLC有良好的前景。

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