阿司匹林在心血管病預防中的效果難以達到預期,可能與體格大的患者用藥劑量不足或體格小的患者劑量過(guò)大有關(guān)。
阿司匹林自發(fā)現至今已近120年,其在歷史的長(cháng)河中劈波斬浪,一路走來(lái)仍是醫藥學(xué)界耀眼的明星。
為何阿司匹林有如此頑強的生命力?
一方面源于其不斷刷新自己的適應證,最初阿司匹林作為重要的解熱鎮痛藥問(wèn)世,而后在藥理學(xué)方面的研究發(fā)現大劑量阿司匹林具有解熱鎮痛作用,而小劑量則具有抑制血小板聚集的功效。
另一方面源于其在心血管病領(lǐng)域不可替代的地位,目前國內外各大指南均將阿司匹林作為冠心病預防和治療的首選抗血小板藥物。盡管時(shí)間更迭,新型抗血小板藥物不斷涌現,臨床證據不斷增多,但都沒(méi)有撼動(dòng)阿司匹林的“霸主”地位,絕大多數作為阿司匹林的聯(lián)合用藥,除非存在阿司匹林禁忌。
阿司匹林當之無(wú)愧可稱(chēng)為“神藥”。
既然是“神藥”,必然歷經(jīng)無(wú)數試煉(被納入各種臨床研究),仍巋然不動(dòng),就如同金庸先生筆下的“獨孤求敗”,“生平求一敵手而不可得,誠寂寥難堪也”。
最近一項發(fā)表在《Lancet》的研究,似乎就是用學(xué)術(shù)的語(yǔ)言解讀何為“獨孤求敗”。
這個(gè)研究由牛津大學(xué)的研究人員完成,他們對過(guò)去的10個(gè)關(guān)于阿司匹林一級預防的臨床試驗結果進(jìn)行了Meta分析,分析體重與阿司匹林劑量對心血管事件預防效果的影響。研究共入選117279人,中位體重范圍為60-81.2kg,阿司匹林劑量分為小劑量組(75-100mg)和大劑量組(≥325mg)。研究結果如下:
150-69kg人群:小劑量阿司匹林獲益最大
體重為50-69kg人群,小劑量阿司匹林對心血管事件的預防效果最佳(HR0.75,P<0.0001),特別是每日服用阿司匹林者(圖1)。
隨著(zhù)體重增加,小劑量阿司匹林對心血管事件的預防效果減弱(P=0.0072)。而對于低體重(<50kg)人群,小劑量阿司匹林甚至增加其全因死亡率(HR1.52,P=0.031)。
2≥70kg人群:大劑量阿司匹林獲益
大劑量(300-325mg或500mg)阿司匹林可降低≥70kg人群心血管事件風(fēng)險(圖2)。325mg和500mg阿司匹林分別可降低體重≥70kg和≥90kg者心血管事件風(fēng)險(HR0.83,P=0.028和HR0.55,P=0.086)。
而325mg對于<70kg及500mg對于<90kg人群心原性猝死發(fā)生風(fēng)險分別增加0.99倍和1.26倍。
3阿司匹林對結腸癌的預防效果同樣與體重相關(guān)
此外,研究發(fā)現對于<70kg人群,小劑量阿司匹林可降低結直腸癌風(fēng)險(HR0.64,P=0.0004),而對于≥80kg人群,大劑量阿司匹林可降低結直腸癌風(fēng)險(HR0.69,P=0.0014)。
綜上,在“精準治療”大行其道的今天,我們要對“神藥”提出更高的要求,那就是“量體裁衣”——個(gè)體化劑量,體重就是其中重要的參考指標之一,以后可能還會(huì )根據每位患者藥代動(dòng)力學(xué)差異,甚至基因差異進(jìn)行調整劑量。
總之,希望阿司匹林在越來(lái)越嚴苛的考驗中繼續“笑傲江湖”。
阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預防心肌梗死復發(fā)中風(fēng)的二級預防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù)預防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者(冠心病家族史、
健客價(jià): ¥14.5本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應用其他藥物對病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節癥狀好轉并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節炎:除
健客價(jià): ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節癥狀好轉并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節炎:除風(fēng)
健客價(jià): ¥3.5抑制下述情況時(shí)血小板粘附和聚集: 1.不穩定性心絞痛(冠狀動(dòng)脈血流障礙所致的心臟疼痛); 2.急性心肌梗塞; 3.預防心肌梗塞復發(fā); 4.動(dòng)脈血管的術(shù)后(動(dòng)脈外科手術(shù)介入后如主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù),PTCA); 5.預防大腦一過(guò)性的血流減少(TIA;短暫性腦缺血發(fā)作)和出現早期癥狀(如面部或手臂肌肉一過(guò)性癱瘓或一過(guò)性失明)后預防腦梗塞。
健客價(jià): ¥6本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。
健客價(jià): ¥7本品主要用于抑制血小板聚集,減少動(dòng)脈粥樣硬化患者的心肌梗塞、暫時(shí)性腦缺血或中風(fēng)發(fā)生。同時(shí)可用于鎮痛,消炎,解熱,抗風(fēng)濕。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥18