慎重對待抗菌藥物

　　世界提高抗菌藥物認識周

　　當前，細菌耐藥已經(jīng)成為全球公共健康領(lǐng)域的重大挑戰。世界衛生組織將每年11月的第三周，定為“世界提高抗菌藥物認識周”。2017年11月13日，國家衛生計生委、世界衛生組織駐華代表處共同在京啟動(dòng)“2017年抗菌藥物合理使用宣傳周”活動(dòng)，主題為“慎重對待抗菌藥物”。為此，小房子特意制作了一系列的“抗菌藥物”專(zhuān)題，向大家宣傳如何對抗菌藥物合理使用。

　　抗菌藥物是一種珍貴資源，因此在服用前得到正確咨詢(xún)十分重要。這不僅能確保您和您的家人獲得最佳治療，負責任地使用抗菌藥物還有助于減少抗菌藥物耐藥威脅。

　　首先，我們來(lái)看看抗菌藥物是如何來(lái)到這個(gè)世界的……

　　在我們日常生活中，人體任何部位均可出現各種感染：皮膚外傷后可出現皮膚“發(fā)炎”；”受涼”后肺部可出現感染即肺炎；泌尿系統細菌侵入可出現尿路感染；手術(shù)后傷口可“發(fā)炎”等等。這些炎癥和感染均是由各種微生物引起，其中細菌是引起感染最常見(jiàn)的原因。輕微感染導致人體不適，重度感染可導致死亡。當今世界，細菌感染已是公眾熟悉的醫學(xué)名詞。

　　青霉素，讓感染不再是“不治之癥”

　　然而在20世紀40年代以前，細菌感染卻是一種嚴重威脅人類(lèi)健康的疾病，肺結核被認為是一種致命性疾病，戰爭中大量傷員死于感染，人類(lèi)對傷口感染無(wú)能為力，當時(shí)人類(lèi)對于細菌感染是“談虎色變”。出現這種情況的原因是當時(shí)人類(lèi)未能找到一種能有效治療細菌感染的藥物。但是，隨著(zhù)青霉素的發(fā)現，人類(lèi)對細菌感染的認識發(fā)生了巨大改變。

　　一次“疏忽”，一個(gè)偉大的發(fā)現

　　亞歷山大·弗萊明由于一次“疏忽”而發(fā)現了青霉素。1928年夏天弗萊明外出度假時(shí)，把實(shí)驗室里在培養皿中正生長(cháng)著(zhù)細菌這件事給忘了。3周后當他回實(shí)驗室時(shí)，發(fā)現一個(gè)與空氣接觸過(guò)的金黃色葡萄球菌培養皿中長(cháng)出了一團青綠色霉菌。弗萊明用顯微鏡觀(guān)察這個(gè)培養皿時(shí)發(fā)現，霉菌周?chē)钠咸亚蚓湟驯蝗芙?。這提示霉菌的分泌物能抑制葡萄球菌的生長(cháng)和繁殖。后來(lái)鑒定表明培養皿中的霉菌為青霉菌，1929年弗萊明發(fā)表其研究成果并把這種青霉菌分泌的殺菌物質(zhì)稱(chēng)為青霉素。

　　當時(shí)弗萊明未能找到提取高純度青霉素的方法，他將青霉菌菌株一代代地培養，并于1939年將菌種提供給研究青霉素的澳大利亞病理學(xué)家弗洛里和生物化學(xué)家錢(qián)恩。弗洛里和錢(qián)恩后來(lái)用冷凍干燥法提取了青霉素晶體，且發(fā)現青霉素能治療動(dòng)物的細菌感染。此后一系列臨床研究證實(shí)青霉素治療鏈球菌、白喉桿菌等多種細菌感染有效。后來(lái)研究發(fā)現，青霉素之所以既能殺死病菌，又不損害人體細胞，原因就在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細胞壁的合成發(fā)生障礙，導致病菌溶解死亡，而人和動(dòng)物的細胞則沒(méi)有細胞壁。但是青霉素會(huì )引起少數人發(fā)生過(guò)敏反應，因此，在應用青霉素前應做皮試?；谶@些研究，美國制藥企業(yè)于1942年開(kāi)始對青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)。到了1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現了批量生產(chǎn)青霉素的方法。1945年，弗萊明、弗洛里和錢(qián)恩因“發(fā)現青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)及醫學(xué)獎。

　　青霉素是第一個(gè)應用于臨床的抗菌藥物，是一種高效、低毒、應用廣泛的重要抗菌藥物。它的研制成功大大增強了人類(lèi)抵抗細菌性感染的能力，帶動(dòng)了抗菌藥物家族的誕生。它的出現開(kāi)創(chuàng )了用抗菌藥物治療疾病的新紀元。通過(guò)數十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能治療肺炎、肺結核、腦膜炎、心內膜炎、白喉、炭疽等感染性疾病。繼青霉素之后，鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素等抗菌藥物的不斷出現，進(jìn)一步增強了人類(lèi)治療感染性疾病的能力。

　　鏈霉素，治療感染的另一大“功臣”

　　瓦克斯曼是抗菌藥物研究中另一位極為重要的人物。他開(kāi)創(chuàng )了通過(guò)篩選各種微生物來(lái)主動(dòng)尋找抗菌藥物的先河，并于1942年首次提出了抗菌藥物的定義：抗菌藥物是微生物在代謝中產(chǎn)生的，具有抑制它種微生物生長(cháng)和活動(dòng)甚至殺滅它種微生物的性能的化學(xué)物質(zhì)。通過(guò)對土壤中的微生物進(jìn)行研究，他于1944年發(fā)現了一種新的由灰色鏈霉菌所產(chǎn)生的抗菌藥物——鏈霉素。由于人類(lèi)當時(shí)已經(jīng)有了生產(chǎn)青霉素的經(jīng)驗和設備，因此鏈霉素很快就能大量生產(chǎn)，鏈霉素迅速成為風(fēng)靡一時(shí)的另一類(lèi)重要的抗菌藥物。在當時(shí)，鏈霉素和青霉素成為治療細菌感染的兩大支柱：青霉素主要用于革蘭陽(yáng)性菌感染，而鏈霉素主要用于革蘭陰性菌以及結核病。結核病在當時(shí)原本被認為是一種沒(méi)有特異治療措施的“致死性疾病”。鏈霉素的出現改變了人們對結核病的認識和治療方法，鏈霉素的發(fā)現對于結核病的治療來(lái)說(shuō)具有里程碑式的意義，同時(shí)也極大地鼓舞了人類(lèi)研究抗菌藥物的信心。

　　鏈霉素發(fā)現的經(jīng)驗啟發(fā)人類(lèi)從土壤微生物中尋找其它的抗菌藥物，人類(lèi)此后開(kāi)始了大規模篩選抗菌藥物。人類(lèi)相繼發(fā)現了金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、紅霉素(1952)、卡那霉素(1958)等。這些抗菌藥物的出現提高了當時(shí)細菌性感染與立克次體病的療效，明顯改善了感染性疾病患者的預后。在這一時(shí)期，抗菌藥物的研究進(jìn)入了系統化階段，抗菌藥物制藥工業(yè)得到快速發(fā)展。

　　合成和半合成抗菌藥物涌現

　　20世紀60年代后，人們從微生物中尋找新的抗菌藥物的速度明顯放慢，人類(lèi)開(kāi)始尋求人工生產(chǎn)半合成抗菌藥物。1958年，謝漢合成了6-氨基青霉烷酸，開(kāi)辟了生產(chǎn)半合成青霉素的道路。此后人類(lèi)生產(chǎn)和開(kāi)發(fā)出了多種半合成青霉素。1961年，人類(lèi)從頭孢霉菌代謝產(chǎn)物中發(fā)現了頭孢菌素C，在頭孢菌素C的基礎上人類(lèi)成功合成了許多高活性的半合成頭孢菌素，隨著(zhù)時(shí)間的推移，一代、二代、三代、四代頭孢菌素亦相繼出現?，F在，以青霉素、頭孢菌素為主體的β-內酰胺類(lèi)抗菌藥物已成為最重要的抗菌藥物。

　　隨著(zhù)抗菌藥物的廣泛應用，臨床上細菌對常用抗菌藥物的耐藥性不斷增強，耐藥性的出現降低了抗菌藥物的療效，為此，人類(lèi)需要不斷研發(fā)新的藥物。經(jīng)過(guò)深入研究，人類(lèi)研發(fā)出了一些能克服細菌耐藥性的新型抗菌藥物，如目前臨床常用的β-內酰胺類(lèi)與酶抑制劑復合制劑（如哌拉西林-他唑巴坦）就是這一類(lèi)藥物，此類(lèi)藥物可以用來(lái)治療一些耐藥細菌所致的感染。

　　自1940年青霉素應用于臨床以來(lái)，現在抗菌藥物的種類(lèi)已達幾千種，在臨床上常用的亦多達數百種。目前，抗菌藥物研究的領(lǐng)域和對象日益擴大，抗菌藥物科學(xué)正向廣度和深度發(fā)展，人們正在致力于開(kāi)發(fā)更為高效、低毒和廣譜的抗菌藥物。

　　在抗菌藥物研發(fā)過(guò)程中，人類(lèi)開(kāi)始了使用化學(xué)合成的方法來(lái)生產(chǎn)抗菌藥物，由此出現了一些合成或半合成藥物，目前臨床常用的化學(xué)合成藥物主要有：磺胺類(lèi)、氟喹酮類(lèi)、磷霉素、硝基咪唑類(lèi)、硝基呋喃類(lèi)、噁唑烷酮類(lèi)等。

　　新的抗菌藥物的發(fā)現是永無(wú)止境的，隨著(zhù)人類(lèi)醫療需求的不斷增加以及科學(xué)的發(fā)展，人們將會(huì )開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)出更多理想的抗菌藥物，為人類(lèi)的衛生事業(yè)服務(wù)。