2015年畢井泉局長(cháng)的上任拉開(kāi)了新一輪藥政改革的序幕，本輪變革之大、速度之快、決心之堅定，著(zhù)實(shí)讓大家嘆為觀(guān)止。相關(guān)政策密集發(fā)布，僅2017年就發(fā)布國家級文件300余份。

藥品作為一個(gè)高監管行業(yè)，對于政策變化敏感度極高，借此機會(huì )同大家共同探討國內藥品政策變革對國內行業(yè)發(fā)展及投資邏輯產(chǎn)生影響。

在此無(wú)法詳述，僅從藥品行業(yè)較為重要的創(chuàng )新藥、仿制藥、流通三個(gè)領(lǐng)域作為切入點(diǎn)，介紹影響較大的幾個(gè)核心政策。

1、創(chuàng )新藥

首先是創(chuàng )新藥領(lǐng)域。這塊可能是大家平時(shí)最為關(guān)注和熟悉的部分，也常常引起大家爭論和批評。拋開(kāi)國內科研起步晚，力量相對薄弱，投入不夠，支付能力欠缺等原因，跨國藥企的新藥引入速度緩慢，造成了國內創(chuàng )新藥品領(lǐng)域落后的現狀。

從政策上講，過(guò)去造成此種現象主要有以下幾大原因。

首先，任務(wù)積壓。CFDA的年審批能力在5000件申請左右，而在2015年前，每年受理的藥品申請可達7000到9000件，峰值積壓受理17000件。藥品受理申請大排長(cháng)龍，根據之前的經(jīng)驗，一個(gè)仿制藥品注冊從受理、發(fā)補到批準往往需要3年時(shí)間，同審批流程規定的不足1年相去甚遠。而新藥則長(cháng)達8-10年。

其次，進(jìn)口申報晚于國外上市。為保護國內患者，對于在國內進(jìn)行臨床實(shí)驗的進(jìn)口藥物要求已在境外注冊或者已進(jìn)入II期或者III期臨床試驗，國內申報上市的進(jìn)口藥物要求已經(jīng)在境外廠(chǎng)商所在生產(chǎn)國獲得上市許可。

第三，進(jìn)口藥品申報實(shí)施三報三批。即分別申報批準多中心臨床、注冊臨床和上市申請。手續繁瑣加之CDE的審批效率又低，上市進(jìn)程進(jìn)一步延后。

國外新藥上市緩慢，過(guò)期仿制藥申報同樣步履蹣跚。

高昂的新藥價(jià)格和迫切的臨床需求給國內市場(chǎng)的跟隨創(chuàng )新者提供了極大的機遇，國內企業(yè)往往可以參考國外臨床后期的研究成果，做快速跟隨創(chuàng )新，選擇成熟靶點(diǎn)、結構，降低自身風(fēng)險，提高成功率，在國內特色的政策環(huán)境下，可以實(shí)現同國外原創(chuàng )新藥相近，甚至更快的上市時(shí)間。

由此產(chǎn)生了成功代表如?？颂婺?、阿帕替尼、艾瑞昔布、艾拉莫德等等。在此大背景下，國內的創(chuàng )新藥投資，就是投me-too，這是一種低風(fēng)險，高回報的投資思路，在特定的環(huán)境下，極為有效。

但新一輪的政策改革，顯著(zhù)拉近同國外的政策差距，業(yè)內普遍認為，me-too創(chuàng )新將難以為繼。

代表性政策涉及：

2015年7月22日，《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》，要求企業(yè)對藥品申報涉及的臨床數據自查，波及1600多個(gè)品種，8成的申請被主動(dòng)撤回，一次性清理了龐大的申請積壓。

2016年8月19日，《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》意見(jiàn)，鼓勵以臨床價(jià)值為導向的藥物創(chuàng )新，對首仿、簡(jiǎn)單更改不在認定為新藥（這點(diǎn)下個(gè)板塊會(huì )涉及）；實(shí)現藥物優(yōu)先審評，加快評審速度；建立新藥申報的溝通交流制度等。

2017年6月加入ICH，國內審評監管政策逐步向國際接軌。

2017年10月10日《關(guān)于調整進(jìn)口藥品注冊管理有關(guān)事項的決定》允許同步開(kāi)展I期臨床試驗，“三報三批”改為“兩報兩批”，允許多中心臨床實(shí)驗結果直接申報上市（免臨床）；允許境外新藥首先在國內上市等。

國外新藥在境內上市時(shí)間已經(jīng)大大加快，例如阿斯利康的奧希替尼上市申請2個(gè)月獲批，距離其在美國獲批僅晚了15個(gè)月。由此me-too的跟隨創(chuàng )新市場(chǎng)空間已經(jīng)被極大的壓縮，估值水平大幅下調。

應該說(shuō)國內創(chuàng )新藥物的一個(gè)發(fā)展階段告一段落，在之前嚴苛的保護下，國內創(chuàng )新企業(yè)和團隊均已獲得成長(cháng)，新政策下將直面跨國藥企的競爭。

對于創(chuàng )新，這是一個(gè)最壞的時(shí)代，也是一個(gè)最好的時(shí)代。

無(wú)論如何評價(jià)，我們投資邏輯必須隨之變化，現在對新藥的評判愈加回歸理性，不盲目追求me-too，也不強求原創(chuàng )，是否解決未被滿(mǎn)足的臨床需求，是否符合藥物經(jīng)濟學(xué)要求，是否擁有終端競爭優(yōu)勢和理想競爭格局成為核心的考量點(diǎn)。

2、仿制藥

不同于美國等成熟市場(chǎng)，仿制藥或者非專(zhuān)利藥長(cháng)期占據國內市場(chǎng)主流。強如外資藥企，在中國也有近50%-75%的收入都來(lái)自于專(zhuān)利過(guò)期的產(chǎn)品。而國內創(chuàng )新的代表如恒瑞，也以仿制藥起家，仿制藥貢獻大部分收入和利潤，更不要提國內一眾研發(fā)薄弱的上市藥企。

前述新藥領(lǐng)域薄弱，造成了國內世界僅有的超過(guò)2萬(wàn)億的龐大仿制藥品市場(chǎng)。因此仿制藥標的一直是投資關(guān)注的重點(diǎn)。

國內的仿制藥市場(chǎng)有自己獨特的規則。

大家都知道，既然是仿制藥，相同的藥物應該沒(méi)有太大區別，技術(shù)門(mén)檻低，這也造成國內近5000家中小藥企并存的現狀。但事實(shí)上因工藝、質(zhì)控問(wèn)題，國內上市仿制藥品很難做到同原研藥物完全等效?？鐕幤髴{借強悍的學(xué)術(shù)推廣和品質(zhì)優(yōu)勢，牢牢把持國內頂層市場(chǎng)。國內藥企龍頭如天晴、麗珠、豪森也在樹(shù)立品牌形象向上突破。

但更為重要的是，在沒(méi)有區別的同品種藥品競爭中獲勝，價(jià)格就成了唯一的殺手锏。這里是越高越好，更高的標價(jià)，意味著(zhù)更高的返費空間，更多的推廣費用，醫生具有更強的開(kāi)方動(dòng)力。

這里要提到國內的藥品招標政策。

我國2010年發(fā)布64號文件《醫療機構集中采購藥品工作規范》，要求分省采購，綜合考慮藥品質(zhì)量、價(jià)格、服務(wù)和信譽(yù)評價(jià)中標。其中，質(zhì)量權重不低于50%，新藥、獨家產(chǎn)品優(yōu)先入圍，由此建立分層招標的體系。即藥品招標基本分為3-4層，同品種從上到下，分為原研進(jìn)口、專(zhuān)利百強、一般藥企。每層中標價(jià)格不得高于上一層，不同產(chǎn)品規格分別招標。

一眾進(jìn)口產(chǎn)品、專(zhuān)利獨家劑型、規格產(chǎn)品通過(guò)以上政策獲得了單獨定價(jià)權，標價(jià)遠高于同類(lèi)藥品。市場(chǎng)上出現了爭搶3.1類(lèi)品種（國內首次仿制國外，算新藥），各個(gè)劑型改改改，口服的片劑、分散片、膠囊互改，口服改注射，注射水針、粉針、大容量互改，還出現了改規格，改鹽基的情況，均是追求獨家的目的。

2015年2月，《關(guān)于完善公立醫院藥品集中采購工作的指導意見(jiàn)》，加入了分類(lèi)采購，“量大、價(jià)高、多家”，帶量采購，雙信封競價(jià)招標；“獨家、專(zhuān)利”，（國家級、省市級）政府談判；“婦、兒、急、救、低價(jià)、普輸”限價(jià)掛網(wǎng)，談判進(jìn)院。

招標邏輯同上一輪基本維持一致，此后大家又把視線(xiàn)投入到婦、兒、急、救類(lèi)藥品，以規避激烈競爭，獲得更高價(jià)格。

因此，之前的投資中，具有獨家定價(jià)權的品種往往可以憑借高標價(jià)實(shí)現市場(chǎng)壟斷，是投資關(guān)注的重點(diǎn)，一些大品種尤甚。彼時(shí)，進(jìn)口仿制藥產(chǎn)品代理，藥品獨家改型都是我們關(guān)注的重點(diǎn)方向。成功代表如康哲藥業(yè)、施慧達等。

當然，同創(chuàng )新藥一樣，新一輪的政策變革同樣改變了未來(lái)的游戲規則。本輪仿制藥供給側改革，通過(guò)提高質(zhì)量要求、申報成本的方式，消滅大量低質(zhì)量的批號和廠(chǎng)家，希望以此讓國內仿制藥發(fā)展向發(fā)達國家靠攏。

為此，2015年11月，CFDA發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)（征求意見(jiàn)稿）》，16年4月發(fā)布《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》的有關(guān)事項的意見(jiàn)，要求首批基本藥物目錄289個(gè)品種2018年前完成一致性評價(jià)。

自首家品種通過(guò)一致性評價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應在3年內完成一致性評價(jià)，否則不予再注冊。美國和日本獲準上市的仿制藥，可以國外注冊申報的相關(guān)資料為基礎，按照化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)申報藥品上市，批準上市后視同通過(guò)一致性評價(jià)；在中國境內用同一生產(chǎn)線(xiàn)生產(chǎn)上市并在歐盟、美國和日本獲準上市的藥品，視同通過(guò)一致性評價(jià)。（為保證一致性評價(jià)的推進(jìn)，后續發(fā)布了參比制劑目錄，及各類(lèi)指導原則不再贅述）

通過(guò)以上方法，國家對存量批號和藥企進(jìn)行強行淘汰?；氐街八龅姆N種獨家品種，在一致性評價(jià)面前，因為沒(méi)有參比，而變得異常尷尬，有些變動(dòng)小的可以還可以等效性，有些只能做有效性大臨床，證明自己同參比的非劣治療效果，成本難度飆升。目前，單純的人體等效性評價(jià)價(jià)格在1000-1500萬(wàn)左右，如果進(jìn)行大臨床3-4000萬(wàn)。諸多中小型企業(yè)已經(jīng)無(wú)法承受。

更進(jìn)一步，根據國務(wù)院辦公廳《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》，要求對通過(guò)一致性評價(jià)藥物優(yōu)先采購，部分省份招標已將通過(guò)一致性評價(jià)品種同原研品種列為同一層級?；虿捎醚a標方式，盡快實(shí)現產(chǎn)品入標。

未來(lái)，國內仿制藥市場(chǎng)將向龍頭企業(yè)快速集中，進(jìn)口藥品的價(jià)格優(yōu)勢也會(huì )逐步喪失，仿制藥成為強者恒強的游戲。只有OTC品牌藥如葵花、仁和、斯利安等可以憑借群眾認知度在藥店贏(yíng)得一席一地。

所以，未來(lái)的仿制藥投資，關(guān)注的是龍頭，擁有獲得美國、日本仿制藥批準能力，特色劑型技術(shù)優(yōu)勢和強大OTC品牌及推廣隊伍的企業(yè)。

3、流通領(lǐng)域

這個(gè)領(lǐng)域可能很多人較為陌生，應該未來(lái)也不會(huì )有機會(huì )接觸，但作為藥品行業(yè)的核心領(lǐng)域之一，國內的流通領(lǐng)域又較為繁雜，簡(jiǎn)單做個(gè)介紹。

這里指的藥品流通對應藥企銷(xiāo)售、市場(chǎng)、商務(wù)三個(gè)部門(mén)。為方便大家理解，先簡(jiǎn)述下國內個(gè)藥品從生產(chǎn)到回款需要經(jīng)歷哪些環(huán)節。

我們以一盒阿托伐他汀鈣片在北京某醫院出售為例，藥企從供貨到回款的步驟如下：

當產(chǎn)品完成檢驗可以出廠(chǎng)后，其在終端并不能直接銷(xiāo)售。如前所述，國內采用分省招標政策，因此第一步中標，首先需要在北京中標，醫院才可以采購；并行的，如果未列入國家醫保目錄，則想辦法進(jìn)入省增補目錄。第二步，提單，由科室主任向醫院提出藥品列名申請；第三步，醫院藥事委員會(huì )批準，醫院采購藥物。第四步，配送，藥品配送進(jìn)入醫院；第五步，開(kāi)方，有醫生開(kāi)具處方病人獲得藥品。第六步，回款，醫院將款項結算。

整個(gè)銷(xiāo)售流程，從中標、入院、開(kāi)方到回款，涉及省主委、醫院科室、醫院藥事委員會(huì )、開(kāi)方醫生、醫院財務(wù)部門(mén)等漫長(cháng)的業(yè)務(wù)鏈條，難度可想而知。

因此長(cháng)期以來(lái)，國內藥企包括上市公司鮮有自身銷(xiāo)售的能力，必須依賴(lài)各地的經(jīng)銷(xiāo)商層層向下游市場(chǎng)滲透，利用其區域資源維護當地政府、醫院、醫生關(guān)系，承擔醫院拖欠賬款的財務(wù)成本。國內流通鏈條不透明，商業(yè)賄賂、逃稅漏稅層出不窮。過(guò)去的流通環(huán)節因為涉及醫生灰色收入，也是在社會(huì )上被大家詬病最多的環(huán)節。

為此國內也提出了多項政策。

2016年3月23日財政部、國家稅務(wù)總局發(fā)布了《關(guān)于全面推開(kāi)營(yíng)業(yè)稅改征增值稅試點(diǎn)的通知》，結合衛計委2017年1月《在公立醫療機構藥品采購中推行“兩票制”的實(shí)施意見(jiàn)（試行）》，基本規范了藥品流通鏈條，打擊進(jìn)行底價(jià)開(kāi)票、過(guò)票等逃稅行為。通過(guò)提高流通領(lǐng)域的企業(yè)集中度，規范國內藥品流通。

2017年12月，《醫藥代表登記備案管理辦法（試行）（征求意見(jiàn)稿）》發(fā)布，醫藥代表對應到企業(yè)，規定醫藥代表不得承擔銷(xiāo)售任務(wù)，銷(xiāo)售人員不得入院。希望以此來(lái)規范國內的返費的不良學(xué)術(shù)推廣行為。

但是，需要指出的是，藥品銷(xiāo)售層層利益環(huán)節并未破除，在醫生醫院依舊強勢地位不變、醫保及支付政策不發(fā)生變化的短期未來(lái)，現實(shí)的流通路徑依舊，只是更為合規而已。

當然，考慮到國內發(fā)審委對藥品流通的特殊要求，我們投資思路確實(shí)產(chǎn)生較大變化，對藥品生產(chǎn)企業(yè)、流通企業(yè)、CSO公司也提出了更多與時(shí)俱進(jìn)的要求，在此不做贅述，歡迎感興趣同學(xué)共同探討。