雖然一種癌癥治療藥物貝沙羅汀(bexarotene)顯示出對阿爾茨海默氏病小鼠有治療功效，但其在小鼠AD新模型中得到了令人困惑的結果(藥物貝沙羅汀 bexarotene對于晚期阿爾茨海默氏癥小鼠，能減少神經(jīng)毒性蛋白–β-淀粉樣蛋白的水平，但在A(yíng)D疾病的早期階段，卻是增加β-淀粉樣蛋白水平)，新的小鼠AD模型比任何其他動(dòng)物模型更加緊密地模仿了人類(lèi)阿爾茨海默氏癥疾病的遺傳學(xué)和病理學(xué)機制。

　　伊利諾伊大學(xué)研究人員MaryJoLaDu的這一發(fā)現是在7月16日，在哥本哈根舉行的阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì )國際會(huì )議上提出的，MaryJoLaDu在2012年開(kāi)發(fā)出一種轉基因小鼠，即現在被認為是最好的模擬人類(lèi)疾病的動(dòng)物模型。該實(shí)驗小鼠攜帶賦予人類(lèi)患AD風(fēng)險高出15倍的基因，該基因使其成為該疾病的最重要的已知遺傳危險因素。

　　阿爾茨海默氏病是癡呆最常見(jiàn)的形式，影響超過(guò)500萬(wàn)美國人。這種疾病是漸進(jìn)的，并最終導致死亡。AD的特點(diǎn)之一就是大腦中β-淀粉樣團塊組成密集的斑塊。但最近的研究表明，負責神經(jīng)細胞死亡，導致認知能力下降的不是實(shí)心斑塊，而是可溶性形式的小β-淀粉樣，。

　　載脂蛋白E(ApoE)通過(guò)結合到β-淀粉樣蛋白，分解β-淀粉樣蛋白，以此來(lái)清除大腦淀粉樣蛋白。LaDu說(shuō)：載脂蛋白E中的 APOE4是老年癡呆癥的最大的遺傳危險因素。以前的工作表明，相比APOE3，載脂蛋白E4基因產(chǎn)生的載脂蛋白不能很好地結合淀粉樣蛋白，因此不會(huì )從腦中清除毒素(淀粉樣蛋白)。

　　雖然有關(guān)貝沙羅汀對小鼠AD影響的研究結果有好有壞，但還沒(méi)有一項研究是在攜帶人類(lèi)APOE基因、漸進(jìn)性AD樣病理小鼠中進(jìn)行。伊利諾伊大學(xué)MaryJoLaDu開(kāi)展了首個(gè)這樣的研究。

　　LaDu以及他們的同事在A(yíng)D早期，中期或晚期，給予攜帶載脂蛋白E4或APOE3小鼠貝沙羅汀，為期七天。然后，研究人員測定小鼠大腦可溶性β-淀粉樣蛋白的水平。

　　在攜帶人載脂蛋白E4小鼠的AD疾病后期中，研究人員發(fā)現可溶性β-淀粉樣蛋白減少40%，載脂蛋白結合β-淀粉樣增加。但在攜帶載脂蛋白E4或APOE3小鼠的AD的早期階段，可溶性β-淀粉樣蛋白的量實(shí)際上增加。研究人員在載脂蛋白E4小鼠AD早期開(kāi)始時(shí)給予貝沙羅汀為期一個(gè)月，他們分析藥物是否可以防止病情惡化，結果發(fā)現藥物沒(méi)有發(fā)揮有利的影響。

　　研究認為在攜帶載脂蛋白E4基因小鼠的AD疾病的后期階段給予貝沙羅汀，進(jìn)行短期治療可能是有益的。但還需要進(jìn)一步研究確定治療持續時(shí)間和治療開(kāi)始時(shí)間，更重要的是確認APOE3攜帶者是否也會(huì )受益于藥物。

　　貝沙羅汀的肝臟毒性極強，除非小心地控制劑量和密切監視患者，否則對于預防疾病，即在阿爾茨海默氏病的癥狀出現之前，較長(cháng)時(shí)間周期給予藥物貝沙羅汀幾乎是不可能的，這是因為藥物已知的肝毒性。