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哮喘的發(fā)病機制不完全清楚

2018-05-21 來(lái)源:冀連梅藥師、呼吸時(shí)間  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:活化的Th細胞分泌的細胞因子,可以直接激活肥大細胞、嗜酸性粒細胞及肺泡巨噬細胞等多種炎癥細胞,使之在氣道浸潤和聚集。
哮喘的發(fā)病機制不完全清楚,可概括為免疫-炎癥反應、神經(jīng)機制和氣道高反應性及其相互作用。(1)免疫-炎癥機制:免疫系統在功能上分為體液(抗體)介導的和細胞介導的免疫,均參與哮喘的發(fā)病。
 
抗原通過(guò)抗原遞呈細胞激活T細胞,活化的輔助T細胞產(chǎn)生白細胞介素(IL)-4、IL-5、IL-10、IL-13等進(jìn)一步激活B淋巴細胞,后者合成特異性IgE,并結合于肥大細胞核嗜堿性粒細胞等細胞表面的IgE受體。若變應原再次進(jìn)入體內,可與結合在細胞的IgE交聯(lián),使該細胞合成并釋放多種活性介質(zhì)導致氣管平滑肌收縮、黏液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細胞浸潤等。炎癥細胞在介質(zhì)的作用下又可以分泌多種介質(zhì),使氣道病變加重,炎癥浸潤增加,產(chǎn)生哮喘的臨床癥狀。這是一個(gè)典型的變態(tài)反應過(guò)程
 
活化的Th細胞分泌的細胞因子,可以直接激活肥大細胞、嗜酸性粒細胞及肺泡巨噬細胞等多種炎癥細胞,使之在氣道浸潤和聚集。這些細胞相互作用可分泌出許多種炎癥介質(zhì)和細胞因子,構成了一個(gè)與炎癥細胞相互作用的復雜網(wǎng)絡(luò ),使氣道收縮,黏液分泌增加,血管滲出增多。根據介質(zhì)產(chǎn)生的先后可分為快速釋放性介質(zhì),比如組胺;繼發(fā)產(chǎn)生性介質(zhì),比如前列腺素(PG)、白三烯(LT)、血小板活化因子(PAF)等。肥大細胞激活后,可釋放出組胺、嗜酸性粒細胞趨化因子(ECF)、中性粒細胞趨化因子(NCF)、LT等介質(zhì)。肺泡巨噬細胞激活后可釋放血栓素(TX)、PG、PAF等介質(zhì)。進(jìn)一步加重氣道高反應性和炎癥。
 
各種細胞因子及環(huán)境刺激因素也可以直接作用于氣道上皮細胞,后者分泌內皮素-1(ET-1)及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)并活化各種生長(cháng)因子,特別是轉移生長(cháng)因子-β(TGF-β)。以上因子共同作用于上皮下成纖維細胞核平滑肌細胞,使之增值而引起氣道重塑。
 
由氣道上皮細胞、包括血管內皮細胞產(chǎn)生的黏附分子(AMs)可介導白細胞與血管內皮細胞的黏附,白細胞由血管內轉移至炎癥部位,加重了氣道炎性過(guò)程。
 
總之,哮喘的炎癥反應是由多種炎癥細胞、炎癥介質(zhì)和細胞因子參與的相互作用的結果,關(guān)系十分復雜,有待進(jìn)一步研究。
 
(2)神經(jīng)機制:神經(jīng)因素也被認為是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節。支氣管受復雜的自主神經(jīng)支配。除了膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)外,還有非腎上腺素能非膽堿能(NANC)神經(jīng)系統。支氣管哮喘與β-腎上腺素受體功能低下和迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)有關(guān),并可能存在有α-腎上腺素能神經(jīng)的反應性增加。NANC能釋放舒張支氣管平滑肌的神經(jīng)介質(zhì)比如血管活性腸肽(VIP)、一氧化氮(NO),及收縮支氣管平滑肌的介質(zhì)如P物質(zhì)、神經(jīng)激肽、兩種平衡失調,則可引起支氣管平滑肌收縮。
 
(3)氣道高反應性(airwayhyperresponsiveness,AHR):表現為氣道對各種刺激因子出現過(guò)強或過(guò)早的收縮反應,是哮喘患者發(fā)生發(fā)展的另一個(gè)重要因素。目前普遍認為氣道炎癥是導致氣道高反應性的重要機制之一,當氣道受到變應原或其他刺激后,由于多種炎癥細胞、炎癥介質(zhì)和細胞因子的參與,氣道上皮的損害和上皮下神經(jīng)末梢的裸露等而導致氣道高反應性。AHR常有家族傾向,受遺傳因素的影響。AHR為支氣管哮喘患者的共同病理生理特征,然而出現AHR者并非都是支氣管哮喘,如長(cháng)期吸煙、接觸臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾?。–OPD)等也可出現AHR。
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