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全基因組測序發(fā)現依維莫司敏感性的遺傳學(xué)基礎

2014-04-16 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:新治療藥物開(kāi)發(fā)方面的不足也許對膀胱癌死亡率下降緩慢負有部分責任。另外,該病是所有癌癥中復發(fā)率最高的,大多數膀胱癌患者(大約50%到70%)都有疾病進(jìn)展或復發(fā)的經(jīng)歷。

  DavidSolit、Gopalyer和合作者們對評估mTOR抑制劑依維莫司作為單用藥物,以治療進(jìn)展型、轉移性膀胱癌的作用的這項二期臨床試驗的結果發(fā)生了興趣。在該試驗中,有一名患者在治療開(kāi)始后的1年內,對該藥治療完全應答。他們提出假說(shuō),認為該患者腫瘤存在特殊的遺傳缺陷導致了其對治療的高應答。

  為了驗證該假說(shuō),研究者們利用全基因組測序方法對該患者腫瘤組織及外周血DNA進(jìn)行了測序。他們共檢測到了17136個(gè)體細胞突變,在其中他們發(fā)現在TSC1(結節性硬化癥復合體1)基因上存在兩個(gè)堿基對的缺失,在前期研究中已經(jīng)發(fā)現該基因在膀胱癌中會(huì )發(fā)生突變,該基因的缺失突變也被認為會(huì )導致mTOR通路的激活。對膀胱癌細胞系TSC1基因的抑制,導致了對mTOR抑制劑的敏感性上升。

  研究者們試圖對更多在此次2期臨床試驗中用依維莫司治療的患者的腫瘤進(jìn)行分析。靶向測序顯示,在進(jìn)行分析的另外109個(gè)腫瘤中,8%發(fā)生了TSC1突變,且TSC1突變與依維莫司敏感性之間存在相關(guān)性。有4名對依維莫司治療應答很低的患者發(fā)生了TSCI突變,而在9名腫瘤有進(jìn)展的患者中,8名患者的TSC1為野生型。TSC1突變的患者在復發(fā)時(shí)間上存在著(zhù)顯著(zhù)的延遲(4.1月vs.1.8月)。

  該研究的發(fā)現發(fā)表在了Science雜志上。該結果強調了鑒定腫瘤的分子特征的重要性,并證明全基因組測序在臨床機構中用于鑒定之前尚未探清的藥物敏感性生物標志物中的適用性,這些標志物可能有助于找出那些更有可能對目標抗癌藥物產(chǎn)生應答的患者。

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