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科學(xué)家首次發(fā)現,近3成常用非抗生素類(lèi)藥物竟也會(huì )荼毒腸道微生物,或與耐藥性有關(guān)

2018-04-11 來(lái)源:奇點(diǎn)網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:說(shuō)到這個(gè)腸道微生物,真是越研究越覺(jué)得瑟瑟發(fā)抖,近來(lái)的研究結果顯示,如糖尿病藥物、質(zhì)子泵抑制劑、非甾體抗炎藥、非典型抗精神病這些重磅藥物,看似與腸道關(guān)系不大,竟然都會(huì )對腸道菌組成產(chǎn)生影響。

俗話(huà)說(shuō)是藥三分毒,治病的良藥往往也有著(zhù)致病的副作用,比如說(shuō)腹痛、嘔吐這樣常見(jiàn)的胃腸道癥狀。在使用抗生素的過(guò)程中,因為腸道微生物也會(huì )同致病菌一樣被影響,所以胃腸道副作用十分常見(jiàn)。那你有沒(méi)有想過(guò),不以抗菌為目的的藥物,竟然也會(huì )影響腸道微生物呢?!

今天的《自然》雜志給我們帶來(lái)了一項新研究,來(lái)自歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗室(EMBL)。研究者們分析了市面上常見(jiàn)的近1200種藥物與40種代表性腸道菌株的相互作用,發(fā)現24%明確以人類(lèi)細胞為靶點(diǎn)的藥物,竟然也能夠顯著(zhù)抑制腸道微生物的生長(cháng)!而且進(jìn)一步研究顯示,微生物對非抗生素藥物的耐藥型,居然與抗生素藥物耐藥機制具有重疊部分,這意味著(zhù)其他藥物的使用可能也會(huì )加劇抗生素耐藥的嚴峻性!
 
我們再多想一步。近來(lái)有研究顯示,二甲雙胍降糖機制與對腸道微生物的調控有關(guān),以此類(lèi)推,是不是有更多的藥物其實(shí)是先給腸道菌吃了呢?細思極恐啊,這身體到底誰(shuí)說(shuō)了算??
 
說(shuō)到這個(gè)腸道微生物,真是越研究越覺(jué)得瑟瑟發(fā)抖,近來(lái)的研究結果顯示,如糖尿病藥物、質(zhì)子泵抑制劑]、非甾體抗炎藥、非典型抗精神病這些重磅藥物,看似與腸道關(guān)系不大,竟然都會(huì )對腸道菌組成產(chǎn)生影響。隊列研究結果也證實(shí),藥物對腸道菌群的影響是更加廣泛的[7]。
 
為了搞清楚更多藥物與腸道菌的相互作用,EMBL的研究者們決定搞個(gè)大事。他們選取了市面上常見(jiàn)的1197種藥物,這些藥物都經(jīng)過(guò)FDA的批準,1097種用于治療人類(lèi)疾病,其中四分之三(835種)是明確以人類(lèi)細胞內分子作為作用靶點(diǎn)的。剩下的藥物包括144種抗生素、12種防腐劑,還有88種抗真菌、病毒和寄生蟲(chóng)的藥物。
 
研究者選取了40株具有代表性的腸道菌株,包含了21屬38種,其中還含有四種艱難梭菌這樣的典型病原菌。這些菌的中位相對豐度會(huì )占到健康人腸道菌豐度的78%。這些菌被小心培養在特殊的厭氧培養基中,用來(lái)在體外模擬腸道內的環(huán)境。
 
研究者利用高通量藥物篩選的方法檢查了這近1200種藥物的特殊作用。
 
在156種抗生素類(lèi)藥物(抗生素+防腐劑)中,不出所料,有78%都能夠完美達成抑制菌群生長(cháng)的任務(wù)。沒(méi)那么活躍的藥物則是受培養基條件影響的磺胺類(lèi)、厭氧條件下發(fā)揮不出全部本事的氨基糖苷類(lèi)和專(zhuān)門(mén)對付結核菌的藥物。
 
令人驚訝的是,在非抗生素類(lèi)藥物中,有27%都能夠至少對一種腸道菌的生長(cháng)產(chǎn)生影響,更是有過(guò)半的抗真菌藥有同樣的結果。如果把目光收回到人類(lèi)專(zhuān)用的藥物,那么足足有24%(203種)非抗生素類(lèi)藥物能夠影響腸道微生物!更別說(shuō)有40種藥物影響的菌株達到1種以上,其中14種藥物從未被報道過(guò)具有抗菌活性!
 
這些意外具有抗菌性的藥物包括質(zhì)子泵抑制劑、鈣通道阻滯劑、抗組胺藥、止痛藥和抗精神病藥等五花八門(mén)的藥物。部分藥物的影響也得到了隊列研究的驗證。就拿抗精神病藥舉例,這類(lèi)藥物起效往往需要個(gè)幾周,再聯(lián)系一下腸腦軸,說(shuō)不準它們還真是通過(guò)調控腸道微生物起作用的呢!
 
各類(lèi)藥物對40株腸道菌的作用
 
嚴謹的讀者要問(wèn)了,這些藥物的實(shí)驗劑量是多少???要是量大,放鹽也能咸死菌啊。這個(gè)問(wèn)題研究者也考慮了。在進(jìn)行高通量篩選的時(shí)候,各類(lèi)藥物使用的劑量是統一的20μM,這個(gè)劑量是低于研究者估計出的藥物在腸道內的生理濃度的。
 
一個(gè)現成的例子就是,我們前文提到過(guò)的能影響腸道菌的二甲雙胍,就沒(méi)有出現在研究者的篩選結果里!在用于治療2型糖尿病時(shí),二甲雙胍的血漿濃度一般在10-40μM,但在小腸內的濃度卻可以高達300倍!這和研究者估算出的1.5mM也是相符的。這也說(shuō)明,在生理條件下,非抗生素類(lèi)藥物對腸道菌的影響,只會(huì )多、不會(huì )少!
 
而且研究中只涉及了40種菌株,現實(shí)腸道菌可能有成百上千種。這些非抗生素類(lèi)藥物對腸道菌的影響,應當比試驗數據顯示得更大。
 
隨涉及菌株數量的上升,能夠影響腸道菌的藥物數量也增加
 
在分析各個(gè)菌株之間的差異時(shí),研究者發(fā)現了一件有趣的事——那些對非抗生素類(lèi)藥物影響不敏感的菌株,往往對抗生素的耐藥性也越高。于是研究者猜想,這兩種耐藥性之間,是不是有什么共通的機制呢?
 
為了證實(shí)這個(gè)假設,研究者首先研究了一種常見(jiàn)的耐藥菌,大腸桿菌的一種特定菌株。這種菌株攜帶有名為tolC的抗生素抗性基因,可以表達一種蛋白質(zhì)將抗生素泵出體外。實(shí)驗結果顯示,這種耐藥的大腸桿菌面對抗生素和非抗生素都很堅挺,對照組的普通大腸桿菌就敏感得多了。
 
不同菌株對藥物的敏感性
 
可見(jiàn)tolC大腸桿菌耐藥性更強
 
在大腸桿菌基因組范圍內進(jìn)行表達測序,研究者發(fā)現,與對非抗生素藥物耐藥型相關(guān)的很多蛋白,都是已經(jīng)被證實(shí)有關(guān)抗生素耐藥型的蛋白。這說(shuō)明,在兩類(lèi)藥物之間,細菌耐藥性的機制是存在重疊的。
 
這也就是說(shuō),使用非抗生素類(lèi)藥物,也可能會(huì )導致病原菌的耐藥性。這是以前未知的耐藥性來(lái)源。
 
這還是挺令人擔憂(yōu)的,畢竟抗生素耐藥性這個(gè)事兒說(shuō)起來(lái)好似不嚴重,其實(shí)已經(jīng)是全球健康的最大問(wèn)題之一。據估計,到2050年,每年將會(huì )有1000萬(wàn)人死于耐藥性感染[8]。
 
不過(guò)這項研究也不是全然沒(méi)有好消息。有不少非抗生素類(lèi)藥物顯現出了獨特的抗菌效果,這可能是開(kāi)發(fā)新型抗生素的一個(gè)起點(diǎn),而且這些被測試的藥物均已通過(guò)FDA批準,想必在科研的路上也會(huì )走得更快更順。
 
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