青光眼是一類(lèi)眼內壓過(guò)高、影響視神經(jīng)乳頭正常功能的眼病，是致盲的主要眼病之一。目前，世界上約有6680萬(wàn)青光眼病人。據北京協(xié)和醫院胡錚教授主持的流行病學(xué)統計顯示，至20世紀80年代，全世界因青光眼疾病致雙眼盲的患者就已達300萬(wàn)人。同時(shí)，青光眼也是我國第二大眼科常見(jiàn)疾病，約占眼科疾病的14.36%，占致盲眼病的第4位，人群中的發(fā)病率約為0.12%～1.64%。與之相應的是，近幾年，眼科樣本醫院抗青光眼和縮瞳用藥也呈現出不斷增長(cháng)趨勢。

　　開(kāi)角型青光眼首選藥物治療

　　青光眼的臨床分類(lèi)比較復雜，絕大多數無(wú)明確的全身或眼部繼發(fā)性病因，被稱(chēng)為原發(fā)性青光眼，原發(fā)性青光眼又可分為開(kāi)角型和閉角型兩大類(lèi)，均有一定的遺傳傾向。根據胡錚教授主持的流行病學(xué)統計顯示，至20世紀80年代，我國閉角型青光眼與開(kāi)角型青光眼患病率比例為3.7︰1。但由于近年來(lái)近視人數的急劇增長(cháng)，我國城市人群開(kāi)角型青光眼患病率逐年上升。據同仁醫院開(kāi)展的一項北京市城鄉居民人群主要致盲眼病抽樣調查顯示，目前我國慢性開(kāi)角型青光眼患病率已高于閉角型青光眼，該結果與國外情況一致。

　　據介紹，青光眼治療的方法是降低或控制眼壓，促使房水排出。因此，根據青光眼的病因機理，可選擇藥物或手術(shù)治療。一般原發(fā)性開(kāi)角型青光眼首選藥物治療，如果藥物治療無(wú)效或效果不滿(mǎn)意，可采用激光或手術(shù)治療；原發(fā)性閉角型青光眼早期首選激光治療，但激光前后仍需使用藥物輔助控制眼壓。

　　目前，市場(chǎng)上治療開(kāi)角型青光眼的藥物大致可分為五類(lèi)。前列腺素類(lèi)藥物，有拉坦前列素(如輝瑞公司的適利達)、曲沃前列素(如愛(ài)爾康公司的蘇為坦)、比馬前列素(如眼力健公司的盧美根)等，其主要降眼壓機制是增加葡萄膜鞏膜外流；β-腎上腺素能受體阻滯劑(β-受體阻滯劑)，有噻嗎洛爾(如默克公司及眾多國產(chǎn)的噻嗎心安)，倍他洛爾(如愛(ài)爾康公司的貝特舒、眼力鍵公司的貝他根)，卡替洛爾(如大家制藥的美開(kāi)朗)等，其通過(guò)抑制睫狀突上皮環(huán)腺苷酸的生成而減少房水生成；腎上腺素能激動(dòng)劑，常用的選擇性腎上腺素能激動(dòng)劑有鹽酸阿泊可樂(lè )定與酒石酸溴尼定(如愛(ài)爾康公司的阿法根)，其機制為減少房水生成及增加葡萄膜-鞏膜外流；碳酸酐酶抑制劑，有乙酰唑胺與醋甲唑胺(又名尼目克司)，其作用機理是直接降低睫狀上皮的碳酸酐酶，從而減少房水的生成；縮瞳劑，如毛果蕓香堿(最初是醫院制劑，后來(lái)由正大福瑞達正式批量上市)，其通過(guò)引起睫狀肌收縮，牽拉鞏膜突并拉緊小梁網(wǎng)，以增加房水外流。治療急性閉角型青光眼的藥物主要為縮瞳劑、碳酸酐酶抑制劑和高滲透劑。

　　副作用及價(jià)格決定選擇取向

　　在以上五類(lèi)藥物中，除前列腺素類(lèi)藥物外，其它四類(lèi)藥物均已實(shí)現國產(chǎn)。同仁醫院眼科中心青光眼專(zhuān)科主治醫師王華告訴記者，前列腺素類(lèi)藥物是一類(lèi)新型抗青光眼藥物，其臨床療效較強，無(wú)全身副作用，且每天只服用一次，病人的依從性較好，因而，目前已成為歐美發(fā)達國家臨床應用的一線(xiàn)藥物。但由于前列腺素類(lèi)藥物價(jià)格較高，在我國也未實(shí)現國產(chǎn)化，因而在國內臨床實(shí)踐中并非首選藥物。據了解，輝瑞公司治療青光眼的前列腺素類(lèi)藥適利達(5ml)零售價(jià)為338元，在全球各主要市場(chǎng)中都占據青光眼藥物治療的領(lǐng)先地位，但在我國卻依然不是首選，目前我國臨床首選藥物為β-受體阻滯劑。

　　β-受體阻滯劑，其降眼壓效果甚至優(yōu)于前列腺素類(lèi)藥物，但該類(lèi)藥物具有支氣管痙攣、心動(dòng)過(guò)緩、增加心臟阻滯、降低血壓等眼部及全身副作用，這也是國外不再將其作為首選藥物的主要原因。因此，患有哮喘、脈搏慢或心臟阻滯達一級以上患者不能使用該類(lèi)藥物。另外，選擇性β-受體阻滯劑(倍他洛爾)可以用于有肺部疾患的患者，但其降眼壓效果較非選擇性β-受體阻滯劑稍弱。β-受體阻滯劑可與縮瞳劑、腎上腺素能激動(dòng)劑、碳酸酐酶抑制劑及前列腺素類(lèi)藥物聯(lián)合應用，療效更好，降眼壓作用更大，尤其與腎上腺素能激動(dòng)劑聯(lián)合應用能獲得更佳療效。

　　碳酸酐酶抑制劑屬于磺胺類(lèi)衍生物，其口服或靜脈注射制劑常用于青光眼急性發(fā)作情況(如急性閉角型青光眼)。由于碳酸酐酶抑制劑對全身的明顯副作用，僅用于經(jīng)其它抗青光眼藥物治療后眼壓不能控制的慢性患者，且由于易導致腎結石，因而不宜長(cháng)期使用。目前其用于局部的滴眼液(愛(ài)爾康公司的派立明)也已經(jīng)上市?？s瞳劑對閉角型青光眼療效較好，在過(guò)去的傳統治療中應用較廣泛，但由于其易引起瞳孔痙攣、鞏膜粘連及加重白內障，且易與青光眼病情相混淆，從而影響青光眼病的觀(guān)察、診斷和治療，目前臨床應用越來(lái)越少。

　　“目前在國內臨床上，青光眼的藥物治療首選β-受體阻滯劑，若病人有全身禁忌癥時(shí)再選其它；若單一用藥降眼壓效果不好，再選腎上腺素能激動(dòng)劑。其次是選用碳酸酐酶抑制劑，并配合縮瞳劑，若還達不到理想的降眼壓效果，則要考慮加前列腺素類(lèi)藥物。”從王華的介紹中可以看出，雖然前列腺類(lèi)藥物在發(fā)達國家已成首選藥物，但由于價(jià)格因素，目前在國內卻是最后才被考慮選用的藥物。不過(guò)也有業(yè)內人士推斷，隨著(zhù)經(jīng)濟的發(fā)展和人們生活水平的提高，在未來(lái)抗青光眼用藥市場(chǎng)中，β-受體阻滯劑和前列腺素類(lèi)藥物的競爭將持續存在，而后者的市場(chǎng)份額將不斷增長(cháng)。

　　新藥研發(fā)不力替代尚待時(shí)日

　　據有關(guān)資料顯示，2005年我國眼科用藥市場(chǎng)已超過(guò)15億元人民幣，主要針對醫院使用的白內障、青光眼和眼底病癥等的治療藥物市場(chǎng)正在穩步上升。但由于確切有效的治療方法較少、藥物品種老化，我國眼科藥物已進(jìn)入更新?lián)Q代階段。在以抗感染、抗青光眼、抗白內障、散瞳和縮瞳類(lèi)藥物為主導的眼科用藥市場(chǎng)上，許多新藥已成為備受矚目的品種。

　　基于目前全球眼科用藥研發(fā)的特點(diǎn)，某些眼科用藥的更新?lián)Q代不是一蹴而就的。有業(yè)內人士指出，眼科藥物的開(kāi)發(fā)已被大型制藥公司所忽略。由于缺乏大型制藥公司的關(guān)注，有效的眼科治療藥物相當匱乏。同時(shí)，據IMS藥品生命周期——聚焦新產(chǎn)品的統計顯示，在過(guò)去10年中，最受大公司和眼科專(zhuān)業(yè)制藥公司關(guān)注的是青光眼治療藥物，但如今，這一關(guān)注轉向了AMD(年齡相關(guān)性視黃斑變性)、糖尿病性視網(wǎng)膜病和干眼癥的治療藥物。這意味著(zhù)AMD和糖尿病性眼病治療藥物已成為眼科藥物開(kāi)發(fā)的寵兒。

　　在目前的治療手段所針對的眼科疾病及對映的療法中，降低眼內壓藥物的開(kāi)發(fā)仍是抗青光眼藥物治療的重點(diǎn)。為了減緩該病導致失明的進(jìn)程，通常需要開(kāi)發(fā)更好的降低眼內壓的藥物，比如近年來(lái)獲得FDA批準的愛(ài)爾康公司的Timolol(噻嗎洛爾)和Travoprost(曲伏前列素)的復方制劑療法。另外，由于青光眼的成因除了眼壓因素外，還有缺血、血流不暢等其它因素，因此制藥工業(yè)也開(kāi)始把目光轉向研制保護視網(wǎng)膜神經(jīng)節細胞或增強視神經(jīng)對高眼壓的抵抗力方面，即視神經(jīng)的保護劑。但目前在這方面尚無(wú)有效藥物上市。

　　目前國內也有部分醫療機構在嘗試用中藥治療青光眼疾病，但張舒心認為，在臨床實(shí)踐中，中藥降低眼壓的效果還不十分明確。燈盞血辛、葛根素、銀杏葉、丹參等中藥不宜用來(lái)降低眼壓，而是在通過(guò)其它藥物或手術(shù)使眼壓降低并穩定的情況下應用，用以保護視神經(jīng)，改善微循環(huán)，避免或治療視神經(jīng)萎縮。