近年來(lái)，由于不健康的生活方式、慢性感染、職業(yè)暴露等原因，我國惡性腫瘤發(fā)病率逐年上升，嚴重威脅國人健康。黨的十九大報告強調，實(shí)施健康中國戰略，健全藥品供應保障制度，預防控制重大疾病。在對抗腫瘤的“兵器譜”中，單克隆抗體生物藥具有靶向性好、療效確切、毒副反應小等優(yōu)勢。但是進(jìn)口單抗藥物價(jià)格昂貴，使很多患者望而卻步。

　　今年10月，我國首個(gè)抗腫瘤生物類(lèi)似藥獲得由國家食藥監總局頒發(fā)的《藥品注冊申請受理通知書(shū)》，引起社會(huì )廣泛關(guān)注。那么，生物類(lèi)似藥究竟是什么？首個(gè)生物類(lèi)似藥獲得注冊申請受理又意味著(zhù)什么？帶著(zhù)這些疑問(wèn)，新華網(wǎng)來(lái)到了該藥物的“誕生地”——位于上海市漕河涇高新技術(shù)開(kāi)發(fā)區的上海復宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“復宏漢霖”）一探究竟。

　　復宏漢霖：走進(jìn)國產(chǎn)抗癌生物藥創(chuàng )新基地

　　復宏漢霖生產(chǎn)基地

　　技術(shù)升級實(shí)現“患者可負擔的創(chuàng )新”

　　在生產(chǎn)車(chē)間三樓的細胞培養區內，一排排一次性生物反應器很是吸引眼球。據復宏漢霖生產(chǎn)總監王靜怡介紹，容器里面的棕色液體就是“抗腫瘤利器”——單抗生物藥生長(cháng)的“土壤”。和傳統工藝中使用的不銹鋼罐體相比，采用一次性生物反應器不僅能降低建廠(chǎng)成本和運營(yíng)成本，還能提高運營(yíng)效率及生產(chǎn)彈性。

　　“使用不銹鋼反應器培養細胞株時(shí)，罐體和料液直接接觸，每生產(chǎn)完一批次產(chǎn)品，罐體、接口、管道等都要進(jìn)行清洗、滅菌，確保達到無(wú)菌狀態(tài)后才能生產(chǎn)下一批次，其中要間隔4到5天，還造成大量水資源的浪費。而在一次性工藝流程中，每完成一批次細胞株的生產(chǎn)只需更換一次性生物反應袋即可，既省去了清洗罐體的時(shí)間、提高了生產(chǎn)效率，還能節約水資源、降低生產(chǎn)成本。”王靜怡介紹說(shuō)。

　　作為國內單抗生物藥研發(fā)生產(chǎn)的領(lǐng)跑企業(yè)之一，復宏漢霖在國內率先采用大規模（2000L）一次性生產(chǎn)技術(shù)，并積極參與國家食藥監總局關(guān)于一次性工藝流程的行業(yè)標準制定。與此同時(shí)，復宏漢霖研發(fā)團隊自主開(kāi)發(fā)培養基以降低進(jìn)口培養基的高昂成本，開(kāi)發(fā)高表達的細胞株，優(yōu)化廠(chǎng)房設計綜合開(kāi)發(fā)多個(gè)產(chǎn)品，各種創(chuàng )新技術(shù)多管齊下，在確保質(zhì)量的前提下嚴格把控成本，切實(shí)踐行“患者可負擔的創(chuàng )新”這一戰略。

　　生物類(lèi)似藥，即在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的原研藥高度相似的治療用生物制品。眼下，全球多款重磅生物藥專(zhuān)利即將到期，國內生物類(lèi)似藥研發(fā)已跨入黃金發(fā)展期。

　　“當前，我國腫瘤防治形勢十分嚴峻，如果國產(chǎn)生物類(lèi)似藥的定價(jià)能夠較原研藥大幅降低，其上市后將有更多腫瘤患者能夠吃得起藥、用得上藥，改善治療效果和生存質(zhì)量，同時(shí)也將促進(jìn)腫瘤聯(lián)合治療的普及化。”復宏漢霖相關(guān)負責人表示。10月30日，復宏漢霖用于治療非霍奇金淋巴瘤的利妥昔單抗生物類(lèi)似藥收到國家食藥監總局下發(fā)的《藥品注冊申請受理通知書(shū)》，成為國內第一個(gè)獲得注冊申請受理的單抗生物類(lèi)似藥。

　　復宏漢霖大樓外景

　　從“引進(jìn)來(lái)”到“走出去”，打造符合國際質(zhì)量標準的創(chuàng )新藥品

　　2009年，劉世高博士、姜偉東博士等人帶領(lǐng)國外科學(xué)家團隊來(lái)到中國，帶回了先進(jìn)的單抗藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)和豐富的管理經(jīng)驗。隨后，科學(xué)家團隊與上海復星醫藥（集團）合資組建復宏漢霖，致力于應用前沿技術(shù)進(jìn)行單克隆抗體生物類(lèi)似藥、生物改良藥以及創(chuàng )新型單抗的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，以期為中國乃至全球病患提供質(zhì)高價(jià)優(yōu)的單抗生物藥。

　　基于“全球聯(lián)動(dòng)整合創(chuàng )新”的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)理念，復宏漢霖在上海、臺北、美國舊金山均建有研發(fā)實(shí)驗室，擬將其開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品（包括生物類(lèi)似藥和創(chuàng )新型單抗）通過(guò)歐洲藥品審評管理局注冊，走出國門(mén)，銷(xiāo)往廣闊的海外市場(chǎng)。據悉，除了首個(gè)申報新藥上市申請的生物類(lèi)似藥，復宏漢霖第二個(gè)產(chǎn)品——曲妥珠單抗的生物類(lèi)似藥目前已經(jīng)獲得中國、波蘭、烏克蘭和菲律賓等地的乳腺癌三期臨床研究批準；其首個(gè)創(chuàng )新型單抗也已經(jīng)獲得中國大陸和臺灣地區及美國的臨床試驗批準，并已在臺灣開(kāi)展臨床一期研究。

　　要想在國際市場(chǎng)上唱響中國醫藥品牌，打造符合國際質(zhì)量標準的產(chǎn)品是關(guān)鍵。據悉，復宏漢霖從成立之初，就依照歐盟藥品局（EMA）質(zhì)量標準開(kāi)展質(zhì)量研究和工藝生產(chǎn)，在臨床前研究、臨床試驗等階段都對生物類(lèi)似藥與原研藥進(jìn)行了頭對頭地比較，為國際化戰略的實(shí)施打下了良好基礎。2016年第四季度，復宏漢霖的質(zhì)量、生產(chǎn)體系及新建廠(chǎng)房設施獲得歐盟質(zhì)量審查人（QP）檢查通過(guò)，可同時(shí)為4個(gè)項目在歐盟開(kāi)展臨床試驗提供樣品。

　　“堅持實(shí)現患者可負擔的創(chuàng )新讓復宏漢霖‘進(jìn)可攻、退可守’”。復宏漢霖相關(guān)負責人表示，復宏漢霖對于創(chuàng )新藥的定位是做第二代改良式單抗，即在已得到臨床驗證的靶點(diǎn)上進(jìn)一步尋求差異化開(kāi)發(fā)。如果復宏漢霖自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng )新型單抗在臨床上顯示出和已上市藥物類(lèi)似的藥效和安全性，可以依靠自身價(jià)格優(yōu)勢開(kāi)拓國內市場(chǎng)，并進(jìn)入其他新興國家市場(chǎng)；而當某種創(chuàng )新型單抗在臨床試驗中顯示出比已上市藥品更高的藥效與安全性，則可選擇和國際大藥廠(chǎng)合作，進(jìn)一步擴大臨床實(shí)驗，進(jìn)軍中國和歐美市場(chǎng)。