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我國學(xué)者發(fā)現高致病性肺炎克雷伯氏菌耐藥機制

2018-04-24 來(lái)源:南京生物醫藥谷  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要: 由于高致病性肺炎克雷伯氏菌不僅對氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、磷霉素類(lèi)等常用抗菌藥物耐藥,還對被視為“抗生素最后防線(xiàn)”的碳青霉烯類(lèi)藥物耐藥,使其可供選擇的治療藥物非常有限,僅限于多粘菌素、替加環(huán)素等少數幾種。

肺炎是一種常見(jiàn)疾病,其中重癥肺炎對人的生命危害很大。對于肺炎的治療,在抗生素出現之前大約有三分之一的人難免一死??股爻霈F后肺炎的致死率大大降低,但隨著(zhù)近年來(lái)抗生素的廣泛使用,肺炎病原菌逐漸產(chǎn)生了耐藥性。因此,國內外眾多研究成果均顯示,兼具有多藥耐藥和高毒力特性的碳青霉烯類(lèi)藥物耐藥肺炎克雷伯氏菌已成為重癥肺炎的重要病原,給感染控制帶來(lái)了巨大挑戰。

杜向黨團隊通過(guò)試驗發(fā)現了兼具有高毒力和多藥耐藥特性的高致病性肺炎克雷伯氏菌的出現,并且發(fā)現其多個(gè)毒力基因和耐藥基因分別位于毒力質(zhì)粒和耐藥質(zhì)粒上,同時(shí)他們還發(fā)現高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株中已存在替加環(huán)素耐藥株,且通過(guò)試驗找到了導致高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株對替加環(huán)素耐藥的基因變異體,再加上其他研究人員關(guān)于高致病性肺炎克雷伯氏菌多粘菌素耐藥的研究,也就是說(shuō),目前最有效治療高致病性肺炎克雷伯氏菌引起的重癥肺炎的藥物——多粘菌素和替加環(huán)素正在面臨逐漸失效的危機。
 
據悉,2011-2016年間,杜向黨團隊在收集的臨床病人樣本中共檢測到4株高致病性肺炎克雷伯氏菌,通過(guò)多位點(diǎn)序列分型顯示均為亞洲流行的ST11型。通過(guò)S1脈沖場(chǎng)凝膠電泳、Southern印跡雜交和全基因組學(xué)測序的分析顯示,4株高致病性肺炎克雷伯氏菌均含有兩個(gè)不同類(lèi)型的質(zhì)粒,即毒力質(zhì)粒(大小為280或230kb)和blaKPC-2陽(yáng)性耐藥質(zhì)粒(大小為54或78kb)。拉絲試驗證實(shí)CR-HvKP具有高粘性的特點(diǎn),導致其在環(huán)境中具有高度的傳播性。
 
由于高致病性肺炎克雷伯氏菌不僅對氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、磷霉素類(lèi)等常用抗菌藥物耐藥,還對被視為“抗生素最后防線(xiàn)”的碳青霉烯類(lèi)藥物耐藥,使其可供選擇的治療藥物非常有限,僅限于多粘菌素、替加環(huán)素等少數幾種。該研究同時(shí)發(fā)現高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株中已存在替加環(huán)素耐藥株。通過(guò)試驗證實(shí),該高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株的替加環(huán)素耐藥表型由位于質(zhì)粒上的tet(A)基因變異體介導。替加環(huán)素耐藥高致病性肺炎克雷伯氏菌的出現,進(jìn)一步限制了該致病菌臨床用藥的選擇。
 
替加環(huán)素耐藥高致病性肺炎克雷伯氏菌的出現給人類(lèi)感染的防控敲響了警鐘。由于四環(huán)素類(lèi)和多粘菌素類(lèi)藥物過(guò)去長(cháng)期在動(dòng)物養殖業(yè)中廣泛使用。因此,動(dòng)物源替加環(huán)素和多粘菌素耐藥菌/耐藥基因是否會(huì )沿著(zhù)食物鏈傳遞給人的潛在風(fēng)險有待于嚴密監視。
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