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只是場(chǎng)誤會(huì )?Cell重磅成果“青蒿素治糖尿病”被潑冷水

2017-12-14 來(lái)源:中國藥房  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:2016年12月,Cell曾發(fā)表過(guò)一篇糖尿病重磅成果:“諾獎得主”青蒿素能夠實(shí)現α細胞向β細胞的轉變,為糖尿病治療帶來(lái)了新的驚喜。由于這是首次證實(shí),現有的藥物就能實(shí)現兩類(lèi)細胞之間的轉換,因此,引發(fā)了學(xué)界的廣泛關(guān)注。

  Cell曾發(fā)表的重磅成果——青蒿素治療糖尿病或許“只是場(chǎng)誤會(huì )”!11月2日,一篇最新發(fā)表在CellMetabolism上的論文幾乎“駁斥了”這一結論。

  新驚喜!青蒿素或可治療糖尿病

  2016年12月,Cell曾發(fā)表過(guò)一篇糖尿病重磅成果:“諾獎得主”青蒿素能夠實(shí)現α細胞向β細胞的轉變,為糖尿病治療帶來(lái)了新的驚喜。由于這是首次證實(shí),現有的藥物就能實(shí)現兩類(lèi)細胞之間的轉換,因此,引發(fā)了學(xué)界的廣泛關(guān)注。

  業(yè)內熟知,胰島素的絕對和相對缺乏,以及胰高血糖素信號通路的過(guò)度活化,是導致糖尿病的兩個(gè)主要原因。由胰島β細胞產(chǎn)生的胰島素促進(jìn)血糖的吸收,從而降低血糖濃度;而由胰島α細胞產(chǎn)生的胰高血糖素通過(guò)肝臟進(jìn)行內源血糖的合成,升高血糖。

  用能夠分泌胰島素的新細胞取代患者體內被破壞的β細胞是有望治愈1型糖尿病一種策略。多年來(lái),為了實(shí)現這一點(diǎn),全球各國的研究人員利用干細胞或成熟細胞嘗試了多種方法。

  有研究發(fā)現,當β細胞極度缺失時(shí),α細胞能夠補充胰島素產(chǎn)生細胞。在這一轉換過(guò)程中,表觀(guān)遺傳調控分子Arx被鑒定為關(guān)鍵分子。這一結論在去年12月發(fā)表的Cell論文(下圖)也得到了驗證。

  論文的通訊作者StefanKubicek說(shuō):“Arx參與調節了對α細胞功能至關(guān)重要的許多基因。先前有研究表明,敲除Arx會(huì )導致α細胞轉化為β細胞。然而,當時(shí),科學(xué)家們只是在活體模式生物中觀(guān)察到了這一效果,是否其它因素也影響了α細胞向β細胞的轉化完全是未知的。”

  為了排除這些因素,Kubicek等設計了特殊的α和β細胞系,從所處環(huán)境中分離出它們后進(jìn)行分析。研究證實(shí),Arx缺失足以賦予α細胞新“身份”,并不依賴(lài)于整個(gè)機體的影響。

  也正是借助這些特殊的細胞系,研究人員通過(guò)測試化合物庫發(fā)現,青蒿素(Artemisinins)與Arx缺失產(chǎn)生了相同的作用。此外,調查青蒿素重塑α細胞這一作用背后的分子機制發(fā)現,青蒿素結合了一個(gè)被稱(chēng)為gephyrin的蛋白。Gephyrin能夠激活細胞信號的主要開(kāi)關(guān)——GABA受體,隨后,無(wú)數的生物化學(xué)反應發(fā)生變化,導致了胰島素的產(chǎn)生。

  除了細胞系實(shí)驗,青蒿素也在模式生物中展現了這一效果。青蒿素給藥的糖尿病斑馬魚(yú)、小鼠以及大鼠β細胞量增加了,且血糖內穩態(tài)有所改善。由于青蒿素在魚(yú)類(lèi)、嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)中的分子靶點(diǎn)非常相似,因此,研究者們認為,青蒿素對α細胞的作用也可能在人類(lèi)中發(fā)生。

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