新藥立項是藥物研發(fā)的第一步，也是直接影響新藥開(kāi)發(fā)成功與否的關(guān)鍵環(huán)節。一套完善的新藥立項體系可降低因盲目項目研發(fā)所帶來(lái)的風(fēng)險。如何在立項時(shí)選取合適的靶點(diǎn)，是新藥研發(fā)思考的核心問(wèn)題。本文以腫瘤治療領(lǐng)域為例，就此問(wèn)題探討選擇思路，供新藥立項人員參考。

全球創(chuàng )新藥研發(fā)進(jìn)展動(dòng)態(tài)是創(chuàng )新藥公司在新藥立項之初最為關(guān)注的一項。雖然全球處于臨床研發(fā)階段后期（如上市申請或臨床III期）的藥物，其靶點(diǎn)的有效性和安全性在臨床試驗過(guò)程中已得到充分的驗證，但這對Fast-follow該靶點(diǎn)的藥物研發(fā)公司來(lái)說(shuō)，留下的市場(chǎng)機會(huì )和時(shí)間已經(jīng)不多（特殊靶點(diǎn)除外）。因此在新藥立項初期進(jìn)行項目篩選時(shí)，可以著(zhù)眼于全球大型制藥公司研發(fā)最高階段處于臨床II期或I期的藥物所涉及的靶點(diǎn)。這些靶點(diǎn)的作用機制、有效性和安全性已得到初步的論證。此外，國外新興的小型生物制藥公司產(chǎn)品涉及的在研靶點(diǎn)，其新穎性和核心技術(shù)的獨特性具有明顯的優(yōu)勢。因此這些公司研發(fā)管線(xiàn)中處于臨床II期、I期的產(chǎn)品所涉及的靶點(diǎn)，在企業(yè)立項初期研發(fā)靶點(diǎn)選擇時(shí)，也可以作為重要研究及關(guān)注對象。

本文初步篩選全球10家BigPharma制藥公司（包括葛蘭素史克、諾華、輝瑞、百時(shí)美施貴寶、羅氏、阿斯利康、賽諾菲、安進(jìn)、強生）臨床在研腫瘤用藥，以此作為樣本，初步繪制全球大型制藥公司在腫瘤治療領(lǐng)域研發(fā)的靶點(diǎn)地圖，為新藥立項人員在腫瘤治療領(lǐng)域提供篩選靶點(diǎn)的參考坐標。

通過(guò)藥渡數據庫檢索以上10家制藥公司抗腫瘤臨床在研藥物共計140個(gè)（包括臨床I-III期正在進(jìn)行中的新分子實(shí)體和復方用藥）。其中，處于臨床III期、II期和I期在研藥物的分別有13個(gè)、62個(gè)和65個(gè)共涉及靶點(diǎn)94種。

以上10家BigPharma制藥公司處于臨床III期的在研腫瘤藥物涉及11種靶點(diǎn)，具體如下圖所示。對于以下這些抗腫瘤藥物靶點(diǎn)，不建議納入新藥立項重點(diǎn)考慮范圍。

以上10家大型制藥公司腫瘤治療領(lǐng)域處于臨床II期的藥物共計62個(gè)，涉及靶點(diǎn)50種，靶點(diǎn)選擇相對分散。這些靶點(diǎn)除CSF1R、Aurora激酶B、c-Met/HGFR和PI3Kα之外，其余的臨床在研產(chǎn)品均為1個(gè)，具體如下圖所示。

以上10家大型制藥公司處于臨床I期的腫瘤藥物共計65個(gè)，涉及42種靶點(diǎn)。腫瘤治療領(lǐng)域研發(fā)靶點(diǎn)除糖皮質(zhì)激素誘導的腫瘤壞死因子蛋白（GITR）、CD19、CD33、DeltalikecanonicalNotchligand3（DLL3）、間皮素抗原、PI3Kα，其余的臨床在研藥物均為1個(gè)，具體如下圖所示。

以上為新藥立項人員提供了一種創(chuàng )新藥研發(fā)靶點(diǎn)篩選庫構建的思路，在此重點(diǎn)推薦抗腫瘤藥物研發(fā)最高階段處于臨床II期或I期的靶點(diǎn)，未來(lái)抗腫瘤創(chuàng )新藥研發(fā)的熱點(diǎn)和機會(huì )可能就藏在其中。此外，其他研究領(lǐng)域也可參考此思路進(jìn)行靶點(diǎn)選擇。