基本信息

FDA批準日期：2018.2.7

英文名：bictegravir

CAS：1611493-60-7

分子式：C21H18F3N3O5

分子量：449.39

藥物用途

tenofoviralafenamide(TAF)和emtricitabine(FTC)聯(lián)用，治療HIV-1感染。

市場(chǎng)信息

GileadSciences的bictegravir/F/TAF合劑位于2018年藥物預期列表的頂部。bigbiotech的預計來(lái)源FDA在2月12日批準其為新的艾滋病毒藥物。EvaluatePharma預期bictegravir/F/TAF在2022年銷(xiāo)售額超過(guò)50億美元。該藥物應該是GileadSciences最新開(kāi)發(fā)的艾滋病藥物。該公司首席執行官JohnMilligan認為,這將是有史以來(lái)最好的藥物。Milligan在11月說(shuō)bictegravir/F/TAF組合將成為艾滋病市場(chǎng)“最重要的產(chǎn)品”。

開(kāi)發(fā)公司

GileadSciences

臨床信息

一期臨床的研究包括20名患有慢性HIV感染的成年人。參與者要么是抗逆轉錄病毒治療，要么是治療經(jīng)驗豐富，但以前沒(méi)有使用過(guò)整合酶抑制劑，而且至少在12周內都沒(méi)有服用抗逆轉錄病毒藥物。除一人外，所有人都是白人，平均年齡為35歲。在基線(xiàn)時(shí)，他們的平均CD4計數約為440細胞/mm3，平均HIVRNA水平為4.4log10copies/ml。

參與者被隨機分配到5、25、50或100毫克或安慰劑的劑量，每天一次空腹服用10天。藥物耐藥性測試是在基線(xiàn)和最大劑量之間進(jìn)行的。在第11天，Bictegravir導致了病毒載量的快速劑量依賴(lài)性降低，從-1.45到-2.43log10，而安慰劑組沒(méi)有變化。在兩組所有的治療組中，在整個(gè)治療期間病毒載量都有所下降，從第14天的50mg下降到第17天的100mg。

在治療結束時(shí)，劑量為50mg的一名參與者和劑量為100mg的兩名參與者抑制病毒低于50copies/ml。

Bictegravir所有劑量是安全且耐受良好的，沒(méi)有由于副作用導致的嚴重的不良事件或藥物中斷。有3人報告頭痛，2人報告腹瀉。在這篇簡(jiǎn)短的研究中，沒(méi)有關(guān)于HIV整合酶的主要抗性突變的報告。

2017年2月13日GileadSciences,宣布bictegravir(75毫克)(BIC)和emtricitabine/替諾福韋alafenamide(200/25毫克)(FTC/TAF)與dolutegravir(50毫克)(殼體)和emtricitabine/替諾福韋alafenamide(200/25毫克)(FTC/TAF)治療早期HIV-1感染的成年人的療效,安全性和耐受性的2期臨床數據。在這項研究中，98個(gè)早期HIV感染的成年人被隨機分按2:1分配，接受BIC+FTC/TAF(n=65)或DTG+FTC/TAF(n=33)治療。每天一次的治療是在48周內不考慮食物的情況下進(jìn)行的。在24周時(shí)，97%(n=63/65)的患者和94%(n=31/33，95%CI：-8.5%~14.2%，p=0.50)患者的HIV-1RNA水平低于50copies/mL。48周時(shí)97%(n=63/65)和91%(n=30/33；95%CI：-6.0%~18.8%，p=0.17)的患者HIV-1RNA水平低于50copies/mL。BIC、FTC/TAF未發(fā)現病毒耐藥性。48周時(shí)，BICFTC/TAFARM平均CD4計數增加258個(gè)/L，DTGFTC/TAFARM增加192個(gè)細胞/L。BIC、FTC/TAF部門(mén)的一名受試者因24周后出現蕁麻疹的不良事件而停止。Cokcroft-Gault(GFRCG)估計48周腎小球濾過(guò)的中位數變化：BICFTC/TAF為-7.0mL/min，DTG、FTC/TAF為-11.3mL/min，無(wú)因腎不良事件而中斷。沒(méi)有治療相關(guān)的嚴重不良事件，也沒(méi)有任何死亡病例，最常見(jiàn)的不良事件是腹瀉和惡心。