11月26日，來(lái)自中國深圳南方科技大學(xué)的科學(xué)家賀建奎在第二屆國際人類(lèi)基因組編輯峰會(huì )召開(kāi)前一天宣布，一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國健康誕生。然而，此消息一經(jīng)報道，基因編輯結果難測，倫理問(wèn)題是否解決等引起廣泛爭議，一度登上微博熱搜榜。

據報道，這對雙胞胎的一個(gè)基因經(jīng)過(guò)修改，使她們出生后即能天然抵抗艾滋病。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒，也意味著(zhù)中國在基因編輯技術(shù)用于疾病預防領(lǐng)域實(shí)現歷史性突破。

基因編輯——有效的治療手段

據賀建奎介紹，基因編輯手術(shù)比起常規試管嬰兒多一個(gè)步驟，即在受精卵時(shí)期，把Cas9蛋白和特定的引導序列，用5微米、約頭發(fā)二十分之一細的針注射到還處于單細胞的受精卵里。他的團隊采用“CRISPR/Cas9”基因編輯技術(shù)，這種技術(shù)能夠精確定位并修改基因，也被稱(chēng)為“基因手術(shù)刀”。

這次基因手術(shù)修改的是CCR5基因，而CCR5基因是HIV病毒入侵機體細胞的主要輔助受體之一。此前資料顯示，在北歐人群里面有約10%的人天然存在CCR5基因缺失。擁有這種突變的人，能夠關(guān)閉致病力最強的HIV病毒感染大門(mén)，使病毒無(wú)法入侵人體細胞，即能天然免疫HIV病毒。

賀建奎還將在峰會(huì )現場(chǎng)展示他領(lǐng)導的項目組在小鼠、猴和人類(lèi)胚胎的實(shí)驗數據。在50枚人類(lèi)胚胎基因測序結果顯示，未發(fā)現脫靶現象；而所有人類(lèi)正常胚胎里面，有超過(guò)44%的胚胎編輯有效。賀建奎還展示此次基因手術(shù)嬰兒臍帶血的檢測結果，證明基因手術(shù)成功，并未發(fā)現脫靶現象。他表示，結果仍然需要時(shí)間觀(guān)察與檢驗，因此準備了長(cháng)達18年的隨訪(fǎng)計劃。

CRISPR/Cas9技術(shù)自問(wèn)世以來(lái)就因簡(jiǎn)單、高效備受矚目，吸引全球各地科學(xué)家在醫學(xué)、動(dòng)植物育種、藥物篩選等不同領(lǐng)域進(jìn)行研究。賀建奎強調：“對于少數家庭來(lái)說(shuō)，基因手術(shù)是治愈遺傳性疾病和預防嚴重疾病的新希望。”美國哈佛醫學(xué)院遺傳學(xué)教授、基因工程知名專(zhuān)家喬治·丘奇GeorgeChurch說(shuō)：“考慮到HIV對全球公共健康的威脅有擴大的趨勢，我認為賀建奎選擇了一個(gè)非常好的目標基因。”

基因編輯能否在倫理上站住腳跟？

不久前，中山大學(xué)一研究團隊發(fā)布了國內首份針對普通公眾和HIV攜帶者關(guān)于基因編輯認知的比較報告，超六成受訪(fǎng)者對基因編輯技術(shù)的運用持積極態(tài)度。575份HIV攜帶者問(wèn)卷顯示，有94.78%的HIV攜帶者支持基因編輯技術(shù)用于預防HIV。另?yè)绹び妊芯恐行?018年4月針對2537名美國成年人的一項調查顯示，60%的美國人支持對未出生嬰兒進(jìn)行基因編輯，認為為了降低患嚴重疾病的風(fēng)險，基因編輯是一種有效的醫療手段。

在進(jìn)行科學(xué)研究中，賀建奎率先提出基因技術(shù)研究和應用領(lǐng)域需遵循的“核心價(jià)值”，包括對真正需要的群體保持“悲憫之心”（Mercyforfamiliesinneed）、僅僅用于嚴重疾病的“有所為更有所不為”（Onlyforseriousdisease,nevervanity)、尊重孩子自主性為前提的“探索你自由”（Respectachild’sautonomy）、命運不能由基因來(lái)決定的“生活需要奮斗”（Genesdonotdefineyou)、“促進(jìn)普惠的健康權”（Everyonedeservesfreedomfromgeneticdisease）等5項倫理原則。

據此前一名曾在醫學(xué)倫理委員會(huì )擔任委員的專(zhuān)家表示，按照此前慣例，像基因編輯等技術(shù)等臨床研究，實(shí)際上是不需要向衛計部門(mén)進(jìn)行報備，只需要醫院內的醫學(xué)倫理委員會(huì )通過(guò)即可。并且根據相關(guān)網(wǎng)站披露，這項臨床試驗已經(jīng)通過(guò)深圳和美婦兒科醫院的倫理委員會(huì )審批，并在中國臨床試驗注冊中心完成注冊登記。然而也有業(yè)內人士表示，深圳和美婦兒科醫院是家莆田系醫院。

在此事被報道之后，深圳和美婦兒醫院作出回應，否認該院與此事有關(guān)，醫院沒(méi)有接受過(guò)相關(guān)信息。并且，據報道，深圳市衛生計生委醫學(xué)倫理專(zhuān)家委員會(huì )相關(guān)負責人告訴記者，此前并未收到項目的倫理審查報備。此次臨床試驗的倫理審批是否真實(shí)仍存疑。

基因編輯是否安全？

事件發(fā)生后，百余位中國科學(xué)家發(fā)表聯(lián)署聲明，對于在現階段不經(jīng)嚴格倫理和安全性審查，貿然嘗試做可遺傳的人體胚胎基因編輯的任何嘗試，表示堅決反對，強烈譴責。

除了倫理審查問(wèn)題遭到質(zhì)疑之外，該臨床試驗也遭到同行專(zhuān)家的質(zhì)疑：CCR5是否是一個(gè)最佳的基因編輯靶點(diǎn)以及有無(wú)必要進(jìn)行這樣的操作？

Cas9核酸酶和sgRNA如何影響胚胎發(fā)育？Cas9的核酸內切酶活性是否對胚胎產(chǎn)生毒性？這些問(wèn)題都需要科學(xué)家在分子水平或其功能水平進(jìn)行詳盡的研究，并且，還需使用動(dòng)物模型研究基因編輯對多代的影響，探究基因組編輯產(chǎn)生的后裔是否健康、正常。

基因編輯之所以未被大力推廣，主要原因在于醫學(xué)界還無(wú)法預知其潛在的危害性，技術(shù)層面還不成熟。諸如后續可能引起的基因重組、脫靶效應、基因組突變、患病敏感性提升等問(wèn)題，目前尚無(wú)法解決。

但由于目前嬰兒的相關(guān)信息尚未證實(shí)，基因健康問(wèn)題也非一時(shí)能否確認，基因編輯治療是否安全有效仍是個(gè)關(guān)鍵的爭論點(diǎn)，究竟是違反倫理規則還是打開(kāi)了拯救人類(lèi)的神奇大門(mén)？