科學(xué)家從一個(gè)“酒鬼”身上發(fā)現廣譜抗癌神藥，可將癌癥死亡率降低34%，晚期肺癌患者生存期延長(cháng)41%。

　　在老家的時(shí)候，時(shí)常會(huì )聽(tīng)到周?chē)腥苏f(shuō)，哪個(gè)婆婆的癌癥了，醫生說(shuō)沒(méi)救了，婆婆就回家了，該吃吃該喝喝，結果過(guò)了好幾年，那個(gè)婆婆一直活得好好的，她見(jiàn)人就說(shuō)，我家有棵棗樹(shù)，我年年吃大棗，估計是吃大棗吃好的。

　　當然，上面這個(gè)可能只是一個(gè)故事，下面要說(shuō)的這個(gè)卻是實(shí)實(shí)在在的《科學(xué)》雜志報道的一個(gè)案例。

　　上個(gè)世紀70年代，一名腫瘤醫生報告了一位“奇怪”的病例。一位38歲的乳腺癌伴隨骨轉移患者，在確診后，由于極度悲傷過(guò)度變成了重度酗酒者。醫生為了讓她好好的度過(guò)余下時(shí)光，停止了所有治療，選擇給她開(kāi)了戒酒藥。

　　然而，讓醫生倍感意外的是，這位患者在家該吃吃改喝喝，一直活了近10年，最后還是因為醉酒摔死的。不僅如此，更讓醫生感到意外的是尸檢還發(fā)現轉移到她骨骼中的腫瘤組織也沒(méi)了。難道真的是喝酒把這位患者的癌癥給喝沒(méi)了？

　　亦或是這種戒酒藥，雙硫侖意外的發(fā)揮了重要作用。

　　就在近日，全球頂級期刊《自然》雜志上發(fā)表了一項超級重磅的研究。來(lái)自丹麥、美國、捷克三個(gè)國家的研究人員合作，通過(guò)對丹麥24萬(wàn)例癌癥患者的醫療數據進(jìn)行分析發(fā)現，長(cháng)期持續服用雙硫侖的癌癥患者，相比于沒(méi)有使用雙硫侖的患者，死亡率降低了34%。不僅如此，他們還首次確定了戒酒硫抑制癌癥的具體機制，并在多種癌癥模型中證明了其抗癌活性。更重要的是，這種廣譜抗癌藥對腫瘤組織還存在“天然靶向性”。

　　其實(shí)上述病例報告早就引起了科學(xué)工作者極大的興趣，并進(jìn)行了大量的臨床試驗。1993年，一項包含64名非轉移性高危乳腺癌患者的臨床二期試驗表明，相比于單獨化療，雙硫侖聯(lián)合化療可以使乳腺切除患者在五年隨訪(fǎng)期內癌癥復發(fā)率降低54%，死亡率降低近30%。

　　同樣的，2015年一項包含42名IV期非小細胞肺癌患者的臨床二期試驗表明，相比于單獨化療，雙硫侖聯(lián)合化療可以使患者的生存期延長(cháng)41%。同時(shí)，服用雙硫侖的晚期肺癌患者中，有兩名患者在為期3年的隨訪(fǎng)結束后仍舊存活，而安慰劑組則沒(méi)有一人活過(guò)兩年。

　　然而，由于大型制藥公司基本不會(huì )為了這種沒(méi)有專(zhuān)利保護的藥物進(jìn)行三期臨床試驗。更重要的是，這一藥物的抗癌機制此前也尚不明確。因此，一直到現在都很少有醫生敢給患者開(kāi)這種“不權威”的抗癌藥。

　　為了打破這一僵局，進(jìn)一步大規模證明雙硫侖的抗癌活性，研究人員選擇對丹麥2000-2013年間新診斷的24萬(wàn)例癌癥患者的健康數據以及服藥數據進(jìn)行了系統的分析，結果卻讓研究人員感到“氣憤不已”。

　　他們發(fā)現，相比于在確診患癌癥后因為惜命戒酒而停止使用雙硫侖的患者來(lái)說(shuō)，那些確診后不愛(ài)惜生命，仍舊大量酗酒并接受雙硫侖治療的癌癥患者，其存活時(shí)間反而延長(cháng)了34%。

　　介于雙硫侖的良好效果，斯德哥爾摩卡羅林斯卡學(xué)院（KarolinskaInstitute）的癌癥生物學(xué)家ThomasHelleday教授表示，“由于在臨床上已經(jīng)使用了近百年，雙硫侖的安全性是毋庸置疑的。雖然大公司可能對沒(méi)有專(zhuān)利保護的雙硫侖不感興趣，但是介于臨床試驗的良好效果，腫瘤醫生的確可以考慮將雙硫侖作為一種廉價(jià)的癌癥治療藥物。”

　　那么這種古老的戒酒藥是如何發(fā)揮抗癌活性的呢？

　　這就涉及到細胞內的蛋白質(zhì)平衡了，正常情況下，細胞內的蛋白質(zhì)合成并不是完美無(wú)瑕的，一部分蛋白質(zhì)在合成過(guò)程中可能會(huì )出現錯誤，或者是其空間三維結構不正確。而這些不正常的蛋白質(zhì)的積累最終就會(huì )誘導細胞死亡。

　　這時(shí)候就需要細胞內的泛素蛋白酶系統，p97-NPL4通路出馬了。這一通路主要負責細胞內蛋白質(zhì)的“質(zhì)量控制”，一旦發(fā)現“殘次品”，就會(huì )主動(dòng)降解掉這些無(wú)用蛋白。尤其是在癌細胞內，由于細胞周期加快，蛋白質(zhì)的合成速度也非?？?，產(chǎn)生的“殘次品”也越多[5]。因此，癌細胞的生長(cháng)和存活更加依賴(lài)P97-NPL4通路來(lái)進(jìn)行蛋白質(zhì)的“質(zhì)量控制”。此前的研究也表明，p97通路的顯著(zhù)激活，與多種癌癥的生長(cháng)轉移密切相關(guān)[6－8]。

　　說(shuō)到這里，大家或許已經(jīng)猜到了雙硫侖抗腫瘤的機制了。沒(méi)錯，來(lái)自丹麥的JiriBartek教授領(lǐng)導的研究小組發(fā)現，雙硫侖在機體內的代謝產(chǎn)物會(huì )與銅離子結合形成有活性的抗癌復合物，這種復合物可以與p97-NPL4通路中的NPL4蛋白牢固結合，抑制其“質(zhì)量控制”功能，使癌細胞內積累大量的殘次蛋白，最終誘導癌細胞的凋亡。

　　同時(shí)，在此次試驗中，Bartek教授也順便驗證了雙硫侖的抗癌活性，發(fā)現雙硫侖的確可以顯著(zhù)抑制乳腺癌以及黑色素瘤細胞在小鼠體內的生長(cháng)，大大延長(cháng)了小鼠的生存期。

　　那么有人可能又會(huì )問(wèn)了，正常細胞內也需要p97的“質(zhì)量控制”功能啊，使用大劑量雙硫侖抗癌會(huì )不會(huì )引發(fā)嚴重副作用呢？

　　在小鼠試驗中，Bartek教授還發(fā)現，雖然正常細胞的蛋白質(zhì)“質(zhì)量控制“也必須要p97蛋白的參與，但是在給小鼠喂食雙硫侖和銅離子后，雙硫侖的代謝產(chǎn)物對腫瘤組織具有“天然靶向性”。表現為，這種代謝產(chǎn)物主要集中在腫瘤組織。相比于外周正常組織以及血液，腫瘤組織中的濃度要高出10倍。然而遺憾的是，Bartek教授并沒(méi)有發(fā)現其中的原因。

　　總而言之，這一發(fā)現，確定“百年老藥“雙硫侖抗癌活性的具體機制，也為雙硫侖的臨床應用奠定了基礎。目前，研究人員正在籌劃進(jìn)行三個(gè)臨床試驗，包括使用雙硫侖聯(lián)合治療轉移性乳腺癌，結腸癌以及膠質(zhì)母細胞瘤。Bartek教授也表示，“這一藥物將有望拯救全球無(wú)數癌癥患者的生命。”

　　嚴正申明：雙硫侖是處方藥，如需使用請遵醫囑。

　　關(guān)于雙硫侖你應該知道的……

　　1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會(huì )更加明顯。

　　雙硫侖又稱(chēng)戒酒硫、雙硫醒，是一種戒酒藥物，已在很多國家使用，服用該藥后即使飲用少量的酒，身體也會(huì )產(chǎn)生嚴重不適，如惡心、嘔吐、面部潮紅、心悸、呼吸困難等嚴重反應，使酗酒者懼怕飲酒，從而起到戒酒作用。

　　目前，臨床上使用的許多藥物，其化學(xué)結構或作用機理與雙硫侖相似，用藥后飲酒或接觸酒精制品產(chǎn)生上述反應，醫學(xué)上稱(chēng)雙硫侖樣反應，又稱(chēng)戒酒硫樣反應或雙硫醒樣反應。

　　通常乙醇進(jìn)入體內后，先在肝臟內經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉化為乙醛，乙醛在肝細胞線(xiàn)粒體內經(jīng)過(guò)乙醛脫氫酶的作用氧化為乙酸和乙酰酶A，乙酸進(jìn)入枸櫞酸循環(huán)，最后轉變?yōu)樗投趸寂懦?。某些頭孢菌素化學(xué)結構的共同特點(diǎn)是在其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上有甲硫四氮唑取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續氧化，導致乙醛蓄積，乙醛是毒性物質(zhì)，當體內乙醛濃度升高時(shí)，可與體內一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機體的多種不適，表現出雙硫侖樣反應的癥狀。