國家市場(chǎng)監管總局和國家衛健委聯(lián)合發(fā)布《醫療器械不良事件監測和再評價(jià)管理辦法》，自2019年1月1日起施行。辦法明確了醫療器械上市許可持有人的主體責任，細化持有人風(fēng)險控制要求，規定持有人應當主動(dòng)開(kāi)展再評價(jià)，并強化藥品監管部門(mén)的監督檢查，加大對違法違規行為的懲處力度。

近日，國家市場(chǎng)監督管理總局和國家衛生健康委員會(huì )聯(lián)合發(fā)布《醫療器械不良事件監測和再評價(jià)管理辦法》，這是機構改革后，市場(chǎng)監管總局下發(fā)的第1號令?！掇k法》自2019年1月1日起施行。

《辦法》明確了醫療器械上市許可持有人的主體責任，按基本要求、個(gè)例不良事件、群體不良事件、定期風(fēng)險評價(jià)報告，分別規定了報告與評價(jià)的時(shí)限、流程和工作要求，細化持有人風(fēng)險控制要求，規定持有人應當主動(dòng)開(kāi)展再評價(jià)，并強化藥品監管部門(mén)的監督檢查，加大對違法違規行為的懲處力度。

《辦法》完善了不良事件監測制度，強化持有人直接報告不良事件的義務(wù)。

一是要求持有人應當具有保證醫療器械安全有效的質(zhì)量管理能力和相應責任能力，建立醫療器械不良事件監測體系，向醫療器械不良事件監測技術(shù)機構直接報告醫療器械不良事件，并細化相應時(shí)限。

二是要求持有人應當與醫療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位建立醫療器械不良事件收集和反饋機制，公布聯(lián)系方式，指定聯(lián)系人，主動(dòng)收集不良事件信息。

三是要求經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位將發(fā)現的不良事件同時(shí)向持有人和監測機構報告。

四是規定任何單位和個(gè)人都有權報告不良事件，并明確其可以通過(guò)監測技術(shù)機構、持有人、經(jīng)營(yíng)企業(yè)或者使用單位等各種途徑報告。

《辦法》強化了風(fēng)險控制要求，規定持有人在監測中發(fā)現產(chǎn)品存在可能危及人體健康和生命安全的不合理風(fēng)險時(shí)，應當采取停止生產(chǎn)、實(shí)施召回、修改說(shuō)明書(shū)等相應措施，并及時(shí)公布與用械安全相關(guān)的風(fēng)險及處置情況。

發(fā)生群體事件的，持有人應當立即開(kāi)展調查及生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查，并采取緊急控制措施，于7日內報告藥品監管部門(mén)。

《辦法》建立了重點(diǎn)監測制度，明確省級以上藥品監管部門(mén)可以指定具備一定條件的單位作為監測哨點(diǎn)，主動(dòng)收集重點(diǎn)監測品種監測數據。藥品監管部門(mén)根據監測中發(fā)現的風(fēng)險及時(shí)采取必要的管理措施。

《辦法》完善了再評價(jià)制度，明確持有人主動(dòng)開(kāi)展再評價(jià)的主體責任，要求持有人主動(dòng)開(kāi)展再評價(jià)，再評價(jià)結果表明產(chǎn)品存在危及人身安全的缺陷或者風(fēng)險獲益比不可接受的，持有人應當主動(dòng)申請注銷(xiāo)上市許可，并及時(shí)向社會(huì )公布。

《辦法》強化了監督檢查，嚴厲查處不履行直接報告責任的違法行為，要求省級藥品監管部門(mén)制定檢查計劃，明確檢查重點(diǎn)，對持有人不良事件監測制度建設和工作開(kāi)展情況進(jìn)行監督檢查。

持有人未按照要求建立不良事件監測制度、開(kāi)展不良事件監測和再評價(jià)相關(guān)工作，未及時(shí)采取有效風(fēng)險控制措施、不配合藥品監督管理部門(mén)調查和處置的，藥品監督管理部門(mén)可以要求其停產(chǎn)整改，必要時(shí)采取停止產(chǎn)品銷(xiāo)售的控制措施。

需要恢復生產(chǎn)、銷(xiāo)售的，持有人應當向作出處理決定的機關(guān)提出申請，檢查通過(guò)后方可恢復。提出申請前，可聘請第三方機構檢查確認。

同時(shí)，國家市場(chǎng)監管總局也發(fā)布相關(guān)問(wèn)題的解讀：

一、《辦法》的背景

2008年，原國家藥品監督管理局與原衛生部聯(lián)合發(fā)布了《醫療器械不良事件監測和再評價(jià)管理辦法（試行）》（國食藥監械〔2008〕766號）。此后的十年中，我國醫療器械不良事件監測工作逐步制度化、正規化、常態(tài)化，工作取得較為顯著(zhù)的成效。

國家不良事件監測信息系統注冊用戶(hù)和醫療器械不良事件年報告數量大幅增加。醫療器械上市許可持有人、經(jīng)營(yíng)單位和使用單位的報告意識逐步增強、報告質(zhì)量逐年提升。

國家、省、市三級不良事件監測網(wǎng)絡(luò )逐步健全，監測技術(shù)機構和人員的能力水平不斷提高。2014年修訂出臺的《醫療器械監督管理條例》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《條例》），對醫療器械不良事件監測和再評價(jià)工作提出了更為明確的要求。

2017年10月，中辦國辦印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《意見(jiàn)》），提出了進(jìn)一步建立上市許可持有人直接報告不良事件制度，要求上市許可持有人應當根據科學(xué)進(jìn)步情況和不良事件評估結果，主動(dòng)對已上市醫療器械開(kāi)展再評價(jià)。

隨著(zhù)工作要求的進(jìn)一步提高，醫療器械不良事件監測和再評價(jià)工作逐漸顯露出企業(yè)重視程度不足、主體責任落實(shí)不夠、監管強制力不足等諸多問(wèn)題。

因此，完善并出臺《辦法》，將不良事件監測制度的法律層級從規范性文件提升至部門(mén)規章，從制度層面進(jìn)一步明確醫療器械不良事件監測和再評價(jià)企業(yè)主體責任和監管責任，規范和細化工作要求，強化監管手段和措施，提升強制力、約束力和震懾力，對推動(dòng)醫療器械不良事件監測和再評價(jià)工作，及早發(fā)現產(chǎn)品風(fēng)險、消除安全隱患、保護公眾健康安全發(fā)揮著(zhù)重要作用。

二、《辦法》的主要思路

本次制定是落實(shí)《條例》、《意見(jiàn)》的有關(guān)要求，以強化醫療器械不良事件監測、再評價(jià)等上市后監管手段為核心，以落實(shí)持有人不良事件報告主體責任和再評價(jià)主體責任為重點(diǎn)，貫徹風(fēng)險管理的理念，在總結現行《辦法》的實(shí)踐經(jīng)驗并借鑒國際先進(jìn)做法的基礎上，結合我國國情，以落實(shí)持有人主體責任、提高風(fēng)險發(fā)現和評價(jià)能力、推動(dòng)上市前上市后監管聯(lián)動(dòng)為目的，在制度層面推動(dòng)醫療器械不良事件監測和再評價(jià)工作的健全完善。

三、《辦法》的主要內容

《辦法》共九章八十條，在篇幅上較原《辦法》四十三條有了極大的豐富。內容主要包括總則、職責與義務(wù)、報告與評價(jià)、重點(diǎn)監測、風(fēng)險控制、再評價(jià)、監督管理、法律責任以及附則。

《辦法》在“總則”中，增加了醫療器械上市許可持有人的定義和主體責任的規定；在“職責與義務(wù)”中，增加了持有人和經(jīng)營(yíng)使用單位義務(wù)的規定；

在“報告與評價(jià)”中，按基本要求、個(gè)例報告、群體報告、定期風(fēng)險評價(jià)報告分節規定了報告與評價(jià)的時(shí)限、流程和工作要求；新增了“重點(diǎn)監測”一章，建立重點(diǎn)監測制度，增加哨點(diǎn)工作職能；

在“風(fēng)險控制”中，增加了持有人采取風(fēng)險控制措施的要求，細化了藥品監管部門(mén)和衛生行政部門(mén)在風(fēng)險控制中的職能；在“再評價(jià)”中，增加了持有人主動(dòng)開(kāi)展再評價(jià)的工作要求，明確了再評價(jià)結果表明產(chǎn)品無(wú)法保證安全、有效的，持有人應主動(dòng)申請注銷(xiāo)上市許可；

新增“監督管理”一章，規定了監管部門(mén)的檢查職責和重點(diǎn)檢查內容；在“法律責任”中，調整了處罰幅度、增加了處罰種類(lèi)，強化了對違法違規行為的懲處，提高了震懾力。

四、醫療器械不良事件的定義

醫療器械不良事件，是指已上市的醫療器械，在正常使用情況下發(fā)生的，導致或者可能導致人體傷害的各種有害事件。

本《辦法》醫療器械不良事件的定義刪除了原《辦法》中“質(zhì)量合格”的表述，即因醫療器械產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題導致的傷害事件或者故障事件均屬于醫療器械不良事件的范圍。

醫療器械不良事件報告應當遵循可疑即報的原則，即懷疑某事件為醫療器械不良事件時(shí)，均可以作為醫療器械不良事件進(jìn)行報告。

導致或者可能導致嚴重傷害或者死亡的可疑醫療器械不良事件應當報告；創(chuàng )新醫療器械在首個(gè)注冊周期內，應當報告該產(chǎn)品的所有醫療器械不良事件。

常見(jiàn)的醫療器械不良事件包括傷害事件和故障事件等。

五、醫療器械上市許可持有人的主要義務(wù)

醫療器械上市許可持有人，是指醫療器械注冊證書(shū)和醫療器械備案憑證的持有人，即醫療器械注冊人和備案人。

《辦法》緊緊圍繞落實(shí)持有人主體責任做出規定，要求持有人：建立包括醫療器械不良事件監測和再評價(jià)工作制度的醫療器械質(zhì)量管理體系；配備與其產(chǎn)品相適應的機構和人員從事醫療器械不良事件監測相關(guān)工作；主動(dòng)收集并按照本

《辦法》規定的時(shí)限要求及時(shí)向監測機構直接報告醫療器械不良事件；對發(fā)生的醫療器械不良事件及時(shí)開(kāi)展調查、分析、評價(jià)，采取措施控制風(fēng)險，及時(shí)發(fā)布風(fēng)險信息；

對上市醫療器械安全性進(jìn)行持續研究，按要求撰寫(xiě)定期風(fēng)險評價(jià)報告；主動(dòng)開(kāi)展醫療器械再評價(jià)；配合監管部門(mén)的不良事件調查等工作。

境外持有人指定的代理人應當承擔境內銷(xiāo)售的進(jìn)口醫療器械的不良事件監測工作，配合境外持有人履行再評價(jià)義務(wù)。

進(jìn)口醫療器械的境外持有人和在境外銷(xiāo)售國產(chǎn)醫療器械的持有人，應當主動(dòng)收集其產(chǎn)品在境外發(fā)生的醫療器械不良事件。

此外，境外持有人還應當與其指定的代理人之間建立信息傳遞機制，及時(shí)互通醫療器械不良事件監測和再評價(jià)相關(guān)信息。

六、醫療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位的主要義務(wù)

經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位應當建立本單位醫療器械不良事件監測工作制度，其中，醫療機構還應當將醫療器械不良事件監測納入醫療機構質(zhì)量安全管理重點(diǎn)工作；配備相應機構和人員，收集醫療器械不良事件，及時(shí)向持有人報告，并按照要求向監測機構報告；配合持有人和監管部門(mén)開(kāi)展調查、評價(jià)等工作。

七、不良事件的報告途徑

國家建立國家醫療器械不良事件監測信息系統（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“系統”），持有人、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和二級以上醫療機構應當注冊為系統用戶(hù)，主動(dòng)維護其用戶(hù)信息，報告醫療器械不良事件。

對發(fā)現或者獲知的可疑醫療器械不良事件，持有人應當直接通過(guò)系統進(jìn)行不良事件報告與評價(jià)。持有人還應當公布電話(huà)、通訊地址、郵箱、傳真等聯(lián)系方式，指定聯(lián)系人，主動(dòng)收集來(lái)自醫療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位、使用者等的不良事件信息。

經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位發(fā)現或者獲知可疑醫療器械不良事件的，應當及時(shí)告知持有人，并通過(guò)系統報告。暫不具備在線(xiàn)報告條件的，應當通過(guò)紙質(zhì)報表向所在地縣級以上監測機構報告，由監測機構代為在線(xiàn)報告。系統收到經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位填報的不良事件后，將自動(dòng)推送至持有人，即通過(guò)系統報送不良事件的經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位，只要填報信息完整，即已完成告知持有人的義務(wù)。

八、個(gè)例醫療器械不良事件報告的時(shí)限要求

持有人、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位發(fā)現或者獲知導致死亡的可疑醫療器械不良事件的，應當在7日內報告；導致嚴重傷害、可能導致嚴重傷害或者死亡的應當在20日內報告。

進(jìn)口醫療器械的境外持有人和在境外銷(xiāo)售國產(chǎn)醫療器械的持有人發(fā)現或者獲知在境外發(fā)生的導致或者可能導致嚴重傷害或者死亡的可疑醫療器械不良事件的，應當在30日內報告。

除報告義務(wù)外，持有人還應當按要求開(kāi)展后續調查、分析和評價(jià)，導致死亡的事件應當在30日內，導致嚴重傷害、可能導致嚴重傷害或者死亡的事件應當在45日內向持有人所在地省級監測機構報告評價(jià)結果。

九、群體醫療器械不良事件報告的時(shí)限要求

持有人、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位發(fā)現或者獲知群體醫療器械不良事件后，應當在12小時(shí)內通過(guò)電話(huà)或者傳真等方式報告不良事件發(fā)生地省級負責藥品監督管理的部門(mén)和衛生行政部門(mén)，必要時(shí)可以越級報告，同時(shí)通過(guò)國家醫療器械不良事件監測信息系統報告群體醫療器械不良事件基本信息，對每一事件還應當在24小時(shí)內按個(gè)例事件報告。

在發(fā)現或者獲知群體醫療器械不良事件后，持有人應當立即暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售，通知使用單位停止使用相關(guān)醫療器械，同時(shí)開(kāi)展調查及生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查，并于7日內向所在地及不良事件發(fā)生地省級負責藥品監管的部門(mén)和監測機構報告。經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位應當在12小時(shí)內告知持有人，同時(shí)迅速開(kāi)展自查，并配合持有人開(kāi)展調查。

十、定期風(fēng)險評價(jià)報告的要求

持有人應當對上市醫療器械安全性進(jìn)行持續研究，對產(chǎn)品的不良事件報告、監測資料和國內外風(fēng)險信息進(jìn)行匯總、分析，評價(jià)該產(chǎn)品的風(fēng)險與受益，記錄采取的風(fēng)險控制措施，撰寫(xiě)上市后定期風(fēng)險評價(jià)報告。

持有人應當自產(chǎn)品首次批準注冊或者備案之日起，每滿(mǎn)一年后的60日內完成上年度產(chǎn)品上市后定期風(fēng)險評價(jià)報告。經(jīng)國家藥品監督管理局注冊的，應當提交至國家監測機構；經(jīng)省級藥品監督管理部門(mén)注冊的，應當提交至所在地省級監測機構。第一類(lèi)醫療器械的報告由持有人留存備查。

獲得延續注冊的醫療器械，應當在下一次延續注冊申請時(shí)完成本注冊周期的定期風(fēng)險評價(jià)報告，并由持有人留存備查。

十一、持有人對不良事件進(jìn)行風(fēng)險控制的措施

持有人通過(guò)監測發(fā)現產(chǎn)品存在可能危及人體健康和生命安全的不合理風(fēng)險時(shí)，應當根據情況立即采取停止生產(chǎn)、銷(xiāo)售相關(guān)產(chǎn)品；通知醫療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位暫停銷(xiāo)售和使用；實(shí)施產(chǎn)品召回；發(fā)布風(fēng)險信息；

對生產(chǎn)質(zhì)量管理體系進(jìn)行自查，并對相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行整改；修改說(shuō)明書(shū)、標簽、操作手冊等；改進(jìn)生產(chǎn)工藝、設計、產(chǎn)品技術(shù)要求等；開(kāi)展醫療器械再評價(jià)；按規定進(jìn)行變更注冊或者備案等風(fēng)險控制措施，并及時(shí)向社會(huì )公布與用械安全相關(guān)的風(fēng)險及處置情況。

十二、持有人開(kāi)展醫療器械再評價(jià)的規定

根據科學(xué)研究的發(fā)展，對醫療器械的安全、有效有認識上改變的；醫療器械不良事件監測、評估結果表明醫療器械可能存在缺陷的以及國家藥品監督管理局規定應當開(kāi)展再評價(jià)的醫療器械，持有人應當主動(dòng)開(kāi)展再評價(jià)，并依據再評價(jià)結論，采取相應措施。

對于再評價(jià)結果表明產(chǎn)品存在危及人身安全的缺陷，且無(wú)法通過(guò)技術(shù)改進(jìn)、修改說(shuō)明書(shū)和標簽等措施消除或者控制風(fēng)險，或者風(fēng)險獲益比不可接受的，持有人應當主動(dòng)申請注銷(xiāo)產(chǎn)品注冊證或者取消產(chǎn)品備案，持有人未申請的，由原發(fā)證部門(mén)注銷(xiāo)產(chǎn)品注冊證或者取消備案。

十三、監管部門(mén)實(shí)施不良事件監測和再評價(jià)監督檢查工作的要求

藥品監督管理部門(mén)依據職責對持有人和經(jīng)營(yíng)企業(yè)開(kāi)展醫療器械不良事件監測和再評價(jià)工作情況進(jìn)行監督檢查，制定檢查計劃，確定檢查重點(diǎn)，并監督實(shí)施。

其中，對持有人未主動(dòng)收集并按照時(shí)限要求報告醫療器械不良事件的；上報導致或可能導致嚴重傷害或者死亡不良事件的報告數量與醫療機構的報告數量差距較大，提示其主體責任未落實(shí)到位的；瞞報、漏報、虛假報告的；

不配合藥品監督管理部門(mén)開(kāi)展不良事件相關(guān)調查和采取的控制措施的；未按要求通過(guò)不良事件監測收集產(chǎn)品安全性信息，或者未按要求開(kāi)展上市后研究、再評價(jià)，無(wú)法保證產(chǎn)品安全有效的應當進(jìn)行重點(diǎn)檢查。

藥品監督管理部門(mén)會(huì )同同級衛生行政部門(mén)對醫療器械使用單位開(kāi)展醫療器械不良事件監測情況進(jìn)行監督檢查。

十四、藥品監督管理部門(mén)新增的控制措施

持有人未按照要求建立不良事件監測制度、開(kāi)展不良事件監測和再評價(jià)相關(guān)工作、未按照《辦法》第四十八條規定及時(shí)采取有效風(fēng)險控制措施、不配合藥品監督管理部門(mén)開(kāi)展的醫療器械不良事件相關(guān)調查和采取的控制措施的，藥品監督管理部門(mén)可以要求其停產(chǎn)整改，必要時(shí)采取停止產(chǎn)品銷(xiāo)售的控制措施。

需要恢復生產(chǎn)、銷(xiāo)售的，持有人應當向作出處理決定的藥品監督管理部門(mén)提出申請，藥品監督管理部門(mén)現場(chǎng)檢查通過(guò)后，作出恢復生產(chǎn)、銷(xiāo)售的決定。

持有人提出恢復生產(chǎn)、銷(xiāo)售申請前，可以聘請具備相應資質(zhì)的獨立第三方專(zhuān)業(yè)機構進(jìn)行檢查確認。

十五、持有人違法違規行為的法律責任

持有人未主動(dòng)收集并按照時(shí)限要求報告醫療器械不良事件的；瞞報、漏報、虛假報告的；未按照時(shí)限要求報告評價(jià)結果或者提交群體醫療器械不良事件調查報告的；

不配合監管部門(mén)調查和采取的控制措施的，依照《條例》第六十八條的規定，由縣級以上負責藥品監督管理的部門(mén)責令改正，給予警告；拒不改正的，處5000元以上2萬(wàn)元以下罰款；情節嚴重的，責令停產(chǎn)停業(yè)，直至由發(fā)證部門(mén)吊銷(xiāo)相關(guān)證明文件。

此外，對持有人存在未建立相應制度、未按要求配備機構和人員等違反本《辦法》的行為，由縣級以上負責藥品監督管理的部門(mén)責令改正，給予警告；拒不改正的，處5000元以上2萬(wàn)元以下罰款。