在正在舉辦的2018年的歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )(ESMO)上，IMpower131又再一次進(jìn)入大家的視野。

最新研究數據表明，相比單純化療，Atezolizumab聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期肺鱗癌的中位無(wú)進(jìn)展生存期PFS延長(cháng)（6.5個(gè)月vs.5.6個(gè)月），一年P(guān)FS率提升至25.4%，接近翻倍，兩年OS率提升至32.4%。

肺鱗癌是支氣管上皮鱗狀化生后癌變產(chǎn)生的，曾經(jīng)是最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型。近些年來(lái)，肺鱗癌的發(fā)病率略有下降，發(fā)病率僅次于腺癌，大約占全部非小細胞肺癌的25%~30%[1]。

鱗癌發(fā)病人數不少，可能選用的治療方案卻不多。特別是肺鱗癌通常發(fā)現晚，還經(jīng)常長(cháng)在比較大的支氣管上，難以手術(shù)[2]。目前主要的一線(xiàn)治療方案還是鉑二聯(lián)化療，中位生存期不足1年[3]。而使用現有的PD-1抗體單藥治療，只對PD-L1高表達（約占23%~30%）的患者有較好的效果[2]。

在2013年，有研究發(fā)現，化療除了直接殺死癌細胞外，也有助于恢復免疫系統對腫瘤的免疫監視作用[4]。那如果把傳統的化療和最近大火的免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合起來(lái)，會(huì )不會(huì )有更好的效果呢？這也就有了這次IMpower131試驗。

研究人員招募了1021例患有IV期（也就是出現了遠處轉移）肺鱗癌，未接受過(guò)化療的志愿者。志愿者們按性別、PD-L1表達情況和有無(wú)肝轉移分層，并隨機分為Atezolizumab+卡鉑+紫杉醇（A組）、Atezolizumab+卡鉑+白蛋白結合型紫杉醇（B組）和卡鉑+白蛋白結合型紫杉醇三組（C組），除了C組外，其余兩組都需要使用Atezolizumab作為維持治療，直至疾病進(jìn)展。

研究人員首先對B組和C組患者進(jìn)行了分析，而A組患者的數據暫時(shí)還沒(méi)有被納入分析中。主要終點(diǎn)為意向治療（ITT）人群的OS和PFS，次要終點(diǎn)包括客觀(guān)緩解率（ORR）、緩解持續時(shí)間（DOR）、1年及2年OS率、安全性等，并對PD-L1表達患者進(jìn)行了亞組分析。

在今年的ASCO大會(huì )中，報告的PFS達到研究主要終點(diǎn)，B組和C組中位PFS分別為6.3個(gè)月vs5.6個(gè)月(HR,0.715;95%CI:0.603,0.848;P=0.0001)。在此次ESMO，研究者更新了這一數據，為6.5個(gè)月vs5.6個(gè)月(HR,0.74;95%CI:0.62-0.87;P=0.0004)，延長(cháng)了近一個(gè)月，具有統計學(xué)意義。

再來(lái)看看研究的另一個(gè)主要終點(diǎn)，兩組的OS分別為14.6個(gè)月vs.14.3個(gè)月(HR,0.2;95%CI:0.76-1.12;P=0.413)，還是未達到期中療效界值。

治療1年后，B組的無(wú)進(jìn)展生存率有25.4%，而作為對照的單純化療組中只有13.4%，Atezolizumab使1年無(wú)進(jìn)展生存率翻倍，死亡或疾病進(jìn)展的風(fēng)險比為0.74；兩年OS率也有所提高，為32.4%vs25.8%。

在PD-L1表達人群亞組分析中，PD-L1高表達人群在B組的DOR達到了13.6個(gè)月，而C組為5.3個(gè)月，中位DOR多了8個(gè)月。

不良反應上，B組和C組出現不良反應的人數差不多，都在90%以上。不過(guò)B組的嚴重不良反應要比C組多一些，但依然可控可管理。這次試驗中也沒(méi)有發(fā)現新的不良反應。

總的來(lái)說(shuō)，在ITT人群中，相比單純化療，Atezolizumab聯(lián)合化療延長(cháng)了PFS，且一年P(guān)FS率接近翻倍。

此次為第二次期中OS報道，數據尚未熟，最終OS結果將在2019年發(fā)布。另外，單純化療組中有43%的患者，在腫瘤進(jìn)展后接受了免疫治療，這可能使這組患者的中位OS超過(guò)14個(gè)月，研究人員將也會(huì )進(jìn)一步驗證這種假設。

從目前的結果來(lái)看，PD-L1表達患者均可從Atezolizumab中獲益，而PD-L1高表達患者仍然延續神話(huà)，獲益明顯。

Atezolizumab作為免疫治療藥物的領(lǐng)頭羊之一，完成了一線(xiàn)治療版圖中肺鱗癌的拼圖，也對鱗癌的一線(xiàn)治療具有突破性的意義，我們期待最終的OS結果，時(shí)光不語(yǔ)，靜待花開(kāi)。