最近關(guān)于某藥酒的事兒，在醫療圈里也算是沸沸揚揚了，而各種各樣的爭鳴聲中，有一種觀(guān)點(diǎn)應該是說(shuō)出了很多人的心聲：“國外藥企大把砸錢(qián)研發(fā)新藥，而國內的某些企業(yè)大頭都放在營(yíng)銷(xiāo)和推廣上，這就是差距啊，所以中國患者的用藥往往比國外落后了一個(gè)時(shí)代級……”

企業(yè)行為歸企業(yè)，可不能用這么一句話(huà)抹殺中國醫生和科學(xué)家們的努力。作為現代醫學(xué)發(fā)展道路上的追趕者，中國暫時(shí)的落后實(shí)屬正常，不過(guò)假以時(shí)日，中國智慧終會(huì )在人類(lèi)攻克一個(gè)個(gè)疾病難關(guān)的過(guò)程中閃光。

上周末的《柳葉刀-糖尿病與內分泌學(xué)》上就刊登了中國醫學(xué)科研的一條好消息：華領(lǐng)醫藥（HuaMedicine）旗下的糖尿病新藥Dorzagliatin（HMS-5552）單藥治療有效降低了患者糖化血紅蛋白水平，成為全球首個(gè)臨床II期試驗成功的調節人體“葡萄糖感應器”藥物[1]！

糖尿病新藥研發(fā)，可以說(shuō)是激烈程度絲毫不遜色于癌癥領(lǐng)域的戰場(chǎng)，畢竟面對在全球數億患者的巨大市場(chǎng)上分一杯羹的誘惑，哪個(gè)藥企能不動(dòng)心呢？近年來(lái)雖然已經(jīng)涌現出SGLT-2抑制劑、DPP-4抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑這新型降糖藥的“三巨頭”，不過(guò)探索全新治療手段的努力顯然還不會(huì )止步。

隨著(zhù)基礎科研的進(jìn)展，新的降糖作用位點(diǎn)和機制也不斷涌現，而與朝氣蓬勃的它們比起來(lái)，已被發(fā)現了50年的葡萄糖激酶（Glucokinase）算得上是“爺爺級”了，這種酶在胰島、肝臟、腸道等多處都有分布，可以影響胰島素和胰高血糖素的分泌，調節餐后肝糖原的合成，作用相當重要[2-3]。

有觀(guān)點(diǎn)認為，以葡萄糖激酶在全身糖代謝中起到的調節作用，將它稱(chēng)為人體的“葡萄糖感應器”毫不過(guò)分。而這個(gè)感應器的作用有多大呢？1992年，《自然》上的兩篇論文證實(shí)，如果編碼葡萄糖激酶的基因出現突變，導致它失去作用，就足以單獨誘發(fā)2型糖尿病[4-5]！

本世紀初，研究證實(shí)葡萄糖激酶可被體內小分子變構激活[6]，這意味著(zhù)人工合成的藥物可以借此提高體內葡萄糖激酶水平，為葡萄糖激酶激活劑（GKA）的開(kāi)發(fā)提供了理論依據。眾多制藥巨頭隨即掀起了一波研發(fā)新藥的狂潮，但默沙東和阿斯利康的藥物因療效缺乏持續性，都未能通過(guò)臨床II期試驗，甚至有科學(xué)家表示，由于明顯的副作用，GKA類(lèi)藥物可能治療2型糖尿病弊大于利[7-10]。

不過(guò)也有并未輕言放棄的科研人，比如創(chuàng )辦華領(lǐng)醫藥的陳力博士。華領(lǐng)醫藥在2011年與陳力的老東家羅氏達成協(xié)議，繼續開(kāi)發(fā)被羅氏放棄的GKA藥物RO5305552，并于2013年完成了證實(shí)安全性和初步療效的臨床I期試驗[11]。

基于I期試驗的成功，由南京大學(xué)醫學(xué)院附屬鼓樓醫院朱大龍教授主持，在國內22家醫院開(kāi)展的臨床II期試驗于2015年啟動(dòng)，本次發(fā)表在《柳葉刀-糖尿病與內分泌學(xué)》上的論文正是這項試驗的結果，在去年10月份的中華醫學(xué)會(huì )糖尿病學(xué)分會(huì )年會(huì )上，朱大龍教授已經(jīng)進(jìn)行了初步的結果報告[12]。

試驗共招募到258名符合入組標準（40-75歲，糖化血紅蛋白超過(guò)7.5%等）的2型糖尿病患者，分別服用12周不同劑量的Dorzagliatin（每日單次口服75mg、100mg、兩次50mg和兩次75mg）和安慰劑，試驗的主要終點(diǎn)定為糖化血紅蛋白的降低程度，這一指標目前已經(jīng)廣泛用于評價(jià)糖尿病患者的血糖控制。

與安慰劑組患者相比，每日口服兩次Dorzagliatin，可以單獨作為治療用藥，降低患者的糖化血紅蛋白水平，其中最大劑量組患者（單次口服量75mg，每日共150mg）的平均下降幅度達到1.12%，這已經(jīng)達到了目前大紅大紫的SGLT-2抑制劑藥物達格列凈大劑量治療時(shí)的水平[13]！

進(jìn)一步的分組分析顯示，此前沒(méi)有使用過(guò)降糖藥的患者，接受Dorzagliatin治療的效果最好，糖化血紅蛋白下降最多可達1.21%，且病史較長(cháng)的患者也可以明顯受益[15]；隨著(zhù)劑量的增加，糖化血紅蛋白降至7%以下的患者比例會(huì )不斷上升，最高可達35%，同時(shí)低血糖等不良事件的發(fā)生率并不會(huì )明顯增加。

《柳葉刀-糖尿病與內分泌學(xué)》配發(fā)的社論表示，與此前同類(lèi)藥物的臨床試驗相比，Dorzagliatin不僅體現了良好的長(cháng)期療效，不良事件的發(fā)生率也顯著(zhù)降低，不過(guò)由于研究對象僅限于中國患者，結論還有待大規模臨床III期試驗的證實(shí)，同時(shí)藥物價(jià)格也會(huì )成為決定Dorzagliatin未來(lái)應用的重要因素[14]。

目前Dorzagliatin的臨床試驗已經(jīng)進(jìn)入III期階段，奇點(diǎn)糕就在此預祝成功吧，畢竟沒(méi)有自己的技術(shù)累積，即使靠錢(qián)砸來(lái)了國外的先進(jìn)成果，最終也會(huì )受制于人，這樣的事例多年來(lái)實(shí)在是數不勝數啊，中國科研人們，繼續努力吧~